Un ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la seguridad y la eficacia de UX007 en sujetos con síndrome por deficiencia del transportador de glucosa de tipo 1.

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003771-35.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un ensayo para estudiar la seguridad y la eficacia de UX007 en paciente con con síndrome por deficiencia del transportador de glucosa de tipo 1.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Un ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la seguridad y la eficacia de UX007 en sujetos con síndrome por deficiencia del transportador de glucosa de tipo 1.

INDICACIÓN PÚBLICA El síndrome por deficiencia del transportador de glucosa de tipo 1 (Glut1) es una enfermedad metabólica rara caracterizada por la falta de una proteina necesaria para que la glucosa llegue al cerebro.

INDICACIÓN CIENTÍFICA síndrome por deficiencia del transportador de glucosa de tipo 1.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Diagnóstico de Glut1 DS confirmado por una mutación en el SLC2A1
2) Hombres y mujeres de entre 1 y 35 años (inclusive) al momento de firmar el consentimiento informado
3) Un promedio de 2 crisis convulsivas observables (generalizadas o de inicio parcial) [crisis convulsivas parciales simples motoras, parciales complejas, de ausencia o generalizadas secundarias] en 4 semanas durante las últimas 24 semanas, determinadas por informe del sujeto o cuidador
4) Por lo menos 2 crisis convulsivas observables (generalizadas o de inicio parcial) [crisis
convulsivas parciales simples motoras, parciales complejas o generalizadas secundarias] en
4 semanas durante el Período de Referencia, sin un período de 3 semanas sin convulsiones
durante el Período de Referencia NI crisis de ausencia documentadas en el EEG
5) Seguir teniendo crisis convulsivas a pesar del uso actual o pasado de por lo menos 1 AED
6) Tiene permitido tomar hasta 3 AED concomitantes, que deben haber tenido una dosis estable
por lo menos 2 semanas antes del comienzo de la selección y que se espera sigan teniendo
una dosis estable hasta el final del Período de Tratamiento controlado con un placebo de 8
semanas
7) No debe haber estado realizando, o haber cumplido totalmente, un plan de dieta recetado (por
ejemplo, KD) compuesto por al menos un 60% de la ingesta calórica diaria de grasas
durante los 14 días interiores (confirmado por un diario de dieta de 3 días durante la Selección), ni en ningún momento durante el curso del ensayo
8) Nivel plasmático de beta hidroxibutirato (BHB) ? 1 mmol/L (sin estar en ayunas) en la
Selección
9) Provisión de consentimiento escrito o verbal (de ser posible) y consentimiento informado
escrito por parte de un representante legalmente autorizado después de que se haya
explicado la naturaleza del estudio, y antes de cualquier procedimiento relacionado con la
investigación
10) Debe, en la opinión del investigador, estar dispuesto a completar todos los aspectos del
estudio, completar de manera precisa el diario de crisis convulsivas, y tener probabilidad de
completar el Período de Tratamiento de 8 semanas controlado con un placebo, y pode
hacerlo
11) Las mujeres en edad reproductiva deben realizar una prueba de embarazo y obtener un
resultado negativo durante la Selección, estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo
aceptable, y realizarse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Las mujeres que
no se considera tienen potencial reproductivo incluyen aquellas que no han tenido la
menarca, que se realizaron una histerectomía total, que han estado en la menopausia durante
por lo menos dos años, o que se hicieron una ligadura de trompas por lo menos un año antes
de la Selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Concentraciones séricas de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa
(AST) que superan el doble del límite superior del nivel normal en la Selección
2) Cualquier hipersensibilidad conocida a la triheptanoína o al aceite de alazor que, a juicio del
investigador, ponga al sujeto en mayor riesgo de sufrir efectos adversos
3) Uso anterior de triheptanoína en los 30 días anteriores a la Selección
4) Antecedentes de pensamientos, comportamientos o intentos suicidas, o pensamientos,
comportamientos o intentos suicidas actuales
5) Embarazada y/o amamantando a un bebé al momento de la Selección
6) Participantes que no estén dispuestos a discontinuar o no puedan discontinuar el uso de un
medicamento prohibido u otra sustancia que podría confundir los objetivos del estudio
7) El uso de cualquier producto en investigación (fármaco o suplemento, incluyendo aceites
triglicéridos de cadena media [MCT, por sus siglas en inglés]) en los 30 días anteriores a la
Selección, o en cualquier momento durante el estudio
8) Tiene una enfermedad tan grave y aguda, en la opinión del investigador, que necesita
intervención quirúrgica inmediata u otro tratamiento
9) Tiene una enfermedad concurrente, o anormalidad de laboratorio que, en la opinión del
investigador, pone al sujeto en alto riesgo de muy mal cumplimiento con el tratamiento o de
no completar el estudio, o que interferiría con la participación en el estudio o introduce
preocupaciones de seguridad adicionales (por ejemplo, diabetes melitus, otros trastornos
neurológicos o psiquiátricos concurrentes).

VARIABLES PRINCIPALES véase en el resumen del protocolo en castellano.

VARIABLES SECUNDARIAS véase en el resumen del protocolo en castellano.

OBJETIVO PRINCIPAL -Evaluar la eficacia de UX007 en comparación con un placebo (entre las Semanas 2 y 8 del tratamiento), medida por la reducción desde la frecuencia de crisis convulsivas generalizadas o de crisis convulsivas de inicio parcial durante el Período de Referencia
-Evaluar la eficacia de UX007 en comparación con un placebo en la reducción de la frecuencia total de crisis de ausencia
-Evaluar la seguridad de UX007 por medio de tasas de eventos adversos (AE, por sus siglas en inglés), valores de laboratorio y electrocardiogramas (ECG).

OBJETIVO SECUNDARIO * Evaluar la eficacia de UX007 en comparación con placebo, medido por:
- Tasa de respuesta a crisis convulsivas, definidas como el porcentaje de sujetos con una reducción de al menos el 50% a partir del Período de Referencia en crisis convulsivas
- Frecuencia de crisis convulsivas
- Cambio desde la aleatorización hasta la Semana 8 en función cognitiva,
- Cambio desde la aleatorización hasta la Semana 8 en distancia caminada
- Tiempo hasta aparición de discinecia paroxística inducida por ejercicio medido durante 6MWT desde la aleatorización hasta la Semana 8
- Cambio desde la aleatorización hasta la Semana 8 en la motricidad gruesa
*Evaluar la eficacia a largo plazo medida por los cambios desde el punto de referencia en la frecuencia de las crisis convulsivas
* Evaluar la dosis óptima para controlar las crisis convulsivas y tener un impacto sobre otras manifestaciones clínicas durante el Período de Exploración de Dosis.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN véase en el resumen del protocolo en castellano.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN véase en el resumen del protocolo en castellano.

JUSTIFICACION Las crisis convulsivas causadas por Glut1 DS son más prominentes en la población pediátrica, y
típicamente son refractarios a los AED. Por estas razones, el estudio de Fase 2 propuesto está
diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de UX007 en la reducción de la frecuencia de crisis
convulsivas en la población pediátrica que no puede cumplir con la KD o tolerarla. El estudio también
evaluará la farmacocinética (PK, por sus siglas en inglés) de metabolitos que contienen energía y
relacionarlos con los potenciales efectos del tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 40.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/02/2015. FECHA INICIO REAL 13/01/2016. FECHA FIN ESPAÑA 17/07/2017. FECHA FIN GLOBAL 07/09/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/09/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 15/07/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Ultragenyx Pharmaceutical Inc. DOMICILIO PROMOTOR 60 Leveroni Court 94949 Novato, CA. PERSONA DE CONTACTO Clinical Operation. TELÉFONO 34 91 7088600. FAX . FINANCIADOR Ultragenyx Pharmaceutical Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO ESPLUGUES DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología. FECHA ACTIVACIÓN 18/07/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Triheptanoin / Triheptanoina. CÓDIGO UX007. DETALLE 52 weeks / 52 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS Not available. FORMA FARMACÉUTICA Solución oral. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.