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Primer estudio en humanos de fase I/II de la seguridad y eficacia del IMC-C103C en monoterapia y en combinación con atezolizumab en pacientes con HLA-A*0201 positivo y cáncer positivo para MAGE-A4 avanzado.

Fecha: 2020-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-003120-36.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Un estudio abierto en pacientes con cáncer avanzado.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Primer estudio en humanos de fase I/II de la seguridad y eficacia del IMC-C103C en monoterapia y en combinación con atezolizumab en pacientes con HLA-A*0201 positivo y cáncer positivo para MAGE-A4 avanzado.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado, cáncer de cuello y cabeza, cáncer esofágico, gástrico, cáncer de vejiga (también llamado cáncer urotelial), cáncer de ovario y sarcoma sinovial.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con tumores metastásicos/irresecables de interés como, CPNM, carcinoma esofágico, carcinoma gástrico, CECC, carcinoma urotelial, carcinoma ovárico y sarcoma sinovial.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad >=18 años en el momento del consentimiento informado
2. Capacidad para entender y dar el consentimiento informado antes de someterse a cualquier procedimiento del estudio
3. Esperanza de vida de al menos 3 meses a juicio del investigador
4. Estado según el Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG) de 0 o 1 al inicio del tratamiento
5. En opinión del investigador, todas las demás afecciones médicas relevantes deben ser estables y estar bien controladas durante al menos 28 días antes de la administración de la primera dosis del medicamento
6. HLA-A*0201 positivo (pruebas realizadas por el laboratorio central)
7. Tumor positivo para MAGE-A4 (pruebas realizadas por el laboratorio central)
8. Los pacientes incluidos en las cohortes de relleno de biomarcadores deben tener una enfermedad evaluable mediante biopsia y aceptar someterse a biopsias durante la fase de selección y tratamiento
9. La enfermedad de los pacientes debe ser mensurable según los criterios RECIST v1.1
a. Se podrá hacer el seguimiento de una lesión irradiada previamente como lesión indicadora solo si existen pruebas documentadas de una progresión de la lesión después de finalizar la radioterapia
b. Se podrá hacer el seguimiento de una lesión que se someterá a biopsia durante el estudio como lesión indicadora solo si tiene un diámetro > 2 cm y la biopsia no disminuirá significativamente su diámetro
10. Los pacientes con CPNM metastásico/irresecable, esofágico, gástrico, urotelial, CECC, ovárico o sarcoma sinovial pueden participar en el estudio. Los pacientes deben cumplir con la histología específica de la enfermedad y los requisitos de las pruebas de biomarcadores especificados en el protocolo.
11. No existe ningún límite máximo en cuanto al número de tratamientos previos. Los pacientes tienen que haber recaído, ser resistentes o intolerantes a todos los tratamientos detallados en el protocolo para su enfermedad y fase del estudio. Estos tratamientos tienen que haberse administrado para una enfermedad irresecable/metastásica, o bien haberse administrado como tratamiento adyuvante si se ha producido una progresión de la enfermedad durante o en los 6 meses necesarios para completar el tratamiento adyuvante.
12. Los pacientes de ambos sexos que sean activos sexualmente con una pareja no esterilizada deben acceder a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde la fecha de selección del ensayo hasta 6 meses después de la dosis final del producto en investigación; el cese de la anticoncepción después de este momento deberá comentarse con el médico responsable. Los métodos anticonceptivos altamente eficaces se describen en la sección 6.4.4.
¿ Las mujeres embarazadas o en periodo de lactancia no se pueden incluir en el estudio.
¿ Los pacientes de sexo masculino no pueden donar esperma desde el momento de la inclusión hasta 6 meses después de la administración de los medicamentos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Presencia de metástasis no tratadas o sintomáticas en SNC, enfermedad leptomeníngea o compresión medular.NOTA: los pacientes con lesiones tratadas del SNC pueden incluirse si cumplen TODOS los criterios siguientes
¿Lesiones tratadas del SNC deben ser radiográficamente estables durante>= 4 semanas después de la intervención (cirugía o irradiación)
¿Pacientes deben estar neurológicamente estables para ser tratados con corticoesteroides sistémicos o después de haber recibido corticoesteroides sistémicos en las 3 semanas previas a inclusión
2.Presencia de una toxicidad de grado>=2 según criterios NCI CTCAE debido a tratamiento previo para cáncer (excepto alopecia de grado 2, neuropatía periférica estable de grado 2, trastorno endocrino de grado 2[con dosis estables de reposición], hipofosfatemia de grado 2[con el tratamiento de reposición adecuado] y ototoxicidad de grado 2)
3.Pacientes incluidos en grupo A2 o B2 tratados previamente con inmunoterapia no deben haber experimentado AA inmunitarios al cumplir con criterios siguientes
¿AA inmunitario: de grado 4, que haya obligado a suspender cualquier inmunoterapia previa, que requiere tratamiento con inmunodepresores distintos a corticoesteroides, con recidiva con reexposición. Cualquier AA inmunitario neurológico u ocular
4.Recibir tratamiento antineoplásico para enfermedad mientras el paciente participa en el estudio en los siguientes periodos de tiempo antes de recibir la primera dosis prevista del medicamento del estudio:
¿Tratamientos celulares (p. ej., tratamiento con linfocitos T-CAR):90 días. Consulte NOTA del protocolo Sección 5.3
¿Immunoterapias (p. ej., atezolizumab, pembrolizumab, ipilimumab):28 días
¿Anticuerpos dirigidos contra HER2 (p. ej., trastuzumab):28 días
¿Los demás tratamientos sistémicos:14 días
¿Radioterapia:14 días (excepto radioterapia paliativa en zona delimitada, que está siempre permitida)
5.Pacientes con valores analíticos fuera del intervalo en selección de acuerdo a valores siguientes
¿Aclaramiento de creatinina (calculado según la fórmula Cockcroft-Gault o medido) <50 ml/min
¿Bilirrubina total>1,5 veces el LSN (excepto en los pacientes con síndrome de Gilbert, que están excluidos si la bilirrubina total es >3,0 veces el LSN o la bilirrubina directa es >1,5 veces LSN)
¿ALT>3 veces LSN
¿AST>3 veces LSN
¿Cifra absoluta neutrófilos<1,0 × 109/l
¿Cifra absoluta linfocitos<0,5 x 109/l
¿Recuento plaquetario<75 x 109/l
¿Hemoglobina<8 g/dl
6.Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o pulmonar obstructiva crónica grave (volumen espiratorio forzado en menos de 1 segundo<=50% previsto)
7.Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o función cardíaca alterada, incluido cualquiera de los trastornos siguientes
¿Hipertensión no controlada (presión arterial [PA] sistólica>160 mmHg o diastólica>110 mmHg, a pesar del tratamiento con los antihipertensores adecuados)
¿Antecedentes de arritmia ventricular que actualmente requiere tratamiento médico o fibrilación auricular descontrolada
¿Fracción de eyección<50 % en el ecocardiograma de la selección
¿QTcF>470 ms en ECG de la selección o síndrome del QT prolongado congénito
¿Troponina cardíaca T>LSN en selección
¿Infarto agudo de miocardio o angina de pecho inestable<=6 meses antes de selección
8.Enfermedad autoinmunitaria activa que requiere tratamiento, como una enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn) en 5 años previos a selección.
9.Tratamiento sistémico con corticoesteroides u otro medicamento inmunodepresor en las 4 semanas previas a primera dosis prevista del medicamento del estudio, con excepciones enumeradas en protocolo
10.Pacientes con trasplante previo de médula ósea u órgano sólido
11.Infecciones víricas crónicas como se indica a continuación
¿Antecedentes de infección por VIH
¿Infección por VHB (véase protocolo)
¿Infección por VHC (véase protocolo)
12.Antecedentes de cáncer distinto al tratado en el estudio. Véase protocolo para más detalle
13.Mujeres embarazadas, que tienen intención de quedarse embarazadas o están en periodo de lactancia
14.Cualquier afección médica que esté mal controlada o que, a criterio del investigador o el promotor, impidiera la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas para seguridad, cumplimiento de procedimientos del estudio o interpretación de los resultados del estudio
15.Pacientes que necesitan antibióticos sistémicos (orales o intravenosos) para infección en 2 semanas antes de la primera dosis prevista del medicamento del estudio
16.Uso de vacunas elaboradas con microbios vivos o muertos contra enfermedades infecciosas en 4 semanas previas a primera dosis del medicamento del estudio
17.Cualquier procedimiento de cirugía mayor (a juicio del IP) en 2 semanas anteriores a primera administración prevista del medicamento del estudio
18.Hipersensibilidad a IMC-C103C o excipientes(todos los grupos) o a atezolizumab o sus excipientes (solo A2 y B2).

VARIABLES PRINCIPALES Fase I:
- Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (TLD)
- Incidencia y gravedad de AA o de AAG
- Cambios en los parámetros de seguridad de laboratorio, las constantes vitales y los electrocardiogramas (QTcF)
- Interrupciones, reducciones y suspensiones de la dosis
Fase II:
La mejor respuesta global determinada según los criterios RECIST v1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS - Fase II: - Incidencia y gravedad de AA o de AAG
- Cambios en los parámetros de seguridad de laboratorio, las constantes vitales y los electrocardiogramas (QTcF)
- Interrupciones, reducciones y suspensiones de la dosis
- Fase I: MRG, SSP y DR según RECIST v1.1; SG
- Fase II: SSP y DR según RECIST v1.1; SG
- los parámetros FC séricos de IMC-C103C (por ejemplo, ABC, Cmáx, Tmáx, t1/2) después de una y varias dosis
- Grupos A2 y B2: Los parámetros FC séricos de atezolizumab (por ejemplo, ABC, Cmáx, Tmáx, t1/2) después de una y varias dosis
- Frecuencia en la formación de anticuerpos contra el IMC-C103C y cómo influyen en la FC
- Grupos A2 y B2: - Frecuencia en la formación de anticuerpos contra el atezolizumab y cómo influyen en la FC
- Cambios en el recuento de linfocitos en el transcurso del tiempo
- Cambios en el recuento de citocinas séricas en el transcurso del tiempo.

OBJETIVO PRINCIPAL Fase I:
Identificar la DMT y/0 DRFIl de IMC-C103C como agente único administrado una vez por semana (grupo A1) y administrado C1S en combinación con atezolizumab C3S (grupo A2).
Fase II:
Evaluar la actividad antitumoral preliminar que IMC-C103C ofrece en una o en más enfermedades seleccionadas, como agente único administrado C1S (grupo B1) y administrado C1S en combinación con atezolizumab C3S (grupo B2).

OBJETIVO SECUNDARIO -Fase II: Evaluar la seguridad y tolerabilidad de IMC-C103C como agente único administrado C1S (grupo A1) y administrado C1S en combinación con atezolizumab C3S (grupo A2)
-Valorar actividad antitumoral preliminar que IMC C103C ofrece en 1 o en más enfermedades seleccionadas, como agente único administrado C1S (grupo B1) y administrado C1S en combinación con atezolizumab C3S (grupo B2)
-Describir perfil FC de IMC-C103C administrado en monoterapia y combinación con atezolizumab
-Grupos A2 y B2: Determinar el perfil FC del atezolizumab en combinación con IMC-C103C
-Evaluar incidencia preliminar de formación de anticuerpos contra IMC-C103C tras múltiples infusiones de IMC-C103C en monoterapia y combinación con atezolizumab
-Grupos A2 y B2: Evaluar la incidencia preliminar de formación de anticuerpos contra el atezolizumab tras múltiples infusiones de IMC-C103C en combinación con atezolizumab
-Determinar cambios farmacodinámicos que se producen después del tratamiento con IMC-C103C.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN TLD:
El periodo de observación de la TLD es de 21 días para los tratamientos a dosis fija, 28 días para el aumento escalonado de la dosis de 1 paso y 35 días para el aumento escalonado de la dosis de dos pasos.

La respuesta tumoral se determinará en función de la evaluación de los investigadores locales, según RECIST v1.1. Las mediciones de lesiones individuales y las evaluaciones de la respuesta objetiva se enumerarán por paciente y fecha de evaluación. La mejor respuesta global según los RECIST v1.1 se enumerará y tabulará. El mejor cambio global en el tamaño tumoral de los pacientes individuales se mostrará en gráficos en cascada.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN La respuesta tumoral se determinará en función de la evaluación de los investigadores locales, según RECIST v1.1. Las mediciones de lesiones individuales y las evaluaciones de la respuesta objetiva se enumerarán por paciente y fecha de evaluación. La mejor respuesta global según los RECIST v1.1 se enumerará y tabulará. El mejor cambio global en el tamaño tumoral de los pacientes individuales se mostrará en gráficos en cascada.

JUSTIFICACION El ensayo IMC-C103C-101 es un estudio de fase 1/2, multicéntrico, multinacional, abierto, el primero en seres humanos, para evaluar la eficacia y la seguridad de IMC-C103C en monoterapia o en combinación con atezolizumab en pacientes con cáncer avanzado (irresecable o metastásico) positivos para HLA-A*0201 y positivo para MAGE-A4.

IMC-C103C, el producto en investigación, se ha desarrollado para combatir el tumor activando el sistema inmunitario del organismo. IMC-C103C tiene dos partes. La primera parte se une muy estrechamente a las células tumorales que producen los marcadores “HLA-A*02:01 y MAGE-A4”. La segunda parte se une a un linfocito T (un tipo de glóbulo blanco que ayuda a proteger el organismo frente a las enfermedades). IMC-C103C hace que el linfocito T se una a la célula cancerosa, que a continuación envía una señal para atacar al tumor.

El atezolizumab es un medicamento inmunoterápico (un fármaco que ayuda al sistema inmunitario a combatir el cáncer) aprobado por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) para varios tipos de cáncer.

Este estudio consta de dos partes. En la parte 1, el objetivo principal es encontrar la dosis más alta de IMC-C103C en monoterapia y en combinación con atezolizumab que puede administrarse a pacientes con cánceres avanzados sin demasiados efectos secundarios. Una vez determinada la dosis máxima tolerada de IMC-C103C, en la parte 2 se evaluará la eficacia de esta dosis, en monoterapia o en combinación con atezolizumab, en una o más indicaciones seleccionadas, como cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), cáncer de cabeza y cuello, cáncer de esófago, cáncer gástrico (de estómago), cáncer urotelial (de vejiga), cáncer de ovario o sarcoma sinovial.

La duración del estudio para los participantes puede oscilar entre solo 3 meses y hasta 2 años, dependiendo de cómo toleren el tratamiento y de cómo responda el tumor.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 174.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 29/01/2020. FECHA AUTORIZACIÓN 28/01/2020. FECHA DICTAMEN 22/11/2019. FECHA INICIO PREVISTA 20/02/2020. FECHA INICIO REAL 22/05/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/06/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Immunocore Limited. DOMICILIO PROMOTOR 101 Park Drive, Milton Park OX14 4RY Abingdon. PERSONA DE CONTACTO Regulatory Affairs. TELÉFONO +1 267 3313302. FAX . FINANCIADOR Immunocore Limited. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA, COMUNIDAD FORAL DE. DEPARTAMENTO Servicio de Inmunología e Inmunoterapia. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 28/01/2020.

CENTRO 2: CLÍNICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLÍNICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Servicio de Inmunología e Inmunoterapia. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 28/01/2020.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Departamento de Oncología Médica. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 28/01/2020.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 28/01/2020.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ATEZOLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Tecentriq. NOMBRE CIENTÍFICO Atezolizumab. CÓDIGO 1380723-44. DETALLE Treatment with IMC-C103C or in combination with atezolizumab until patient experiences unacceptable toxicity, disease progression, withdrawal of consent and/or treatment is discontinued at the discretion of the investigator. PRINCIPIOS ACTIVOS ATEZOLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01XC - ANTICUERPOS MONOCLONALES.

MEDICAMENTO 2: IMC-C103C

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO IMC-C103C. CÓDIGO IMC-C103C. DETALLE Treatment with IMC-C103C or combination with atezolizumab until the patient experiences unacceptable toxicity, disease progression, withdrawal of consent and/or treatment is discontinued at the discretion of the investigator. PRINCIPIOS ACTIVOS IMC-C103C. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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