UN ESTUDIO CLÍNICO PARA PROBAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE LDE225 EN PACIENTES CON UN TIPO ESPECÍFICO DE TUMOR CEREBRAL.

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003066-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO UN ESTUDIO CLÍNICO PARA PROBAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE LDE225 EN PACIENTES CON UN TIPO ESPECÍFICO DE TUMOR CEREBRAL.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO FASE II, MULTICÉNTRICO, ABIERTO, DE UN SOLO BRAZO QUE EVALÚA LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE LDE225 ORAL EN PACIENTES CON MEDULOBLASTOMA EN RECIDIVA QUE TENGAN ACTIVACIÓN DE LA VÍA HH.

INDICACIÓN PÚBLICA Recaída Meduloblastoma caracterizada por Hedgehog (Hh)- activación de la vía.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Recaída Meduloblastoma caracterizada por Hedgehog (Hh)- activación de la vía.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Los pacientes con edad mayor o igual a 4 meses
- Los pacientes con diagnóstico histológico de diagnóstico del MB, que han experimentado una recaída o progresión. PACIENTES MAYORES DE ? 4 MESES Y ? 6 AÑOS Y SON RT-NAÏVE SON ELEGIBLES.
- Sólo los pacientes con un resultado de activación de la vía de señalización Hh, evaluado utilizando el ensayo de firma de Hh de 5 genes, son elegibles para este estudio.
- Al menos una lesión medible
- La función renal adecuada
- Función hepática adecuada
- Función de la médula ósea Adecuado (RECUENTO DE PLAQUETAS IGUAL O MAYOR A 80 X 109 / L)
- Suero CK <= 1,5 LSN

Se pueden aplicar otros criterios de inclusión del protocolo definido.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión principales para los grupos 1 y 2 aleatorizados
Tratamiento previo con un inhibidor de la Smoothened
Pacientes que presenten alteraciones neuromusculares que estén asociadas con elevación de la CK (por ejemplo, miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica, atrofía muscular espinal).
Pacientes en tratamiento concomitante con fármacos que se reconoce que causan rabdomiolisis, como inhibidores de la HMG CoA (estatinas), clofibrato y gemfibrozil y que no pueda ser suspendido por lo menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Si es imprescindible que el paciente mantenga el tratamiento con una estatina para controlar la hiperlipidemia, sólo puede utilizarse pravastatina con máxima precaución.
Pacientes que reciban tratamiento con medicaciones que se conoce que son inhibidores o inductores potentes de CYP3A4/4 o que sean metabolizados por CYP2B6 y CYP2C9, con estrechos índices terapéuticos que no puedan ser suspendidos por lo menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y durante todo el estudio.
Pacientes que reciban dosis crecientes e inestables de corticosteroides. Si los pacientes reciben corticosteroides para deficiencias endocrinas o síntomas asociados con el tumor, la dosis deberá haber permanecido estable (o reducida) por lo menos 5 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Pacientes que reciban tratamiento con algún anticonvulsivante inductor enzimático que no pueda ser suspendido por lo menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y durante todo el estudio. Los pacientes con anticonvulsivantes no inductores enzimáticos son elegibles.
Criterios de exclusión principales para los grupos 3 y 4 no aleatorizados
Tratamiento previo con un inhibidor de la Smoothened
Pacientes que presenten alteraciones neuromusculares que estén asociadas con elevación de la CK (por ejemplo, miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica, atrofía muscular espinal).
Pacientes en tratamiento concomitante con fármacos que se reconoce que causan rabdomiolisis, como inhibidores de la HMG CoA (estatinas), clofibrato y gemfibrozil y que no pueda ser suspendido por lo menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Si es imprescindible que el paciente mantenga el tratamiento con una estatina para controlar la hiperlipidemia, sólo puede utilizarse pravastatina con máxima precaución.
Pacientes que reciban tratamiento con medicaciones que se conoce que son inhibidores o inductores potentes de CYP3A4/4 o que sean metabolizados por CYP2B6 y CYP2C9, con estrechos índices terapéuticos que no puedan ser suspendidos por lo menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y durante todo el estudio.
Pacientes que reciban dosis crecientes e inestables de corticosteroides. Si los pacientes reciben corticosteroides para deficiencias endocrinas o síntomas asociados con el tumor, la dosis deberá haber permanecido estable (o reducida) por lo menos 5 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Pacientes que reciban tratamiento con algún anticonvulsivante inductor enzimático que no pueda ser suspendido por lo menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y durante todo el estudio. Los pacientes con anticonvulsivantes no inductores enzimáticos son elegibles.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta global (TRG) definida como el porcentaje de pacientes con mejor respuesta global de respuesta completa (RC) o de respuesta parcial (RP). (Según las pautas de respuesta del tumor y los criterios para meduloblastoma, véase Suplemento 1).

VARIABLES SECUNDARIAS La SLP se define como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa.

OBJETIVO PRINCIPAL EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL ENSAYO ES EVALUAR1 LA EFICACIA DE LDE225 CON RESPECTO A LA TASA DE RESPUESTA GLOBAL SEGÚN LA REVISIÓN CENTRAL INDEPENDIENTE (RCI).
EL OBJETIVO SECUNDARIO PRINCIPAL DEL1 ENSAYO ES EVALUAR LDE225 CON RESPECTO A LA SUPERVIVENCIA LIBRE DE PROGRESIÓN (SLP) SEGÚN EL RCI.

OBJETIVO SECUNDARIO OTROS OBJETIVOS SECUNDARIOS SON EVALUAR LA EFICACIA DE LDE225 DETERMINADA CON1:
LA SLP SEGÚN LA EVALUACIÓN DE LA RCI Y DEL INVESTIGADOR LOCAL1
LA DURACIÓN DE LA RESPUESTA SEGÚN LA EVALUACIÓN DE LA RCI Y DEL INVESTIGADOR LOCAL1
LA SUPERVIVENCIA GLOBAL
PARA CARACTERIZAR AÚN MÁS LA SEGURIDAD Y LA TOLERABILIDAD DE LDE225 TRATAMIENTO
PARA CARACTERIZAR MEJOR LA FARMACOCINÉTICA DE LDE225 Y CUALQUIER
METABOLITO RELEVANTE.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN cada 8 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Ver tabla 7-1 del Protocolo.

JUSTIFICACION Este estudio fase III evalúa la seguridad y la eficacia de LDE225 frente a Temozolomida en pacientes adultos y pediátricos con meduloblastoma en recidiva, que tengan activación de la vía de señalización Hh. El estudio también muestra la evaluación de LDE225 en 2 subgrupos separados de pacientes con meduloblastoma en recaída que tengan activación de la vía de señalización Hh: en niños and#8804 6 años que pueden o no haber sido tratados previamente con Temozolomida pero que no han recibido radioterapia previa y en pacientes adultos y pediátricos que pueden haber recibido radioterapia y Temozolomida previos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 20.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 04/01/2013. FECHA DICTAMEN 04/08/2014. FECHA INICIO PREVISTA 12/12/2012. FECHA FIN ESPAÑA 14/10/2014. FECHA FIN GLOBAL 05/10/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO 34 900353036. FAX 34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología pediátrica.

CENTRO 2: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÈU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÈU. LOCALIDAD CENTRO ESPLUGUES DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO LDE225. DETALLE Hasta la progresión de la enfermedad,toxicidad intolerable, revocación del consentimiento para continuar el tratamiento del estudio,muerte, retirada del investigador, o terminación temprana del estudio. PRINCIPIOS ACTIVOS Not available. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para suspensión oral. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.