Un ensayo de fase III de asignación aleatoria, realizado en varios centros, que compara la enzalutimida con una combinación de Ra223 y enzalutimida en pacientes asintomáticos o ligeramente sintomáticos de cáncer de próstata resistentes a la castración con metástasis ósea. PEACE III.

Fecha: 2015-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001787-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un ensayo de fase III de asignación aleatoria, realizado en varios centros, que compara la enzalutimida con una combinación de Ra223 y enzalutimida en pacientes asintomáticos o ligeramente sintomáticos de cáncer de próstata resistentes a la castración con metástasis ósea. PEACE III.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Un ensayo de fase III de asignación aleatoria, realizado en varios centros, que compara la enzalutimida con una combinación de Ra223 y enzalutimida en pacientes asintomáticos o ligeramente sintomáticos de cáncer de próstata resistentes a la castración con metástasis ósea. PEACE III.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de próstata resistentes a la castración con metástasis ósea.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de próstata resistentes a la castración con metástasis ósea.

CRITERIOS INCLUSIÓN ?Diagnóstico de adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente.
?Asintomático o ligeramente sintomático (definido sin opioides y según el Breve Cuestionario para la Evaluación del Dolor BPI, es decir, en la pregunta 3 del formulario, el dolor más fuerte debe ser < 4)
?Metástasis en el hueso con ? 2 metástasis óseas (área con un considerable incremento registrado en un escáner óseo marcado con 99mTC confirmado por rayos X estándar, TC o IRM) con o sin metástasis adicionales en ganglios linfáticos. No se incluirá a pacientes con metástasis viscerales.
?CPRC progresivo según el Grupo de trabajo del cáncer de próstata 2 (PCWG2), ya sea:
Para pacientes que manifiestan una progresión de la enfermedad únicamente con el aumento del nivel de PSA, los criterios del PCWG2 requieren la documentación de una secuencia de valores de PSA crecientes como mínimo a intervalos de 1 semana con un último valor ? 2 ng/ml.
Para pacientes en los que se manifieste progresión de la enfermedad en los huesos, con independencia de si la progresión se indica mediante aumento de la concentración de PSA, las directrices de la PCWG2 requieren la aparición de dos o más lesiones nuevas. Los resultados ambiguos se deben confirmar mediante otras modalidades de diagnóstico por la imagen distintas a la radiografía y al escáner óseo (por ejemplo: TC o IRM).
Para pacientes en los que se manifieste progresión de la enfermedad en localizaciones ganglionares, con independencia de si la progresión se indica mediante aumento de la concentración de PSA, el PCWG2 requiere que la progresión sea acorde a RECIST 1.1.
?Un tratamiento de deprivación de andrógeno (ADT) en curso con agonista o antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) , u orquiectomía bilateral
?Los pacientes deben tener 18 años como mínimo.
?Estado funcional de la OMS 0-1.
?Puntuación de Charlson ? 3.
?Concentración de testosterona sérica en castrados < 50 ng/dL.
?Bioquímica y hematología
- Función medular adecuada (recuento total de neutrófilos (ANC): 1,5 109/L; plaquetas: 100 109/L y hemoglobina: ? 10,0 g/dl.).
- Nivel de bilirrubina total: ? 1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN) institucional, excepto para los pacientes que padecen la enfermedad de Gilbert: 5,0 ULN
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT): ? 2,5 x ULN
- Creatinina: ? 1,5 x ULN
- Albúmina: > 25 g/L
- Funcionamiento cardíaco normal según los estándares locales de un ECG de 12 derivaciones (grabación de 12 derivaciones completa y estandarizada)
? Ser capaz de tomar el fármaco del estudio y cumplir con los requisitos del estudio
? Tratamiento anterior o concomitante
-Se permite el tratamiento anterior con docetaxel bajo las siguientes condiciones: haber iniciado su consumo durante los dos meses anteriores al inicio de la ADT, que haya sido administrada por un máximo de 6 ciclos y mostrar progresión pasados 6 meses de la última dosis de docetaxel.
-Se admite tratamiento previo con Bicalutamida, Flutamida, Prednisona o Dexametasona si este finalizó al menos cuatro semanas antes de la asignación aleatoria
? Los pacientes a los que se administren bisfosfonatos o denosumab son elegibles si han recibido una dosis estable durante 4 semanas o más antes de la asignación aleatoria. Estos tratamientos se pueden continuar durante el estudio.
? Las drogas que reduzcan el umbral de los ataques epilépticos o prolonguen el intervalo QT no están permitidas
? Los participantes que estén en pareja, con personas en edad fértil, deben usar los métodos anticonceptivos adecuados definidos por el investigador durante el período de tratamiento del ensayo y al menos tres meses después de la última dosis de enzalutamida y seis meses luego de la última dosis de Ra223. Un método anticonceptivo muy efectivo es aquel que presenta un bajo índice de fallos (menos del 1% anual) cuando se utiliza de manera constante y correcta
? No presentar condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda obstaculizar el cumplimiento con el protocolo del estudio y el programa de seguimiento. Estas condiciones se analizarán con el paciente antes de su inclusión en el ensayo.
?Antes de la asignación aleatoria del paciente, debe presentarse su consentimiento informado por escrito conforme a las BPC de la HIP/CI y la normativa local/nacional
?Se debe dar un consentimiento específico para participar en una investigación translacional.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Tener metástasis en el sistema nervioso central ni diseminación leptomeníngea conocida.
? Sufrir de enfermedades cardiovasculares de importancia, entre las que se incluyen:
? Infarto de miocardio durante los seis meses anteriores al análisis
? Angina no controlada durante los tres meses anteriores al análisis
? Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la New York Heart Association (NYHA), o pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la NYHA, a menos que un ecocardiograma o una ventriculografía nuclear (VRN) realizado hace no más de tres meses muestre una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ? 45%
? Historial de arritmias ventriculares significativas (por ejemplo, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, Torsade de Pointes)
? Historial de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado Mobitz II sin un marcapasos instalado permanentemente
? Hipertensión no controlada según lo indique una presión sistólica arterial en reposo > 170 milímetros de mercurio (mm Hg) o presión sanguínea diastólica > 105 mm Hg en el estudio
? Hipertensión indicada por presión sistólica arterial < 86 mm Hg en el estudio
? Bradicardia según lo indique un ritmo cardíaco de < 45 latidos por minuto en el ECG de estudio y en el examen físico
? Presentar hipersensibilidad conocida a compuestos asociados con la enzalutamida o el Ra223 (consultar los folletos del investigador)
? Presentar antecedentes previos de cánceres distintos al adenocarcinoma de próstata (a excepción de pacientes con células basales, carcinoma de célula escamosa de la piel, carcinoma in situ, o cáncer superficial de bajo grado en la vejiga), o ser un paciente sin ninguna afección maligna durante un periodo de 3 años antes de la fecha de la asignación aleatoria
? Presentar antecedentes de convulsiones, incluidas las febriles, pérdida de conciencia o ataques isquémicos transitorios durante los doce meses previos a la asignación aleatoria, O cualquier afección que pueda predisponer al padecimiento de convulsiones (como previos ACV, malformaciones arterio-venosas, traumatismo craneal con pérdida de conciencia que haya requerido hospitalización)
? Haberse realizado una cirugía de importancia en las cuatro semanas previas al tratamiento
? Presentar alcoholismo ni ninguna toxicomanía.
? Ninguna otra enfermedad o condición médica de gravedad como, entre otras:
? Cualquier infección ? grado 2 según la versión 4 del National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)
? Padecer desórdenes gastrointestinales que afecten la absorción (como una gastrectomía o una enfermedad por úlcera péptica activa)
? Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa
? Displasia de médula ósea
? Incontinencia fecal
? Enfermedad potencialmente mortal no vinculada al cáncer
? Ninguna afección que, en opinión del investigador, haga al paciente incompatible para el ensayo
- haber recibido tratamiento previo con enzalutamida o Ra223
? haber recibido tratamiento previo o concomitante con inhibidores Cyp 17 (Abiraterona, Orteronel) y Ketoconazol
? haberse realizado previamente radioterapia externa de hemicuerpo. Los pacientes que hayan recibido otros tipos de radioterapia externa podrán ser incluidos en la selección, siempre que el funcionamiento de la médula ósea sea evaluado y cumpla con los requisitos del protocolo en hemoglobina, recuento absoluto de neutrófilos y plaquetas
? haber recibido terapia con otros radionúclidos (como estroncio-89, samario-153, renio-186, o renio-188)
? participar en otro ensayo terapéutico que involucre un fármaco experimental
? haberse sometido a un tratamiento contra el cáncer (salvo ADT) o tratamiento con otros agentes objeto de investigación en el plazo de las últimas cuatro semanas antes de la asignación aleatoria.

VARIABLES PRINCIPALES La supervivencia sin progresión de la enfermedad radiológica (SSAr1).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. La supervivencia en términos generals
2. la supervivencia específica al cáncer de prostate
3. las primeras evento sintomáticas óseas (SSE)
4. tiempo e incidencia de la primera supervivencia ósea libre de progression
5. tiempo para el inicio de la siguiente terapia antineoplástica
6. los tratamientos elegidos tras la primera progresión de la enfermedad
7. la supervivencia libre de segunda progresión durante el tratamiento secuencial (PFS2)
8. Seguridad
9. el dolor: BPI
10. tiempo hasta progresión del dolor
11. tiempo hasta el uso de opiáceos para tratar el dolor relativo al cancer
12. calidad de vida (EQ-5D-5L).

OBJETIVO PRINCIPAL El principal objetivo del estudio es evaluar si la combinación inicial de enzalutamida y Ra223 mejora la supervivencia sin progresión de la enfermedad radiológica (SSAr1) comparada con la enzalutamida como agente único en pacientes que sufren cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) con metástasis ósea.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Los criterios de valoración secundarios incluyen: La supervivencia en términos generales; la supervivencia específica al cáncer de próstata; las primeras evento sintomáticas óseas (SSE); tiempo e incidencia de la primera supervivencia ósea libre de progresión; tiempo para el inicio de la siguiente terapia antineoplástica; los tratamientos elegidos tras la primera progresión de la enfermedad; la supervivencia libre de segunda progresión durante el tratamiento secuencial (PFS2), el dolor: BPI; tiempo hasta progresión del dolor ; tiempo hasta el uso de opiáceos para tratar el dolor relativo al cáncer,calidad de vida (EQ-5D-5L).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La supervivencia sin progresión de la enfermedad radiológica (SSAr1) ontado desde la asignación aleatoria hasta la primera progresión definida según las recomendaciones de la versión 2 del "Grupo de trabajo de ensayos clínicos del cáncer de próstata", que se denomina "PCWG2"; para el escenario "retrasar/evitar" la progresión.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN La asignación hasta
1.muerte por cualquier causa
2.muerte que el cáncer de próstata
3.el día primero SSE registrado
Entre la asignación y
4.el día primero PD radiológica del esqueleto
5.primero día siguiente terapia antineoplásica sistémica
6.Cada 12 semanas desde la primera hasta la segunda PD
La asignación a primera
7.PD clínica en segunda línea de tratamiento, o para la muerte
10.informe de la PD del dolor.
8.De 21d antes de la asignación , al final de cada ciclo, cada 12 semanas después de la PD, en la interrupción del tratamiento en ausencia de PD
9.Y12.Proyección, cada 3 ciclos, a la suspensión del tratamiento en ausencia de PD, cada 12w durante f/hasta PD.
11.entre la asignación y la primera informe del consumo de opiáceos para el dolor relacionado con el cancer.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 560.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD No. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/10/2015. FECHA DICTAMEN 03/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2015. FECHA INICIO REAL 09/12/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC). DOMICILIO PROMOTOR Av. Emmanuel Mounier 83/11b 1200 Brussels. PERSONA DE CONTACTO European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) - Clinical Operations Dept. TELÉFONO 0032 2 774 1035. FINANCIADOR Astellas Pharma , EORTC , Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 14/07/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 14/07/2017.

CENTRO 3: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 14/07/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 14/07/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 14/07/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Xofigo. NOMBRE CIENTÍFICO Xofigo. CÓDIGO BAY88-8223. DETALLE Xofigo will be administered every 4 weeks for a maximum of 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS Radium-223 dichloride. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.