Un estudio de Atezolizumab (anticuerpo anti-PD-L1) en combinación con paclitaxel en comparación con placebo con paclitaxel para pacientes con cáncer de mama triplemente negativo negativamente inoperable previamente avanzado o metastásico.

Fecha: 2017-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004024-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio de Atezolizumab (anticuerpo anti-PD-L1) en combinación con paclitaxel en comparación con placebo con paclitaxel para pacientes con cáncer de mama triplemente negativo negativamente inoperable previamente avanzado o metastásico.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE III MULTICÉNTRICO, DOBLE CIEGO, RANDOMIZADO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE ATEZOLIZUMAB (ANTICUERPO ANTI¿PD-L1) EN COMBINACIÓN CON PACLITAXEL COMPARADO CON PLACEBO MÁS PACLITAXEL, EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO INOPERABLE, LOCALMENTE AVANZADO O METASTÁSICO, NO TRATADOS PREVIAMENTE.

INDICACIÓN PÚBLICA El cáncer triple de mama negativo es un cáncer que se desarrolla a partir del tejido mamario y no tiene el receptor Her2 o receptores para las hormonas progesterona y estrógeno.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama negativo triple (TNBC)





Cáncer de mama negativo triple (TNBC).

CRITERIOS INCLUSIÓN -Varones o mujeres de ¿ 18 años
-Presentar CMTN localmente avanzado o metastásico, confirmado histológicamente de forma central (el análisis deberá revelar ausencia de expresión del factor 2 de crecimiento epidérmico humano [HER2] y de los receptores de estrógenos [RE] y progesterona [RP]), no tratable quirúrgicamente
-Presentar CMTN localmente avanzado o metastásico, confirmado histológicamente de forma central (el análisis deberá revelar ausencia de expresión del factor 2 de crecimiento epidérmico humano [HER2] y de los receptores de estrógenos [RE] y progesterona [RP]), no tratable quirúrgicamente
La negatividad de RE y RP se define como la expresión de los receptores hormonales en <1% de las células en el análisis IHC, de acuerdo con las directrices de ASCO-CAP
-Ser aptos para recibir taxanos en monoterapia.
-No haber recibido previamente quimioterapia o tratamiento sistémico dirigido (incluyendo hormonoterapia) para CMTN inoperable, localmente avanzado o metastásico.Está permitida la quimioterapia previa para cáncer de mama precoz (CMp) en contexto neoadyuvante o adyuvante, si se ha completado ¿12 meses antes de la randomización.
-Disponibilidad de un bloque de tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) (opción preferida) o de un mínimo de 25 laminillas no teñidas obtenidas ¿3 meses antes de la randomización, junto con el correspondiente informe patológico.
aLos pacientes en los que se disponga de menos de 25 (pero no menos de 17) laminillas no teñidas pueden ser elegibles para el estudio, tras considerarlo con el monitor médico
-b El tejido tumoral debe ser de buena calidad basándose en el contenido tumoral total y viable y debe ser evaluable prospectivamente para la expresión de HER2, ER, PR y PD-L1 mediante pruebas centrales. Las muestras tumorales no adecuadas para la evaluación de la expresión de PD-L1 incluyen aspiración con aguja fina, cepillado, pellet celular de derrame pleural, metástasis óseas y lavado
-Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
-Esperanza de vida ¿ 12 semanas
-Enfermedad medible, definida de acuerdo con los criterios RECIST v1.1
-Función hematológica y de órganos diana adecuada definida por los resultados de laboratorio siguientes obtenidos en las 2 semanas previas a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio.
-Las mujeres potencialmente fértiles deben comprometerse a usar un método anticonceptivo con una tasa de fracaso ¿1% al año o a practicar la abstinencia sexual (es decir, abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) durante el período de tratamiento y como mínimo hasta 5 meses después de la administración de la última dosis de atezolizumab/placebo o hasta 6 meses después de la última dosis de paclitaxel
-Las mujeres potencialmente fértiles deben presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero que se realizará en los 7 días previos al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.
-Los varones deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual o a usar métodos anticonceptivos.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión
-Compresión de médula espinal no tratada de forma definitiva con cirugía y/o radioterapia o diagnosticada y tratada previamente, sin evidencia de estabilización clínica de la enfermedad como mínimo durante las 2 semanas previas a la randomización
-Metástasis del sistema nervioso central (SNC) conocida, exceptuando que las sean asintomáticas y estén tratadas, a condición de que se cumplan todos los criterios siguientes:
a.Presentar enfermedad medible fuera del SNC
b.Las metástasis sólo podrán ser lesiones cerebelosas y supratentoriales
c.No podrán requerir tratamiento continuo con corticosteroides para las metástasis del SNC
d.No haber recibido radioterapia estereotáctica en los 7 días previos o radioterapia total del cerebro en los 14 días previos a la randomización
e.No debe haber evidencia de progresión o hemorragia tras completar el tratamiento específico para el SNC
Note:No debe haber evidencia de progresión o hemorragia tras completar el tratamiento específico para el SNC
f.Enfermedad leptomeníngea
g.Derrame pleural, pericárdico o ascitis no controlados (Nota: Está permitida la inclusión de pacientes que lleven catéteres permanentes)
h.Dolor relacionado con el tumor no controlado
i-Hipercalcelmia no controlada o clínicamente significativa
-Neoplasias malignas distintas de CMTN en los 5 años previos a la randomización, exceptuando aquellas que tengan un riesgo insignificante de metástasis o muerte y hayan sido tratadas con intención curativa con el resultado esperado
Criterios de exclusión relacionados con condiciones médicas generales
-Mujeres embarazadas o en período de lactancia o que tengan intención de quedarse embarazadas durante el estudio
-Evidencia de enfermedades concomitantes significativas, no controladas, que pudieran afectar al cumplimiento del protocolo o a la interpretación de los resultados, incluyendo enfermedades hepáticas significativas
-Enfermedades cardiovasculares significativas, tales como cardiopatías (de clase II o superior) de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio en los 3 meses previos a la randomización, arritmias inestables o angina de pecho inestable
-Presencia de anomalías en el electrocardiograma (ECG) que sean clínicamente significativas
-Infecciones graves que han requerido antibióticos en las 2 semanas previas a la randomización, incluyendo aunque no exclusivamente, infecciones que requieran hospitalización o antibióticos IV, Procedimientos de cirugía mayor que no sean con fines diagnósticos en las 4 semanas previas a la randomización o que previsiblemente sean necesarios en el transcurso del estudio.
-Administración de un fármaco en investigación en los 30 días previos al inicio del tratamiento del estudio
-Incapacidad para entender el idioma o los idiomas locales en los que están disponibles los cuestionarios para valorar los resultados percibidos por los pacientes (PRO).
Criterios de exclusión relacionados con el tratamiento del estudio
-Antecedentes de reacciones alérgicas graves, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados o a proteínas de fusión.
- Hipersensibilidad o alergia conocida a biofármacos producidos con células de ovario de hámster chino (CHO) o a cualquiera de los excipientes de la formulación de atezolizumab.
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a paclitaxel o a otros fármacos que contienen el mismo solvente que paclitaxel en su formulación (aceite de ricino polioxietilado
-Antecedentes de enfermedades autoinmunes
-Trasplante alogénico previo de células madre o de órganos sólidos
-Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (FPI) (incluyendo neumonitis), neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizada o evidencia de neumonitis activa en el TAC de tórax
-Resultado positivo en la prueba del virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
-Infección activa por virus de hepatitis B o C
-Tuberculosis activa.
- Pacientes que han recibido vacunas vivas atenuadas en las 4 semanas previas a la randomización o que previsiblemente requerirán dichas vacunas durante el estudio
-Tratamiento previo con agonistas de CD137, anticuerpos terapéuticos anti-PD-1 o anti-PD-L1 o inhibidores de puntos de control inmunitario
-Tratamiento con inmunoestimuladores sistémicos previo a randomizacion como indica el protocolo
-Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización, o requerimiento anticipado de medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el ensayo. Los corticosteroides sistémicos se permiten como premedicación con paclitaxel durante el ensayo según se define en el protocolo.
-Acceso venoso periférico inadecuado
-Abuso de drogas o alcohol en los 12 meses previos al período de selección,
-Cualquier otra condición médica seria o anomalía en las pruebas de laboratorio clínico que, impida la participación segura del paciente en el estudio y su finalización.

VARIABLES PRINCIPALES 1.PFS, por criterios RECIST v1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS . OS
2. Tasas de OS de 12 meses y 18 meses
3. Tiempo hasta el deterioro en el estado de salud global / HRQoL
4. Tasa de PFS a los 12 meses
5. ORR
6. DoR
7. CBR
8. Incidencia de anticuerpos anti-terapéuticos (ATA) durante el estudio en relación con la prevalencia de ATA en la línea de base
9. Concentración sérica (Cmin y Cmax) de atezolizumab en determinados puntos
10. Concentración plasmática (Cmin y Cmax) de paclitaxel en determinados puntos de tiempo
11. Incidencia y gravedad de los eventos adversos
12. Cambio de la línea de base en signos vitales específicos y hallazgos físicos
13. Cambio de la línea de base en los resultados de las pruebas de laboratorio clínico
14. Relación entre la expresión de la proteína PD-L1 por inmunohistoquímica en tejidos tumorales obtenida en los 3 meses previos a la asignación al azar de los pacientes y los resultados clínicos.

OBJETIVO PRINCIPAL -¿Evaluar la eficacia de atezolizumab en combinación con paclitaxel, comparado con placebo más paclitaxel basándose en la supervivencia libre de progresión (SLP).

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la eficacia de atezoen combinación con paclitaxel, comparado con placebo más paclitaxel, basándose en la supervivencia global (SG), las tasas de SG a 12 y 18 meses, calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), la tasa de SLP a 12 meses, el índice de respuesta objetiva (IRO), la duración de la respuesta objetiva (DRO) y índice de beneficio clínico (IBC)
-Caracterizar la PK de paclitaxel cdo se administra concomitantemente con atezo
-Caracterizar la PK de paclitaxel cdo se administra concomitantemente con atezo
-Evaluar la seguridad de atezolizumab más paclitaxel en comparación con placebo más paclitaxel
-La inmunogenicidad del atezo
-La actividad y la seguridad de atezo basándose en el estado del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1)
-Evaluar la eficacia de atezo más paclitaxel en comparación con el placebo más paclitaxel medido por PFS en el subconjunto de pacientes de China continental y su consistencia con el efecto del tratamiento en la población global.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1.Desde radomizaciónr a la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN xxxxxxxxxxxxxxxxx.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 540.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 13/09/2017. FECHA DICTAMEN 11/09/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma S.A (Soc uni.)que realiza el ensayo en España y que actúa como representante de F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F. Hoffmann-La Roche Ltd - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO 91 325 7300. FAX 91 324 8196. FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA. LOCALIDAD CENTRO Fuenlabrada. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL SON LLATZER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER. LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 4. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Sindaxel (Paclitaxel). NOMBRE CIENTÍFICO paclitaxel. DETALLE Administration at the 90 mg/m2 dose via 1-hour IV infusion on Days 1, 8, and 15 of every 28-day cycle. In the absence of unacceptable toxicity, paclitaxel will be administered until PD or until the end of the study, whichever occurs earlier. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Paclitaxel. NOMBRE CIENTÍFICO paclitaxel. DETALLE Administration at the 90 mg/m2 dose via 1-hour IV infusion on Days 1, 8, and 15 of every 28-day cycle. In the absence of unacceptable toxicity, paclitaxel will be administered until PD or until the end of the study, whichever occurs earlier. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: ATEZOLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO atezolizumab. CÓDIGO RO5541267. DETALLE Administration (840 mg) on Day 1 and Day 15 (± 3 days) of every 28-day cycle. In the absence of disease progression or unacceptable toxicity, study treatment will continue until EOS. PRINCIPIOS ACTIVOS ATEZOLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.