Estudio abierto, aleatorizado, multicéntrico, de grupos paralelos y de dos ramas para evaluar la seguridad, la tolerabilidad global y la actividad antiviral de brincidofovir frente al tratamiento convencional para el tratamiento de las infecciones causadas por adenovirus en pacientes pediátricos de alto riesgo que reciben un alotrasplante de células hematopoyéticas.

Fecha: 2018-04. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-001735-39.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Un estudio clínico para comparar brincidofovir frente al tratamiento habitual para la infección por adenovirus en niños después de un trasplante de médula ósea.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto, aleatorizado, multicéntrico, de grupos paralelos y de dos ramas para evaluar la seguridad, la tolerabilidad global y la actividad antiviral de brincidofovir frente al tratamiento convencional para el tratamiento de las infecciones causadas por adenovirus en pacientes pediátricos de alto riesgo que reciben un alotrasplante de células hematopoyéticas.

INDICACIÓN PÚBLICA Tratamiento de la infección por adenovirus en niños después de un
trasplante de médula ósea.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento de las infecciones causadas por adenovirus (AdV) en pacientes pediátricos de alto riesgo (es decir, con depleción de los linfocitos T) que reciben un alotrasplante de células hemato poyéticas (alo-TCH).

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿tener al menos 2 meses y menos de 18 años de edad el día 1.
¿haber recibido un alo-TCH (es decir, no autólogo) con depleción de los
linfocitos T en los 100 días anteriores.
¿Desde el trasplante calificativo de los sujetos, la primera detección de AdV en plasma debe haber tenido lugar en los 21 días anteriores al día 1.
¿con una viremia por AdV en plasma confirmada de ¿1000 copias/ml y que va en aumento, lo que se define como dos resultados consecutivos de ADN del AdV con la técnica de reacción en cadena de la polimerasa (PCR, por sus siglas en inglés) ¿1000 copias/ml del laboratorio de virología central designado, siendo el segundo resultado mayor que el primero.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Diarrea de grado 4 según los CTCAE (es decir, consecuencias potencialmente mortales con indicción de una intervención urgente) en los 7 días anteriores al día 1.
¿Diarrea de grado 2 o 3 según los CTCAE (es decir, un aumento de ¿4
deposiciones al día con respecto al valor basal), a menos que se atribuya al AdV, en los 7 días anteriores al día 1.
¿Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda de la piel en estadio 4 según los NIH (es decir, eritrodermia generalizada ampollosa) en los 7 días anteriores al día 1.
¿EICH aguda del hígado en estadio 2 o mayor según los NIH (es decir,
bilirrubina >3 mg/dl [SI: >51 ¿mol/l]) en los 7 días anteriores al día 1.
¿EICH aguda del intestino en estadio 2 o mayor según los NIH (es decir,
diarrea >556 ml/m2/día o dolor abdominal intenso con o sin íleo) en los
7 días anteriores al día 1.
¿Mal pronóstico clínico (incluida una neoplasia maligna activa o el uso de
vasopresores en los 7 días anteriores al día 1).
¿Necesidad de ventilación mecánica en los 7 días anteriores al día 1, o
aporte continuado de oxígeno >24 horas en los 7 días anteriores al día 1
o necesidad de oxígeno en las 48 horas anteriores al día 1.
¿Infección concurrente por el virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH) o infección activa por el virus de la hepatitis B o de la hepatitis C.
¿Resultados de laboratorio fuera del intervalo especificado (incluidos los
valores de alanina aminotransferasa [ALAT] cinco veces más del límite
superior de la normalidad [>5 veces el LSN], la aspartato aminotransferasa [ASAT] >5 veces el LSN, la bilirrubina total >3 mg/dl (SI: >51 ¿mol/l) o el tiempo de protrombina-cociente internacional normalizado [TP-INR] >2 veces el LSN) en los 7 días anteriores al día 1.
¿Aclaramiento de creatinina estimado <30 ml/min o uso de diálisis en los 7 días anteriores al día 1.
¿Tratamiento previo con BCV en algún momento o tratamiento intravenoso (IV) con cidofovir (CDV) en las 48 horas anteriores al día 1.
¿Tratamiento con alguna terapia celular contra el AdV en las 6 semanas
anteriores al día 1 o tratamiento previo con una vacuna contra el AdV en
algún momento.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración de la eficacia en este estudio es el área
bajo la curva de concentración y tiempo promediado en el tiempo (AAUC) para la viremia por AdV (log10 copias/ml) desde la aleatorización hasta la semana 16 después de la aleatorización.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿Tiempo hasta la mortalidad por todas las causas.
¿Incidencia y tiempo hasta la mortalidad por todas las causas.
¿Incidencia y tiempo hasta mortalidad no asociada a una recidiva.
¿Incidencia y tiempo hasta la mortalidad asociada al AdV.
¿Proporción de sujetos con una reducción ¿2-log10 desde el valor basal o una viremia por AdV indetectable en las semanas 2, 4, 6, 12 y 16.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es comparar la seguridad, la tolerabilidad global y la respuesta virológica de BCV frente al tratamiento convencional para la infección por AdV en pacientes pediátricos de alto riego que reciben un alo-TCH.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿Evaluar la incidencia y el tiempo hasta la mortalidad por todas las causas, no asociada a una recidiva y asociada al AdV en sujetos pediátricos tratados con BCV frente al tratamiento convencional.
¿Evaluar la correlación entre la respuesta virológica y el desenlace clínico.
¿Describir la incidencia y el tiempo hasta la recidiva virológica en sujetos que previamente habían alcanzado una viremia por AdV indetectable.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN semana 16 después de la aleatorización.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Criterios de valoración de la eficacia: hasta la semana 16.
Criterios de valoración de la seguridad: hasta la semana 36.

JUSTIFICACION En personas con sistemas inmunes sanos, una infección por adenovirus (AdV) generalmente no es peor que la de un resfriado común. En personas con un sistema inmune débil, como los pacientes con trasplante reciente de médula ósea, las infecciones por AdV pueden provocar enfermedades graves.

Este estudio está diseñado para determinar si un medicamento experimental llamado brincidofovir (BCV) puede usarse para tratar el AdV en niños que recientemente han recibido un trasplante de médula ósea. BCV está siendo desarrollado por el promotor del estudio, Chimerix, Inc.

Evaluar cómo de seguro y efectivo es BCV como tratamiento para AdV frente al tratamiento convencional habitual (SoC, Standard of Care). SoC son las opciones habituales de tratamiento existentes (generalmente cidofovir) en cada hospital participante. El estudio se llevará a cabo en hospitales de EE. UU. y Europa, y se incluirán alrededor de 140 niños de hasta 17 años de edad.
Los participantes serán asignados aleatoriamente para recibir BCV o el tratamiento local habitual (SoC) seleccionado por el médico del estudio. Los participantes que reciben BCV recibirán tratamiento durante 16 semanas o hasta que se elimine la infección por AdV, lo que ocurra primero. El doble de niños recibirán BCV en comparación con el tratamiento local habitual (SoC).
No hay fármacos autorizados para el tratamiento del AdV. Un fármaco que se ha utilizado con algo de éxito se llama cidofovir. Cidofovir está aprobado para el tratamiento de la retinitis por citomegalovirus en pacientes con SIDA. El cidofovir solo puede administrarse mediante una inyección en la vena y en ocasiones puede provocar daños en los riñones.
BCV es una forma diferente de cidofovir que se toma por vía oral y se convierte en cidofovir dentro del cuerpo. Por ser una forma modificada de cidofovir, BCV podría ser menos tóxico para los riñones.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 141.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 20/04/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 19/04/2018. FECHA DICTAMEN 15/02/2018. FECHA INICIO PREVISTA 21/02/2018. FECHA INICIO REAL 07/05/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/06/2019. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 30/05/2019. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA Baja tasa de reclutamiento. FECHA FIN ANTICIPADA GLOBAL 30/05/2019. MOTIVOS FIN ANTICIPADA GLOBAL Baja tasa de reclutamiento.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Chimerix, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 2505 Meridian Pkwy, Suite 100 NC 27713 Durham. PERSONA DE CONTACTO Chief Medical Officer. TELÉFONO +1 919 287 6006. FAX +1 919 806 1146. FINANCIADOR Chimerix Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Unidad de Trasplante Hematopoyético. ESTADO Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 17/05/2018. FECHA CIERRE 04/06/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU.

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO Esplugues de Llobregat. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 09/05/2018. FECHA CIERRE 05/06/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Brincidofovir. CÓDIGO CMX001. DETALLE 16 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Brincidofovir (USAN). FORMA FARMACÉUTICA Suspensión oral. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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