Un Estudio clínico para evaluar la eficacia de Orelvo (voclosporina), frente al placebo, en la consecución de la respuesta renal tras 24 semanas de tratamiento en sujetos con nefritis lúpica activa.

Fecha: 2017-04. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004045-81.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un Estudio clínico para evaluar la eficacia de Orelvo (voclosporina), frente al placebo, en la consecución de la respuesta renal tras 24 semanas de tratamiento en sujetos con nefritis lúpica activa.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, controlado y en doble ciego, comparativo de la eficacia y la seguridad de Orelvo (voclosporina) (23,7 mg dos veces al día) frente a placebo en la consecución de la respuesta renal en sujetos con nefritis lúpica activa.

INDICACIÓN PÚBLICA Nefritis Lúpica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Nefritis lúpica activa.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado por escrito antes de la práctica de cualquier procedimiento del estudio.
2. Sujetos de ambos sexos con como mínimo 18 (o de mayoría legal para otorgar su consentimiento si aquella es >18 años) a 75 años de edad, ambos extremos incluidos, en el momento de los exámenes de Selección (Visita 1).
3. Diagnóstico previo de lupus eritematoso sistémico según los criterios del American College of Rheumatology.
4. Evidencia de nefritis activa, definida como:
Biopsia renal practicada en los 2 años previos a la selección que muestra nefritis lúpica de Clase III, IV S o IV-G (sola o en combinación con Clase V) con aumento de al menos el doble del cociente proteínas/creatinina en orina en los 6 últimos meses a como mínimo ¿1,5 mg/mg en la selección.
O BIEN
Biopsia renal practicada en los 6 meses previos a la selección que muestra nefritis lúpica de Clase III, IV S o IV-G (sola o en combinación con Clase V) y un cociente proteínas/creatinina en orina ¿1,5 mg/mg en la selección.
O BIEN
Biopsia renal practicada en los 6 meses previos a la selección que muestra nefritis lúpica de Clase V y un cociente proteínas/creatinina en orina ¿2 mg/mg en la selección.
Si no se dispone del resultado de una biopsia previa, ésta puede practicarse durante la selección. Deberán cumplirse los criterios anteriores en el momento basal.
5. En opinión del Investigador, el sujeto precisa corticosteroides a dosis altas y tratamiento inmunosupresor.
6. El sujeto está de acuerdo en tomar MMF oral durante el estudio, ya sea continuando su tratamiento actual con MMF o iniciándolo en o antes de la Visita Basal.
7. Las mujeres potencialmente fértiles deberán arrojar un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero en la selección y también en una prueba de embarazo en orina en el momento basal. Deberán utilizar simultáneamente dos métodos anticonceptivos efectivos, salvo si el método elegido fuera la abstinencia. Deberán mantener una anticoncepción efectiva durante el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Sujetos que no pueden o no desean otorgar su consentimiento informado por escrito y/o cumplir con los procedimientos del estudio.
2. Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR), según la ecuación del estudio Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration, ¿45 mL/minuto/1,73 m2 en la selección y confirmada antes de la aleatorización.
3. En tratamiento actual o con previsión de necesitar cualquiera de los medicamentos listados en la Sección 7.8, Prohibited Therapy and Concomitant Treatment en la selección o durante el estudio. Ello incluye los medicamentos prohibidos antes de la selección que se especifican en la Sección 7.8.1, Prohibited Medications.
4. Sometidos actualmente a diálisis renal (hemodiálisis o diálisis peritoneal) o previsión de precisarla durante el periodo del estudio.
5.Trasplante renal previo o programado durante el periodo de tratamiento del estudio.
6.Hipersensibilidad o contraindicación conocidas a MMF, ácido micofenólico, ciclosporina, corticosteroides o cualquier componente de dichos medicamentos.
7.Presentación actual o antecedentes de:
¿Inmunodeficiencia congénita o adquirida.
¿En opinión del Investigador, abuso de drogas o alcohol clínicamente importante en los 2 años previos a la selección.
¿Neoplasia maligna en los 5 años previos a la selección, con la excepción del carcinoma cutáneo de células basales o escamosas sometido a resección completa. Se permiten las pacientes con displasia cervical consistente en neoplasia cervical intraepitelial 1 sometidas a conización o resección electro-quirúrgica con asa y con prueba de Papanicolau repetidamente normal.
¿Enfermedad linfoproliferativa o irradiación linfoide total previa.
¿Infección vírica severa (por ejemplo, citomegalovirus, virus de la hepatitis B o C) en el plazo de los 3 meses previos a la selección; o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana. Se define como infección vírica severa la enfermedad activa que precisa tratamiento antiviral.
¿Tuberculosis (TB) activa, o antecedentes de TB/evidencia de TB antigua que no está recibiendo profilaxis con isoniazida (véase la Sección 9.2.1, Screening Visit Procedures).
8.Presencia conocida de otras enfermedades activas clínicamente importantes, como:
¿Enfermedad cardiovascular severa, tal como: insuficiencia cardíaca congestiva, antecedentes de arritmia cardíaca o síndrome de QT largo congénito. Será motivo de exclusión una duración del intervalo QT, con corrección según la frecuencia cardíaca mediante el método de Fridericia, superior a 480 ms en presencia de un intervalo QRS normal (<110 ms) en el momento de la selección.
¿Disfunción hepática (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa o bilirrubina ¿2,5 veces el límite superior de la normalidad) en la selección. Si los resultados fueran anormales en la selección, será preciso confirmar que han vuelto a <2,5 veces el límite superior de la normalidad antes de la aleatorización.
¿Enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma que precisen corticosteroides orales.
¿Insuficiencia de médula ósea no debida a lupus eritematoso sistémico activo (en opinión del Investigador), con: recuento de leucocitos <2.500/mm3; recuento absoluto de neutrófilos <1,3 × 103/¿L; trombocitopenia (recuento de plaquetas <50.000/mm3).
¿Trastornos hemorrágicos activos.
¿Infección actual que precisa antibióticos IV.
9.Todo proceso autoinmunitario subyacente cuyo estado o tratamiento pueda afectar a las evaluaciones o resultados del estudio (por ejemplo, esclerodermia con hipertensión pulmonar significativa; todo proceso en el que se precise una inmunosupresión adicional). No serán motivo de exclusión los procesos subyacentes cuyo estado o tratamiento no es de esperar que afecten a las evaluaciones o resultados del estudio (por ejemplo, síndrome de Sjögren).
10.No se permiten las vacunas con gérmenes vivos, ya sean víricas o bacterianas, durante la selección y durante el tratamiento del estudio.
11.Otra enfermedad física o psiquiátrica importante o traumatismo severo en los 6 meses previos a la selección que pueda afectar al desarrollo del estudio o interferir con sus evaluaciones o resultados.
12.Cualquier otro proceso médico que, en opinión del Investigador, pueda suponer un mayor riesgo para el sujeto o interferir con las evaluaciones o resultados del estudio.
13.Pacientes que estén embarazadas o lactando o que, si son potencialmente fértiles, no utilizan unas medidas anticonceptivas adecuadas.
14.Participación en otro estudio clínico de intervención en el plazo de las 4 semanas previas a la selección y/o tratamiento con fármacos experimentales en el plazo de las 4 semanas o 5 semividas del fármaco (eligiéndose el mayor de estos plazos) antes de la selección.
15.Sujetos aleatorizados y tratados en otro estudio clínico previo con voclosporina.

VARIABLES PRINCIPALES Respuesta renal en la Semana 24, clasificada por el Clinical Endpoints Committee de acuerdo a los siguientes parámetros:
¿Cociente proteínas/creatinina en orina ¿0,7 mg/mg, y
¿Tasa de filtración glomerular estimada ¿60 mL/min/1,73 m2 o ausencia de una disminución confirmada de la tasa de filtración glomerular estimada >20% frente al basal, y
¿No recibir medicación de rescate por la nefritis lúpica (véase la Sección 7.8, Prohibited Therapy and Concomitant Treatment), y
¿Recibir ¿10 mg/día de prednisona desde las Semanas 16 a 24.
Los sujetos que se retiren del estudio antes de las evaluaciones de la Semana 24 se calificarán como no respondedores.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿Tiempo hasta un cociente proteínas/creatinina en orina ¿0,7 mg/mg; y
¿Respuesta renal parcial, definida como una reducción del cociente proteínas/creatinina en orina del 50% frente al basal en las Semanas 24 y 52.
¿Tiempo hasta una reducción del cociente proteínas/creatinina en orina del 50% frente al basal.
¿Respuesta renal en la Semana 52 (basada en la definición del criterio de valoración principal).
¿Duración del cociente proteínas/creatinina en orina ¿0,7 mg/mg.
¿Cambio frente al basal del cociente proteínas/creatinina en orina en cada punto de tiempo.
¿Cambio frente al basal en los valores de creatinina sérica, proteínas en orina y tasa de filtración glomerular estimada.
¿Cambio frente a la selección en los parámetros inmunológicos (complemento 3 (C3), C4 y anti ácido desoxirribonucleico bicatenario).
¿Respuesta renal con corticosteroides a dosis bajas (definida como la respuesta renal en presencia de dosis de corticosteroides ¿2,5 mg entre las Semanas 16 a 24 y Semanas 36 a 52).
¿Cambio frente al basal en la calidad de vida relacionada con la salud en las Semanas 12, 24 y 52.
¿Utilización de recursos sanitarios en las Semanas 24 y 52.
¿Cambio frente al basal en la puntuación del Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment - Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity (SELENA-SLEDAI) Index en las Semanas 24 y 52.

OBJETIVO PRINCIPAL ¿Evaluar la eficacia de Orelvo (voclosporina), frente al placebo, en la consecución de la respuesta renal tras 24 semanas de tratamiento en sujetos con nefritis lúpica activa.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de Orelvo a lo largo de 52 semanas, en comparación con placebo, en sujetos con nefritis lúpica activa.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN semanas 24 y 52.

JUSTIFICACION La nefritis lúpica (NL) es la manifestación grave más frecuente del lupus eritematoso sistémico (SLE, systemic lupus erythematous) y se divide en diferentes clases según el nivel de tratamiento requerido. Puede ocasionar lesión permanente e irreversible del tejido renal, que conduce a nefropatía terminal (ESRD, end-stage renal disease), por lo que la LN es una afección grave y potencialmente mortal. En la nefritis lúpica, como en otras nefropatías graves, el principal resultado clínico es su evolución a nefropatía terminal, que puede precisar diálisis a largo plazo o trasplante y resultar en la muerte del paciente.
El objeto de este estudio es evaluar el posible beneficio terapéutico de la voclosporina versus placebo, como tratamiento añadido al tratamiento de fondo con MMF y con reducción progresiva de la dosis de corticosteroides orales a lo largo de 52 semanas de tratamiento en sujetos con nefritis lúpica activa.
El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia de Orelvo (voclosporina) en comparación con placebo en la consecución de la respuesta renal en sujetos con nefritis lúpica activa.
El objetivo secundario es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de Orelvo en comparación con placebo en sujetos con nefritis lúpica activa.
Van a participar en el estudio en torno a 324 pacientes de aproximadamente 250 centros de distintos países.
La duración prevista de la participación de los sujetos es de un total de aproximadamente 60 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 324.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 07/04/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 07/04/2017. FECHA DICTAMEN 06/04/2017. FECHA INICIO PREVISTA 31/05/2017. FECHA INICIO REAL 07/08/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Aurinia Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR #1203 - 4464 Markham Street V8Z 7X8 Victoria, BC. PERSONA DE CONTACTO Worldwide Clinical Trials Ltd - Project Management. TELÉFONO +44 207 1216161. FAX +44 207 1216160. FINANCIADOR Aurinia Pharmaceuticals, Inc. PAIS Canadá.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Sevicio de Nefrologia. FECHA ACTIVACIÓN 26/06/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Sevicio de Reumatologia. FECHA ACTIVACIÓN 05/09/2017.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Sevicio de Reumatologia. FECHA ACTIVACIÓN 05/09/2017.

CENTRO 4: Fundació Puigvert-IUNA

NOMBRE CENTRO Fundació Puigvert-IUNA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Nefrologia. FECHA ACTIVACIÓN 05/09/2017.

CENTRO 5: CLÍNICA RUBER, S.A.

NOMBRE CENTRO CLÍNICA RUBER, S.A. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 05/09/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Orelvo. CÓDIGO Voclosporin. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Voclosporin. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.