Estudio en fase II abierto, de un solo grupo, para evaluar la eficacia y la seguridad de avapritinib (BLU-285), un inhibidor selectivo de la tirosina cinasa dirigido a formas mutadas de KIT, en pacientes con mastocitosis sistémica avanzada.

Fecha: 2019-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-004836-13.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Un estudio de avapritinib en pacientes con mastocitosis sistémica avanzada.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase II abierto, de un solo grupo, para evaluar la eficacia y la seguridad de avapritinib (BLU-285), un inhibidor selectivo de la tirosina cinasa dirigido a formas mutadas de KIT, en pacientes con mastocitosis sistémica avanzada.

INDICACIÓN PÚBLICA Mastocitosis.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mastocitosis sistémica avanzada (MSAv).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes que tengan como mínimo 18 años.
2. Uno de los siguientes diagnósticos confirmados por los criterios diagnósticos de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Antes del reclutamiento, el CDE debe confirmar el diagnóstico de MSAv (según la evaluación de la MO efectuada por el laboratorio central de anatomopatología).
¿MSA.
¿MS-NHA. La NHA debe ser mieloide, con criterios adicionales definidos en el protocolo.
¿LMC.
3.Los pacientes con MS-NHA deben haber recibido tratamiento previo para el componente NHA de la enfermedad si, en opinión del investigador, dicho tratamiento era apropiado.
4.Disponibilidad de una biopsia de MO para enviar al laboratorio central de anatomopatología en un plazo como mínimo 21 días antes del inicio del tratamiento del estudio (C1D-1).
5.El paciente debe presentar al menos 1 hallazgo C medible de acuerdo con los criterios IWG-MRT-ECNM modificados, atribuido a la MS y evaluable a efectos de la respuesta, a menos que el diagnóstico sea LMC, que no requiere un hallazgo C. Las anomalías en el análisis de hallazgos C no se deben evaluar hasta que haya transcurrido el período de tiempo requerido desde el último tratamiento citorreductor.
6.Triptasa sérica mayor o igual a 20 ng/ml.
7.Los pacientes con tratamiento citorreductor en las 12 semanas precedentes deben haber interrumpido el tratamiento por progresión de la enfermedad, enfermedad resistente, ausencia de eficacia o intolerancia.
8.El paciente debe disponer de un tratamiento sintomático optimizado con tratamientos distintos de los antineoplásicos (es decir, el MTS; p. ej., antihistamínicos H1 y H2). La dosis debe haber sido estable durante un período de como mínimo 14 días antes del C1D-8.
9.Si el paciente está recibiendo corticoesteroides, la dosis debe ser menor o igual a 20 mg/día de prednisona o equivalente y haber sido estable durante un período de como mínimo 14 días antes del C1D-8.
10.Estado funcional según la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) de 0 a 3.
11.Concesión del consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Tratamiento previo con avapritinib.
2.Algún tratamiento citorreductor (midostaurina y otros ITC, hidroxicarbamida, azacitidina) o fármaco en investigación en 14 días previos a obtención de biopsia de MO de selección para este estudio, ni cladribina, interferón alfa, peginterferón o algún tratamiento con anticuerpos (ej. brentuximab vedotina) en 28 días anteriores a biopsia de MO.
3.Radioterapia previa en 14 días anteriores a biopsia de MO de selección, a menos que se haya administrado para paliar focos específicos de la enfermedad (ej. lesión ósea).
4.Algún factor de crecimiento hematopoyético en 14 días anteriores a biopsia de MO de selección.
5. Medicamento concomitante que es inhibidor potente, o inductor potente o moderado del CYP3A4.
6.Intervención de cirugía mayor en 14 días previos a primera dosis de fármaco del estudio. Intervenciones quirúrgicas como colocación de catéter venoso central, biopsia de MO y colocación de sonda de alimentación se consideran intervenciones de cirugía menor.
7. Candidato para recibir alotrasplante de células madre hematopoyéticas para tratamiento de MS, en opinión de investigador.
8.Eosinofilia y positividad conocida para fusión FIP1L1-PGDFRA, a menos que se haya mostrado recidiva o PE con tratamiento previo con imatinib. A pacientes con eosinofilia (>1,5 × 109/l) que no tengan mutación KIT D816 detectable se les deben hacer pruebas de detección de mutación de fusión PGDFRA por hibridación in situ con fluorescencia (FISH) o reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
9.Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, diagnosticada o tratada en 3 años anteriores a primera dosis de fármaco del estudio. Los siguientes están exentos de límite de 3 años: carcinoma basocelular o espinocelular completamente resecado, cáncer de próstata localizado tratado con intención curativa y carcinoma in situ completamente resecado en cualquier ubicación.¿
10.Alguno de los siguientes criterios analíticos:
*AST o ALT >3,0 × LSN; sin restricción si se debe a una presunta infiltración hepática por MCs.
*Bilirrubina >1,5 × LSN; sin restricción si se debe a una presunta infiltración hepática por MCs o a enfermedad de Gilbert.
*Índice de filtración glomerular estimado (IFGe) <30 ml/min/1,73 m2 o aclaramiento de creatinina calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault <40 ml/min.
11.Intervalo QT corregido mediante fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms.
12.Antecedentes de trastorno convulsivo (ej. epilepsia) o necesidad de medicamentos anticonvulsivos.
13.Antecedentes de accidente cerebrovascular o de accidentes isquémicos transitorios en plazo de 1 año antes de primera dosis de fármaco de estudio.
14.Riesgo conocido o antecedentes recientes (en año anterior) de hemorragia intracraneal (ej. aneurisma cerebral).
15.Neoplasia maligna cerebral primaria o metástasis cerebrales.
16.Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa y no controlada, como insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o IV según la clasificación de la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA); infarto de miocardio o angina inestable en últimos 6 meses; arritmias no controladas clínicamente significativas; o hipertensión no controlada.
17.No desea o no puede cumplir con visitas programadas, plan de administración de fármaco, análisis clínicos u otros procedimientos y restricciones de estudio.
18.Mujeres que, sin ser posmenopáusicas ni quirúrgicamente estériles, no desean abstenerse de mantener relaciones sexuales o usar métodos anticonceptivos muy efectivos durante período de administración de fármaco de estudio y durante un mínimo de 30 días después de última dosis de fármaco de estudio. Hombres que, sin ser quirúrgicamente estériles, no desean abstenerse de mantener relaciones sexuales o usar métodos anticonceptivos muy efectivos durante período de administración de fármaco de estudio y durante un mínimo de 90 días después de última dosis de fármaco de estudio.¿
19.Mujeres embarazadas, documentado por prueba de embarazo de beta-hCG en suero indicativa de embarazo, realizada en 15 días previos a primera dosis de fármaco de estudio. Mujeres con valores beta-hCG dentro de intervalo de embarazo pero no embarazadas (falsos positivos) pueden inscribirse con autorización por escrito de promotor, una vez descartado embarazo. No es necesario hacer una prueba de embarazo de beta-hCG en suero a mujeres sin capacidad de concebir (es decir, mujeres posmenopáusicas o con histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral).
20.Mujeres en período de lactancia.
21.Presencia de enfermedad, dolencia, antecedentes quirúrgicos, resultados en exploración física o anomalía en análisis, pasados o en curso y de importancia clínica que, en opinión de investigador, podrían afectar a seguridad de paciente; alterar absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármaco de estudio; o perjudicar evaluación de resultados de estudio.

VARIABLES PRINCIPALES TRG (RC/RCh + RP + MC) sobre la base de los criterios IWG-MRT-ECNM modificados, confirmada 12 semanas después de la respuesta inicial.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Cambio medio desde el inicio en la PTS del AdvSM-SAF.

Criterios de valoración secundarios adicionales:
¿ Resultados de tiempo transcurrido hasta el acontecimiento, esto es, el TR, la DR, la SSP y la SG.
¿ Cambios en los mastocitos en la MO, la triptasa sérica, la carga de mutaciones en KIT (p. ej., D816V) en SP y el volumen hepático y esplénico determinado mediante técnicas de exploración por la imagen.
¿ RC/RCh + RP y beneficio clínico (RC/RCh + RP + MC + EE) sobre la base de los criterios IWG-MRT-ECNM modificados.
¿ Cambio medio desde el inicio en las puntuaciones en dominios de síntomas y las puntuaciones de síntomas individuales del AdvSM-SAF.
¿ Cambios en las puntuaciones de la PGIS y del QLQ-C30 de la EORTC (estado de salud general, escalas funcionales y escalas/ítems de síntomas).
¿ Seguridad de avapritinib, evaluada a través de los AA, los cambios en las constantes vitales, los ECG y las pruebas analíticas.
¿ FC de avapritinib.
¿ Correlaciones entre la exposición a avapritinib y los criterios de valoración de la seguridad y la eficacia.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es determinar la TRG (RC/RC con recuperación parcial de los recuentos en sangre periférica [RCh] + RP + MC) sobre la base de los criterios de respuesta consensuados IWG-MRT-ECNM modificados, en pacientes con MSAv tratados con avapritinib.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivo secundario clave: evaluar cambio medio desde inicio en PTS del AdvSM-SAF.
Objetivos secundarios adicionales:
-Determinar resultados de tiempo transcurrido hasta acontecimiento: TR, DR, SSP y SG.
-Evaluar cambios en medidas individuales de carga de mastocitos:
o MCs en MO
o Triptasa sérica
o Carga de mutaciones en KIT (ej. D816V) en sangre periférica
o Volumen hepático y esplénico por imágenes
-Determinar RC/RCh + RP y beneficio clínico (RC/RCh + RP + MC + enfermedad estable [EE]) sobre la base de criterios IWG-MRT-ECNM modificados.
-Evaluar RCP adicionales utilizando AdvSM-SAF, incluido cambio desde inicio en:
o Puntuaciones en dominios de síntomas
o Puntuaciones en síntomas individuales
-Evaluar cambios en medidas de CdV, incluyendo PGIS y EORTC QLQ-C30
-Evaluar seguridad de avapritinib por AA, constantes vitales, ECGs y pruebas analíticas
-Evaluar FC de avapritinib
-Correlacionar exposición a avapritinib con valoraciones de seguridad y eficacia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En C1D15, C2D1, C3D1, C7D1 y C11D1 y a partir de aquí cada 6 ciclos. También realizado cada 12 semanas (± 4 semanas) después de documentar RC o RP para confirmar respuesta y 4 semanas después de MS y/o NHA PE o progresión clínica para confirmar PE. Realizado en FDT si el paciente discontinua por razones diferentes a la PE o inicio de una terapia citorreductora alternativa.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN ¿ AdvSM-SAF:diario de C1D7 a C17 o hasta discontinuar ¿ OS:hasta muerte o pérdida de seg.¿ MO biopsia/aspirado:selecc., C3D1, C7D1, C11D1, cada 6 ciclos, FDT, seg. PE ¿ Triptasa sérica, imágenes de hígado/bazo:selecc., C1D15, C2D1, C3D1, C7D1, C11D1, cada 6 ciclos, FDT, seg. PE ¿ Cantidad de alelo mutante KIT D816V:selecc., C1D1, C1D15, C2D1, C3D1, C7D1, C11D1, cada 6 ciclos, FDT, seg. PE ¿ Respuesta:C1D15, C2D1, C3D1, C7D1, C11D1, cada 6 ciclos, FDT, seg. PE ¿ PGIS, EORTC QLQ-C30: cada visita hasta C17, FDT ¿ AA:desde C1D1 al seg. de seguridad ¿ Constantes vitales y ECG:cada visita hasta FDT ¿ Laboratorio:selecc., cada visita desde C1D15 hasta FDT, seg. PE ¿ PC:C1D1, C2D1, C3D1, C5D1 predosis y en cada medición puntual entre 1 y 8 horas postdosis,C1D15 predosis, 1, 4 y 6 a 8 hrs postdosis.

JUSTIFICACION La mastocitosis sistémica avanzada (MSA) es un trastorno en el que un tipo específico de glóbulos blancos (denominados mastocitos) aumenta de manera anormal en varios órganos y en la médula ósea y, por tanto, estos órganos dejan de funcionar de forma correcta. Cuando aumentan en número o su funcionamiento es anómalo, se produce una disfunción orgánica, reacciones alérgicas y otros síntomas relacionados que se asocian con la MSA. En la actualidad, se encuentran en el mercado algunos fármacos para el tratamiento de esta enfermedad aunque no todos los pacientes responden a estos tratamientos y muchos de ellos experimentan acontecimientos adversos.
Este estudio se ha diseñado para obtener más información sobre la seguridad y la eficacia de un nuevo fármaco (no disponible en el mercado) denominado avapritinib, cuando se administra a pacientes a los que se ha diagnosticado MSA. Avapritinib se está probando actualmente en pacientes con un tipo de cáncer del tubo digestivo y en pacientes con MSA, así como con otras neoplasias malignas mieloides. Los datos de seguridad y eficacia de avapritinib disponibles procedentes de estos estudios en curso son prometedores y respaldan su evaluación adicional en este estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 60.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/01/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 02/01/2019. FECHA DICTAMEN 15/11/2018. FECHA INICIO PREVISTA 01/11/2018. FECHA INICIO REAL 06/06/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/06/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Blueprint Medicines Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 45 Sidney Street MA 02139 Cambridge. PERSONA DE CONTACTO INC Research - Project Director, Global Oncology. TELÉFONO +1 512 904 4317. FAX . FINANCIADOR Blueprint Medicines Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GERIÁTRICO VIRGEN DEL VALLE. LOCALIDAD CENTRO Toledo. PROVINCIA TOLEDO. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEÓN. DEPARTAMENTO Instituto de Mastocitosis de Castilla-La Mancha. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 02/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 06/06/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Avapritinib. CÓDIGO BLU-285, C-366, C366, 70C366, X720776, BLU112317. DETALLE No maximum treatment duration has been set. After Cycle 1, patients may continue to receive study drug until precluded by toxicity, noncompliance, pregnancy, withdrawal of consent, physician decision, PD, death, or closure of the study by the Sponsor. PRINCIPIOS ACTIVOS Avapritinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. Aceptar.