ESTUDIO DE FASE IB/II DE COBIMETINIB ADMINISTRADO EN MONOTERAPIA Y EN COMBINACIÓN CON VENETOCLAX, CON O SIN ATEZOLIZUMAB, EN PACIENTES CON MIELOMA MÚLTIPLE RECIDIVANTE Y REFRACTARIO.

Fecha: 2017-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-000830-68.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio de Cobimetinib administrado como único agente y en combinación con Venetoclax, con o sin Atezolizumab, en pacientes con mieloma múltiple recidivante y refractario.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE IB/II DE COBIMETINIB ADMINISTRADO EN MONOTERAPIA Y EN COMBINACIÓN CON VENETOCLAX, CON O SIN ATEZOLIZUMAB, EN PACIENTES CON MIELOMA MÚLTIPLE RECIDIVANTE Y REFRACTARIO.

INDICACIÓN PÚBLICA El mieloma múltiple es un cáncer formado por células plasmáticas malignas que comienza en la médula ósea (el tejido esponjoso dentro de los huesos).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mieloma Múltiple (MM).

CRITERIOS INCLUSIÓN -Edad ¿ 18 años
-Estado funcional 0, 1 o 2 del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG)
-Esperanza de vida de al menos 12 semanas
-MM documentado y definido según los criterios células plasmáticas monoclonales en la médula ósea ¿ 10 % o presencia de plasmacitoma demostrado por biopsia,enfermedad medible definida por nivel de proteína M en suero ¿ 1,0 g/dl o nivel de proteína monoclonal (proteína M) en orina ¿ 200 mg/24 horas; o MM de cadenas ligeras: Cadenas ligeras libres (CLL) de Ig en suero ¿ 10 mg/dl y cociente anómalo de CLL kappa/lambda de Ig en suero
-Haber recibido 3-5 líneas previas de tratamiento para el MM que incluyan un inhibidor del proteasoma (IP) y un inmunomodulador (IMiD)
-Haber logrado una respuesta (respuesta mínima [RM] o mejor) a al menos un régimen anterior
-Evidencia documentada de PE (definida según los criterios del IMWG) durante o después del último tratamiento previo o intolerancia al último tratamiento previo
-Toxicidad del tratamiento previo (incluida la neuropatía periférica) que debe resolverse o estabilizarse en grado 1
-Los siguientes valores analíticos: Nivel de hemoglobina ¿ 7,5 g/dl (¿ 5 mmol/l) (sin soporte con factores de crecimiento),recuento plaquetario ¿ 50.000/mm3 o ¿ 30.000 si las células plasmáticas medulares > 50 % (sin transfusiones) ,cifra absoluta de neutrófilos ¿ 1000/mm3 (sin soporte con factores de crecimiento) , ALAT y ASAT ¿ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN),bilirrubina total ¿ 1,5 × LSN,función renal adecuada, demostrada por un aclaramiento de creatinina calculado ¿ 40 ml/min, determinado mediante recogida de orina de 24 horas para aclaramiento de creatinina o mediante la fórmula de Cockcroft-Gault
-En las mujeres en edad fértil: acceder a mantener la abstinencia o utilizar dos métodos anticonceptivos con una tasa de error < 1 % anual durante el período de tratamiento y al menos 3 meses después de la última dosis de cobimetinib, 1 mes después de la última dosis de venetoclax y 5 meses después de la última dosis de atezolizumab
-En los hombres: acceder a mantener la abstinencia o a utilizar preservativos y acceder a no donar esperma durante el periodo de tratamiento y al menos 3 meses después de la última dosis de cobimetinib.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Tratamiento contra el mieloma en los 14 días o las 5 semividas farmacocinéticas (FC) del tratamiento, lo que sea más largo, anteriores a la fecha de la aleatorización
-Recepción de un trasplante autólogo de células madre en los 100 días anteriores a la fecha de la aleatorización
-Trasplante alogénico previo de células madre, además de trasplante previo de un órgano sólido
-Compresión de la médula espinal sin tratar de forma definitiva con cirugía o radiación
-Tratamiento previo con inhibidores de MEK, inhibidores de Bcl-2 o terapias con un inhibidor de puntos de control inmunitario, incluidos anticuerpos anti-CTLA-4, anti-PD-1 o anti-PD-L1
-Tratamiento con inmunomoduladores sistémicos (incluidos, entre otros, agonistas de CD137 o interferón e interleucina 2 [IL-2]) en los 28 días o las 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) anteriores al inicio del tratamiento del estudio
-Tratamiento con inmunodepresores sistémicos en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o previsión de la necesidad de inmunodepresores sistémicos durante el transcurso del estudio, con las excepciones como pacientes a los que se hayan administrado dosis bajas de inmunodepresores sistémicos agudos o una dosis de inmunodepresores sistémicos podrán participar en el estudio después de que se haya obtenido la aprobación del monitor médico
-Intervención quirúrgica o lesión traumática importante en los 28 días anteriores a la inclusión, o previsión de necesidad de intervención quirúrgica importante durante el transcurso del estudio y menor en los últimos 7 días
-Radioterapia en los 14 días anteriores a la inclusión en el estudio o persistencia de los efectos adversos relacionados con la radiación
-Antecedentes o evidencias de patología retiniana tras examen oftalmológico que se considere un factor de riesgo de desprendimiento de retina neurosensorial o coriorretinopatía serosa central, oclusión de la vena retiniana (OVR) o degeneración macular neovascular ,
Antecedentes de retinopatía serosa, Antecedentes de OVR, Evidencias de retinopatía serosa u OVR en curso en el momento basal
-Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) por debajo del límite inferior de la normalidad del centro
-Enfermedad vascular importante
- Tromboembolia venosa de grado > 3 en los 12 meses anteriores a la inclusión en el estudio
-INR > 1,5 y TTPa > 1,5 × LSN en los 7 días anteriores a la inclusión en el estudio
-Antecedentes o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía significativa con riesgo de hemorragia, reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos híbridos o humanizados o proteínas de fusión (solo en los pacientes del grupo C), antecedentes de otra neoplasia maligna que pudiera afectar al cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados y antecedentes de malabsorción u otro trastorno que interferiría en la absorción de los fármacos del estudio
-Enfermedad autoinmunitaria activa o antecedentes de ella,
-Resultado positivo en las pruebas de la hepatitis B (antígeno de superficie del virus la hepatitis B [HBsAg] o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B [HBcAb] total) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC)
-Tratamiento con una vacuna antigripal con virus vivos atenuados (p. ej., FluMist®) en los 28 días anteriores al día 1 del ciclo 1 en cualquier momento del estudio y al menos 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (en los pacientes del grupo C solamente)
-Haber recibido inhibidores potentes del CYP3A,inhibidores moderados del CYP3A ), inductores potentes del CYP3A e inductores moderados del CYP3A en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
-Alimentos/suplementos quedan prohibidos al menos en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio y durante el mismo: Hierba de San Juan y el zumo de pomelo
-Mujeres embarazadas o lactantes o que tengan intención de quedarse embarazadas durante el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES 1.Se usarán estadísticos descriptivos para evaluar la incidencia, naturaleza e intensidad de los acontecimientos adversos, clasificados según los CTCAE del NCI v. 4.0.
2.Tasa de respuesta global definida por el Grupo de Trabajo Internacional sobre el Mieloma (2016).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tasa de beneficios clínicos
2. Supervivencia libre de progresión
3. Duración de la respuesta
4. Supervivencia general
5. Concentración plasmática de cobimetinib y venetoclax en momentos especificados
6. Concentración sérica de atezolizumab en determinados puntos de tiempo
7. Incidencia del anticuerpo anti-fármaco durante el estudio en relación con la prevalencia de anticuerpos anti-fármaco en la línea de base.

OBJETIVO PRINCIPAL . Evaluación de la seguridad preliminar, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de cobimetinib administrado en monoterapia (grupo A), cobimetinib + venetoclax (grupo B) y cobimetinib + venetoclax + atezolizumab (grupo C).

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluación en mayor profundidad de la eficacia de cobimetinib administrado en monoterapia (grupo A), cobimetinib + venetoclax (grupo B) y cobimetinib + venetoclax + atezolizumab (grupo C)
- Caracterización de la farmacocinética de cobimetinib (grupo A), caracterización de la farmacocinética de cobimetinib y venetoclax administrados conjuntamente (grupo B) y caracterización de la farmacocinética de cobimetinib, venetoclax y atezolizumab administrados conjuntamente (grupo C)
-Evaluación de la respuesta inmunitaria a atezolizumab administrado en el grupo C.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1-2.Hasta los 24 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 72.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 06/10/2017. FECHA DICTAMEN 08/09/2017. FECHA INICIO PREVISTA 05/09/2017. FECHA INICIO REAL 10/10/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 06/02/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR F. Hoffman-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F.Hoffmann-La Roche Ltd. - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 325 7300. FAX +34 91 324 8196. FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 15. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 30/10/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 23/11/2017.

CENTRO 4: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 28/11/2017.

CENTRO 5: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 02/02/2018.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Venetoclax

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Venetoclax 100mg. CÓDIGO RO5537382/F05. DETALLE Treatment will continue until the patient has disease progression as def. by the International Myeloma Working Group(IMWG)consensus criteria unacceptable toxicity,death,patient or physician decision to withdraw,or pregnancy,whichever occurs first. PRINCIPIOS ACTIVOS Venetoclax. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Cobimetinib (GDC-0973)

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Cobimetinib (GDC-0973). CÓDIGO RO5514041/F09. DETALLE Treatment will continue until the patient has disease progression as def. by the International Myeloma Working Group(IMWG)consensus criteria unacceptabletoxicity,death,patient or physician decision to withdraw,or pregnancy,whichever
occurs first. PRINCIPIOS ACTIVOS Cobimetinib (GDC-0973). FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Cobimetinib (GDC-0973)

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Cobimetinib (GDC-0973). CÓDIGO RO5514041/F04. DETALLE Treatment will continue until the patient has disease progression as def. by the International Myeloma Working Group(IMWG)consensus criteria unacceptable toxicity,death,patient or physician decision to withdraw,or pregnancy,whichever
occurs first. PRINCIPIOS ACTIVOS Cobimetinib (GDC-0973). FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: ATEZOLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MPDL3280A-RO5541267. CÓDIGO RO5541267/F03. DETALLE Treatment will continue until the patient has disease progression as def. by the International Myeloma Working Group(IMWG)consensus criteria unacceptable toxicity,death,patient or physician decision to withdraw,or pregnancy,whichever occurs first. PRINCIPIOS ACTIVOS ATEZOLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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