Un estudio de: (a) Veliparib y Temozolomida o (b) Veliparib, Carboplatino y Paclitaxel o (c) Placebo, Carboplatino y Paclitaxel En pacientes con cancer de mama.

Fecha: 2013-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-002913-12.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un estudio de:
(a) Veliparib y Temozolomida o
(b) Veliparib, Carboplatino y Paclitaxel o
(c) Placebo, Carboplatino y Paclitaxel
En pacientes con cancer de mama.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 2 aleatorizado para valorar la eficacia y tolerabilidad de veliparib en combinación con temozolomida o veliparib en combinación con carboplatino y pacitaxel, frente a placebo más carboplatino y paclitaxel, en pacientes con cáncer de mama metastásico con mutación de BRCA1 o BRCA2.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama metastásico con mutación de BRCA1 o BRCA2.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama metastásico con mutación de BRCA1 o BRCA2.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad ? 18 años.
2. Cáncer de mama confirmado mediante histología o citología localmente recurrente o metastásico. La enfermedad localmente recurrente no debe ser susceptible de resección quirúrgica o radioterapia con intención curativa.
3. Deben tener una mutación de la línea germinal en los genes BRCA1 o BRCA2. El investigador debe asegurarse de que el análisis cumpla las normas locales y la práctica clínica y de que en él se utilice: 1) secuenciación directa de ADN (amplificación múltiple de sondas dependiente) de ligadura (MLPA, multiplex ligation-dependent probe amplification), o bien 2) una metodología bien caracterizada previamente validada mediante secuenciación, como la utilizada para evaluar mutaciones basales. Si el análisis ha sido realizado por un laboratorio distinto del laboratorio central del promotor, los pacientes podrán ser inscritos pero el laboratorio central del promotor deberá repetir el análisis para confirmar las mutaciones de la línea germinal de los genes BRCA1 o BRCA2.
4. Si el análisis de HER2 es positivo (HER2 3+ mediante inmunohistoquímica o amplificación mediante hibridación in situ con fluorescencia [FISH > 2]), los pacientes deben haber recibido previamente al menos un tratamiento estándar dirigido al HER2 y haber experimentado progresión de la enfermedad durante dicho tratamiento o deben no ser aptos para recibir tratamiento anti-HER2.
5. Enfermedad medible o no medible (pero radiológicamente evaluable) conforme a los criterios RECIST, versión 1.1, en la tomografía computarizada (TC) exploración (en los 28 días siguientes al D1C1) con al menos una lesión fuera de áreas previamente irradiadas.
6. Estado funcional del ECOG de 0 a 2 (en los 28 días siguientes al D1C1).
7. Adecuada función hematológica, renal y hepática tal y como se detalla en el protocolo.
8. Las mujeres con capacidad de procrear y los hombres deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo adecuado (uno de los mencionados a continuación) antes de incorporarse al estudio, durante la participación en el mismo y hasta 90 días después de finalizar el tratamiento. Las mujeres con capacidad de procrear deberán dar negativo en una prueba de embarazo en suero en los siete días previos al inicio. Para que se considere que no tienen capacidad de procrear, las mujeres posmenopáusicas deberán haber presentado amenorrea durante al menos 12 meses o deberán haber sido esterilizadas quirúrgicamente.
- Abstinencia total de relaciones sexuales (como mínimo durante un ciclo menstrual completo antes de administración del fármaco del estudio);
- Pacientes varones vasectomizados o parejas masculinas vasectomizadas de pacientes femeninas;
- Método de doble barrera (preservativo, esponja anticonceptiva, diafragma o anillo vaginal con gel o crema espermicida);
- Dispositivo intrauterino (DIU);
- Además, los varones (incluidos los que han sido vasectomizados) cuyas parejas estén embarazadas o pudieran estar embarazadas deberán comprometerse a usar preservativo durante el estudio y durante 90 días después de la finalización del tratamiento.
9. El paciente debe ser capaz de comprender y cumplir los parámetros explicados en el protocolo y de firmar y fechar el consentimiento informado aprobado por un Comité ético de investigación clínica antes del inicio de cualquier procedimiento de selección o específico del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Haber recibido fármacos antineoplásicos o un fármaco en investigación en los 21 días anteriores al D1C1 o radioterapia en los 28 días anteriores al D1C1. Pueden haber recibido tratamiento previo con radioterapia paliativa local de lesiones mamarias u óseas (excepto en la pelvis) si este se ha administrado al menos 14 días antes del D1C1. Se excluye a los pacientes que presenten un acontecimiento adverso importante (de grados 3 o 4) atribuido causalmente al tratamiento antineoplásico previo que no se haya recuperado hasta al menos un grado 2. La hormonoterapia antineoplásica deberá suspenderse 7 días antes de iniciar el D1C1. Podrán participar los pacientes que reciban bisfosfonatos o denosumab.
2. Más de dos líneas previas de quimioterapia citotóxica (por ejemplo, gemcitabina, doxorubicina, capecitabina) para la enfermedad metastásica.
- Los tratamientos recibidos en el contexto adyuvante/neoadyuvante o para el cáncer de mama localmente recurrente en los últimos seis meses también se considerarán dentro del máximo de dos líneas previas de tratamiento.
- Un tratamiento se considerará una línea de tratamiento si incluye un fármaco citotóxico administrado durante más de un ciclo completo. El tratamiento administrado durante un ciclo completo o menos no se contabilizará para el número de líneas de tratamiento a menos que el paciente haya experimentado progresión de la enfermedad durante dicho tratamiento.
- Se permiten los tratamientos anteriores hormonales (tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa) y los tratamientos con agentes de transducción de señales (por ejemplo, trastuzumab, lapatinib, erlotinib, gefitinib, bevacizumab), que no se contabilizarán para determinar las líneas previas de tratamiento.
3. Tratamiento previo del cáncer de mama con temozolomida, un fármaco con platino o inhibidor de poli-(ADP-ribosa)-polimerasa (PARP).
- El tratamiento con temozolomida, un fármaco con platino o un inhibidor de PARP administrado durante un ciclo completo o menos no se considerará un tratamiento previo a menos que el paciente haya experimentado progresión de la enfermedad durante dicho tratamiento.
4. Tratamiento previo con taxanos administrado para el cáncer de mama metastásico con las siguientes excepciones.
- El tratamiento previo con taxanos para el cáncer de mama metastásico se permite si el paciente ha recibido ? 1 ciclo completo (es decir, en el plazo de 4 semanas para los pacientes tratados semanalmente con paclitaxel o Abraxane; en el plazo de 3 semanas para los pacientes tratados con paclitaxel o docetaxel cada 3 semanas) en ausencia de progresión o si el tratamiento con taxanos para la enfermedad metastásica se administró más 12 meses antes del D1C1.
- El uso de taxanos como tratamiento adyuvante o para tratar la enfermedad localmente recurrente se permite siempre que se haya administrado más de 6 meses antes del D1C1.
En todos los casos, el paciente deberá ser un candidato adecuado para el tratamiento con paclitaxel de acuerdo con la práctica habitual y con el criterio del investigador.
5. Antecedentes o signos de metástasis cerebrales o enfermedad leptomeníngea. Los pacientes que presenten síntomas indicativos de metástasis del sistema nervioso central (SNC) deberán someterse a una RM cerebral en los 28 días previos a la inscripción para confirmar la ausencia de metástasis en el SNC. Se acepta un TC con contraste para los pacientes que no puedan someterse a una RM cerebral.
6. Antecedentes de trastornos convulsivos no controlados.
7. Neuropatía preexistente por cualquier causa de grado > 1.
8. Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas a Cremofor-paclitaxel.
9. Trastornos con importacia clínica no controlados.
- Infección activa;
- Insuficiencia cardíaca copngestiva sintomática;
- Angina de pecho inestable o arritmia cardíaca;
- Infarto de miocardio en los últimos 6 meses;
- Enfermedad psiquiátrica o situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio ;
o
- Cualquier proceso médico que, en opinión del investigador, suponga un riesgo inaceptablemente alto de reacciones adversas para el paciente.
10. Un cáncer previo o concomitante que sea distinto del cáncer de mama metastásico en cuanto al foco primario o a las características histológicas, salvo el carcinoma cervicouterino in situ, el carcinoma de piel distinto del melanoma o el carcinoma in situ de la vejiga. Se permite cualquier cáncer tratado de forma curativa más de 3 años antes de la entrada en el estudio. Estos pacientes deben tener una confirmación histológica o citológica de que se trata de metástasis de cáncer de mama.
11. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia Libre de Progresión.

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia global, Tasa de beneficio clínico y Tasa de respuesta objetiva.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) de veliparib oral en combinación con temozolomida (TMZ) o en combinación con carboplatino y paclitaxel en comparación con placebo más carboplatino y paclitaxel en pacientes con mutación de los genes BRCA1 o BRCA2 y cáncer de mama localmente recurrente o metastásico.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la supervivencia global (SG), la tasa de beneficio clínico (TBC), la tasa de respuesta objetiva (TRO) en los pacientes tratados con veliparib en combinación con TMZ o tratados con veliparib más carboplatino y paclitaxel en comparación con placebo más carboplatino y paclitaxel.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La Supervivencia Libre de Progresión se definirá como el número de días transcurridos desde la fecha de aleatorización del paciente hasta la fecha en que este experimente un acontecimiento de progresión de la enfermedad (confirmada por el centro de imágenes central) o hasta la fecha de la muerte (muerte por cualquier causa) si no se alcanza la progresión de la enfermedad.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Supervivencia global,nº de días transcurridos desde el día de aleatorizacion hasta el de su muerte.Tasa de beneficio clínico,nº pacientes que presentan al menos Enfermedad Estable/ausencia de Respuesta Completa/ausencia de Progresión de Enfermedad hasta el fin de la semana 18.Se incluirán a todos los pacientes de la población por intención de tratar (IT).Tasa de respuesta objetiva:en el cálculo de esta Tasa se incluirá a todos los pacientes que hayan presentado al menos una lesión medible en el momento basal.Neuropatía periférica inducida por la quimioterapia,las puntuaciones obtenidas mediante el cuest QLQ-CIPN20 de la EORTC serán evaluadas conforme a bibliografía . Además,será obtenida la incidencia de acontecimientos adversos de neuropatía periférica de tratamiento emergente grado3o4.

JUSTIFICACION Este ensayo estudia el funcionamiento de veliparib, al tomarlo junto con temozolomida o junto con carboplatino/paclitaxel.
Trata pacientes mayores de edad, diagnosticados de cáncer de mama metastásico o localmente recurrente en pacientes que tiene una mutación en el gen BRCA1 ó BRCA2. Contempla la inclusión de pacientes con Her2 positivo siempre que el paciente haya recibido algún tratamiento dirigido a este y haya experimentado progresión.
El paciente podrá ser incluido en una de las 3 posibles ramas del estudio: veliparib+temozolamida velliparib+carboplatino+paclitaxel placebo+carboplatino+paclitaxel.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 255.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 10/07/2013. FECHA DICTAMEN 31/07/2015. FECHA INICIO REAL 17/09/2013. FECHA FIN ESPAÑA 25/07/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. DOMICILIO PROMOTOR Knollstrasse 67061 Ludwigshafen. PERSONA DE CONTACTO AbbVie Ltd. - EU Clinical Trials Helpdesk. TELÉFONO +34 901 20 01 03. FINANCIADOR AbbVie Inc. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Veliparib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Veliparib 10 mg. CÓDIGO ABT-888. DETALLE Subjects will continue to receive investigational therapy as defined in section 5.4 of the study protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS Veliparib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Veliparib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Veliparib 40 mg. CÓDIGO ABT-888. DETALLE Subjects will continue to receive investigational therapy as defined in section 5.4 of the study protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS Veliparib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: TEMOZOLOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Temozolomide 5 mg. CÓDIGO TMZ. DETALLE As defined in section 5.4 of the study protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS TEMOZOLOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: TEMOZOLOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Temozolomide 20 mg. CÓDIGO TMZ. DETALLE As defined in section 5.4 of the study protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS TEMOZOLOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: TEMOZOLOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Temozolomide 100 mg. CÓDIGO TMZ. DETALLE As defined in section 5.4 of the study protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS TEMOZOLOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: CARBOPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Carboplatin 10 mg/ml concentrate for solution for infusion. DETALLE Subjects with controlled disease and with tolerable side effects may continue to receive treatment until reaching a protocol defined event of disease progression or experiencing unmanageable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS CARBOPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Paclitaxel. DETALLE Subject with tolerable side effects may continue to receive treatment until reaching a protocol defined event of disease progression or experiencing unmanageable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: Veliparib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Veliparib 20 mg. CÓDIGO ABT-888. DETALLE Subjects will continue to receive investigational therapy as defined in section 5.4 of the study protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS Veliparib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.