Un ensayo para evaluar si la ATL1103 nuevo fármaco es seguro y eficaz en pacientes que tienen acromegalia.

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Hormonología [C19].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003147-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un ensayo para evaluar si la ATL1103 nuevo fármaco es seguro y eficaz en pacientes que tienen acromegalia.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hormonología [C19].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase II de grupos paralelos, abierto, aleatorizado, para determinar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de dos regímenes de administración subcutánea de ATL1103 en pacientes adultos con acromegalia.

INDICACIÓN PÚBLICA Trastorno de crecimiento.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Acromegalia.

CRITERIOS INCLUSIÓN Pacientes que:
1. proporcionen el consentimiento informado por escrito de conformidad con los reglamentos locales.

2. tengan de 18 a 80 años de edad (ambas inclusive).

3. padezcan acromegalia debido a un adenoma pituitaro (micro o macroadenoma) identificado mediante resonancia magnética (RM).

4. presenten un nivel sérico de IGF-I en la Selección >1,3 veces el límite superior de la normalidad (ULN).

5. presenten unos niveles séricos del nadir de GH > 1ng/mL en todos los puntos temporales de ensayo dentro de las dos horas siguientes a la carga de glucosa oral en una prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT).

6. no hayan recibido ningún tratamiento para la acromegalia o no hayan tomado otras medicaciones para la acromegalia durante los siguientes períodos de tiempo antes de las pruebas de detección de IGF-1 y GH de la Selección:
?Bromcriptina: 6 semanas
?Carbergolina: 8 semanas
?Quinagolida: 8 semanas
?Octreotida (subcutánea): 4 semanas
?Pegvisomant: 8 semanas
?Octreotida LAR: 4 meses
?Lanreotida (todas las presentaciones): 4 meses
Nota: los pacientes con medicaciones deben iniciar el período de suspensión tras el consentimiento.

7. tener un índice de masa corporal (BMI) ?19 kg/m2.

8. dispongan de un acceso venoso adecuado que permita la extracción de múltiples muestras de sangre durante el estudio.

9. sean mujeres no fértiles (es decir, quirúrgicamente esterilizadas o al menos un año después de la menopausia) o, en caso de ser fértiles, que se comprometan a emplear dos métodos anticonceptivos aprobados (véase la sección 5.4.5) durante el estudio y durante los tres meses siguientes a la administración de la última dosis del fármaco del estudio.

O

Sean hombres quirúrgicamente esterilizados o que se comprometan a emplear un método anticonceptivo aprobado (véase la sección 5.4.5) durante el estudio y durante los tres meses siguientes a la administración de la última dosis de la medicación del estudio.

10. quieran y puedan autoadministrarse inyecciones subcutáneas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Pacientes que:
1. Padezcan acromegalia por razones diferentes a un adenoma pituitario.

2. Tengan un adenoma pituitario que esté a menos de 3 mm de distancia del quiasma óptico.

3. Se hayan sometido a una cirugía pituitaria en los tres meses anteriores a la visita de Selección.

4. Se hayan sometido a radioterapia pituitaria en los tres años anteriores a la Visita inicial.

5. Padezcan diabetes tratada con insulina o hayan comenzado un nuevo tratamiento con un fármaco hipoglucémico para la diabetes en los dos meses anteriores a la Selección.

6. Padezcan fallo cardíaco congestivo, angina inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa o un historial de infarto de miocardio agudo dentro de los tres meses anteriores a la Visita inicial.

7. presenten una función hepática anómala en la Selección, definida por el hecho dePque cualquiera de los siguientes parámetros sean >2 x ULN: aspartato aminotransferasa (AST), ALT, gamma glutamiltransferasa (GGT), fosfatasa alcalinaALP), tiempo de protrombina o bilirrubina total.

8. Padezca hepatitis B, hepatitis C o patología hepática crónica.

9. Esté embarazada o sea madre lactante.

10. Padezca el virus de la inmunodeficiencia humana detectado [(VIH) no testado específicamente para este protocolo] o presente un historial de inmunodeficiencia que pueda comprometer su seguridad o afecte a los resultados de este estudio.

11. Tenga un historial de abuso de alcohol o drogas durante los seis meses anteriores a la Visita inicial.

12. Hayan participado en cualquier investigación clínica con un fármaco de investigación dentro de los tres meses (cuatro meses si el fármaco es una nueva entidad química) precedentes a la Visita inicial o durante el período de suspensión.

13. Presenten una afección renal con creatinina sérica ? 2.0 mg/dl (177 ?mol/L).

14. Presenten un historial de enfermedad gastrointestinal, hepática, renal, endocrina (que no sea acromegalia), hematológica, metabólica, neurológica o psiquiátrica clínicamente relevante que en opinión del investigador pueda comprometer su seguridad o afectar a los resultados de este estudio.

15. Presente un historial de anomalías de coagulación o de anomalías de Bb del fragmento del complemento clínicamente significativas.

16. Presente un historial de alergia a los fármacos severa o que suponga una amenaza para la vida o de hipersensibilidad a los fármacos conocida.

17. Sea incapaz de comunicarse o de cooperar con el Investigador debido a un problema de lenguaje, a un desarrollo mental deficiente o una función cerebral anómala.

18. Presente cualquier otra condición médica que, en opinión del Investigador, pueda interferir en los objetivos del estudio o sea de otro modo inadecuada para la participación.

19. No pueda someterse a una RM por tener un objeto metálico en el cuerpo, como implantes, marcapasos, válvulas, implantes cocleares, clips vasculares en el sistema nervioso central, etc.

VARIABLES PRINCIPALES Criterios de valoración de la seguridad y tolerabilidad
- Incidencia de reacciones adversas.
- Parámetros de laboratorio de seguridad, incluyendo hematología, bioquímica, coagulación, Bb del complemento, urinálisis.
- Cambios en los signos vitales.
- Cambios en los ECG de 12 derivaciones.
- Cambios en el tamaño del tumor pituitario.
- Incidencia y gravedad de las reacciones en el sitio de la inyección.

Criterios de valoración farmacocinéticos
- Determinación de la Cmax, la concentración mínima (Cmin), Tmax, la vida media de eliminación terminal (T1/2) y AUC de ATL1103.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración principales de la eficacia
- Cambio porcentual de los niveles de IGF-I en la Semana 14 en comparación con la Visita inicial.

Criterios de valoración secundarios de la eficacia
- La proporción de pacientes cuyos niveles de IGF-I están normalizados en la Semana 14.
- La proporción de pacientes cuyos niveles de IGF-I están normalizados en cualquier punto temporal posterior a la Visita inicial.
- El cambio medio de IGF-I desde la Visita inicial hasta la Semana 14.
- Cambio en los niveles de GHBP, IGFBP-3, ALS, e IGF-II en comparación con la Visita inicial
- Cambio en el cuestionario de signos y síntomas en comparación con la Visita inicial.
- Cambio en el tamaño del dedo (medido por la evaluación del tamaño del anillo) en la Semana 14 en comparación con la Visita inicial.
- Cambio en el cuestionario AcroQoL en la Semana 14 en comparación con la Visita inicial.
- Cambios en la GH, la glucosa e insulina desde la OGTT de la Selección hasta la OGTT de la Semana 14.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y tolerabilidad de ATL1103 en pacientes con acromegalia.

Evaluar los perfiles farmacocinéticos de la dosis única y las dosis múltiples de ATL1103 por vía subcutánea en pacientes con acromegalia.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto de dos regímenes de administración de ATL1103 sobre los niveles séricos de IGF-I en pacientes con acromegalia.

Explorar los efectos de ATL1103 sobre los siguientes parámetros en pacientes con acromegalia:
-GH, GHBP
-IGFBP-3, ALS, IGF-II
-Evaluación del tamaño del anillo
-Escala de signos y síntomas
-Cuestionario de calidad de vida para la acromegalia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN seguridad
- Durante todo el período de tratamiento (día 1 hasta la semana 14)
- Durante el período de seguimiento (Semana 14 - Semana 21)

Farmacocinética
- de muestras de suero de dosis de pre y post en varios puntos de tiempo dosificación durante 21 semanas de estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 14 comparado con el valor inicial.

JUSTIFICACION Antisense Therapeutics Limited (ATL) is developing ATL1103 as an alternative treatment for diseases where growth hormone (GH) and IGFI are overexpressed, such as in acromegaly. There is need for more effective, better tolerated and safer therapies for the treatment of this disease. Preclinical and clinical experience shows that ATL1103 as a potentially efficacious, well tolerated, cost effective for the treatment of acromegaly.
The dose levels used with subcutaneous injections have shown no evidence for systemic toxicity at the proposed doses for the Phase II clinical trials in acromegaly patients.
The successful ATL1103 nonclinical program and Phase I clinical trial in healthy volunteers supports the clinical investigation of ATL1103 as a potential therapeutic agent. ATL is therefore continuing the clinical development phase for this product and now plans a Phase II trial in acromegaly patients. The design of the Phase II trial involves two dosing regimens of ATL1103 via the subcutaneous route. Both have a 200 mg loading dose regimen, and are followed by total weekly doses of either 200 or 400 mg of ATL1103 for up to 13 weeks. The 400 mg per week treatment will be given as 2 separate 200 mg doses separated by 34 days within each week. Although in the Phase I clinical trial single doses of 400 mg of ATL1103 were associated with flulike symptoms, single and multiple doses of 250 mg were well tolerated without flulike symptoms. Hence, 400 mg administered as a twice weekly dose of 200 mg should eliminate or greatly reduce the potential for treatment related flulike symptoms. The rationale to dose ATL1103 twice weekly at 200 mg/dose is also supported by the safety and tolerability data from Phase I. The objectives of the Phase II trial include the assessment of the safety and tolerability of ATL1103.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 30.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/01/2013. FECHA INICIO PREVISTA 01/11/2012. FECHA INICIO REAL 11/03/2013. FECHA FIN ESPAÑA 12/09/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Antisense Therapeutics Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 6 Wallace Avenue 3142 Toorak. PERSONA DE CONTACTO Antisense Therapeutics Ltd - Scientific Project Manager. TELÉFONO 44 3 9827 8999. FAX . FINANCIADOR Antisense Therapeutics Ltd. PAIS Australia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Dept. of Endocrinology.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA (*). LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Dept. of Endocrinology.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servico de Endocrinologia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ATL1103. CÓDIGO ATL1103. DETALLE 13 semanas (27 dosis). PRINCIPIOS ACTIVOS ATL1103. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.