Un ensayo de fase 3 estudio de como actua lenvatinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado que no se beneficiarían de la cirugía en comparación contra el sorafenib. El ensayo se lleva a cabo en todo el mundo, los pacientes y sus médicos sabrán si están recibiendo lenvatinib o sorafenib.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002992-33.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un ensayo de fase 3 estudio de como actua lenvatinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado que no se beneficiarían de la cirugía en comparación contra el sorafenib. El ensayo se lleva a cabo en todo el mundo, los pacientes y sus médicos sabrán si están recibiendo lenvatinib o sorafenib.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo en fase 3, abierto, multicéntrico y aleatorizado para evaluar la eficacia y la seguridad de lenvatinib (E7080) en comparación con sorafenib en el tratamiento de primera línea de sujetos con carcinoma hepatocelular irresecable.

INDICACIÓN PÚBLICA El cáncer de hígado que no puede ser tratado con cirugía.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma Hepatocelular irresecable.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Diagnóstico confirmado de CHC irresecable con cumplimiento de uno de los criterios siguientes: Diagnóstico de CHC confirmado por métodos histológicos o citológicos. Diagnóstico de CHC confirmado clínicamente según los criterios de la AASLD, entre ellos, cirrosis de cualquier etiología o criterios de infección crónica por el virus de la hepatitis B o C.
-Presencia de al menos una lesión diana mensurable según los criterios mRECIST que cumpla los criterios del protocolo.
-Clasificación en el estadio B o estadio C según el BCLC sistema de estadificación.
-Función medular adecuada, definida como: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1,5 x 109/l. Hemoglobina (Hb) ? 8,5 g/dl. Recuento de plaquetas ? 75 x 109/l.
-Función hepática adecuada, definida como: Albúmina ? 2,8 g/dl.
o Bilirrubina ? 3,0 mg/dl. Valores de aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (FA) y alanina aminotransferasa (ALT) ? 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
-Coagulación sanguínea adecuada, definida como un cociente internacional normalizado (INR) ? 2,3.
-Función renal adecuada, definida como un aclaramiento de creatinina > 40ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault.
-Función pancreática adecuada, definida como unos valores de amilasa y lipasa ? 1,5 veces el LSN.
-Presión arterial (PA) debidamente controlada con hasta 3 antihipertensivos, definida como una PA ? 150/90 mm Hg en el momento de selección y sin modificaciones del tratamiento antihipertensivo en la semana previa a la visita del dia 1/ciclo 1.
-Puntuación A de Child-Pugh.
-ECOG-PS de 0 o 1.
-Previsión de supervivencia de 12 semanas o más después del inicio de la administración del fármaco del estudio.
-Varones o mujeres de 18 años de edad en el momento de otorgar el consentimiento informado.
-Las mujeres no podrán estar embarazadas ni amamantando en los períodos de selección o basal. Cuando se haya obtenido una prueba de embarazo de selección negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
-Se considerará en edad fértil a todas las mujeres a menos que sean posmenopáusicas o se hayan sometido a esterilización quirúrgica.
-Las mujeres en edad fértil no podrán haber mantenido relaciones sexuales sin protección en los 30 días previos a la incorporación al estudio y deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (por ejemplo, abstinencia total, dispositivo intrauterino, método de doble barrera [como preservativo más diafragma con espermicida], implante anticonceptivo, anticonceptivo oral o pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) durante todo el período del estudio y hasta 30 días después de la suspensión del fármaco del estudio. En caso de abstinencia, deberá comprometerse a utilizar un método de doble barrera, como el descrito anteriormente, si reanuda la actividad sexual durante el período del estudio o hasta 30 días después de la suspensión del fármaco del estudio. Las mujeres que utilicen anticonceptivos hormonales deberán haber recibido una dosis estable del mismo anticonceptivo hormonal durante al menos 4 semanas antes de la administración y seguir utilizando el mismo anticonceptivo durante el período del estudio y hasta 30 días después de la suspensión del fármaco del estudio.
-Los varones deberán haberse sometido a una vasectomía satisfactoria (azoospermia confirmada) o
ellos y sus parejas deberán cumplir los criterios anteriores (es decir, no estar en edad fértil o utilizar un método anticonceptivo muy eficaz durante el período del estudio y hasta 30 días después de la suspensión del fármaco del estudio). No se permitirá la donación de semen durante el período del estudio y hasta 30 días después de la suspensión del fármaco del estudio.
-Otorgar del consentimiento informado por escrito.
-Disposición y capacidad de cumplir todos los aspectos del protocolo hacerlo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Datos de imagen en relación con el CHC correspondientes a alguna de las circunstancias siguientes:CHC con ocupación hepática ? 50 %. Invasión evidente de las vías biliares. Invasión de la vena porta en la división principal portal.
-Sujetos que hayan recibido cualquier quimioterapia sistémica, incluido tratamiento contra el VEGF, o cualquier antineoplásico experimental sistémico, incluido lenvatinib, por CHC avanzado o irresecable. Nota: Podrán participar los sujetos que hayan recibido quimioterapia por inyección hepática local.
-Sujetos que hayan recibido cualquier tratamiento antineoplásico (entre ellos, cirugía, inyección percutánea de etanol, ablación por radiofrecuencia, [quimio]embolización transarterial, quimioterapia intraarterial hepática, tratamiento biológico, inmunoterapia, hormonoterapia o radioterapia) o cualquier tratamiento que mejore la sangre (entre ellos, transfusiones de sangre, hemoderivados o fármacos estimuladores de la producción de células sanguíneas, por ejemplo, factor estimulador de las colonias de granulocitos [G-CSF]), en los 28 días previos a la aleatorización.
-Sujetos que no se hayan recuperado de la toxicidad debida a un tratamiento antineoplásico previo, salvo alopecia e infertilidad. La recuperación se define como una intensidad de grado < 2 según los Criterios comunes para la evaluación de acontecimientos adversos, versión 4.0 (CTCAE v4.0).
-Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a clase II según la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los seis meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio o arritmia cardíaca con necesidad de tratamiento médico en el momento de selección.
-Prolongación del intervalo QTc a > 480 ms.
-Malabsorción gastrointestinal o cualquier otro proceso que, en opinión del investigador, pueda afectar a la absorción de lenvatinib.
-Hemorrágia o trastornos trombóticos o tratamiento con anticoagulantes, que requieran un control terapéutico del INR, como warfarina o fármacos similares. Se permite el tratamiento con heparinas de bajo peso molecular e inhibidores del factor X que no exijan control terapéutico del INR. Se prohíben durante todo el estudio los antiagregantes plaquetarios.
-Episodio de hemorragia digestiva o hemoptisis activa (mínimo de 2,5 ml de sangre roja brillante) en los 28 previos a la aleatorización.
-Varices gástricas o esofágicas con necesidad de tratamiento activo dentro de los 28 días previos a la inclusión. Se permite el tratamiento profiláctico farmacológico (por ejemplo beta bloqueantes no selectivos).
-Neoplasia maligna activa (excepto CHC o melanoma in situ, carcinoma baso o escamocelular de piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratado de forma definitiva) en los 36 meses precedentes.
-Se excluirá a los sujetos cuya única lesión/es objetivo se encuentre/n en el hueso.
-Carcinomatosis meníngea.
-Antecedentes o presencia de metástasis cerebrales o subdurales.
-Los sujetos con una proteinuria > 1+ en un análisis de orina con tira reactiva deberán recoger orina a las 24 horas para efectuar una evaluación cuantitativa de la proteinuria. Los sujetos con una proteinuria ? 1 g/24 h no podrán participar.
- Derivación arterioportal o arteriovenosa quirurgica.
-Cualquier trastorno médico o de otro tipo que, en opinión del investigador, pueda impedir la participación del sujeto en un estudio clínico.
- Intolerancia conocida a lenvatinib o sorafenib (o a cualquiera de sus excipientes).
-Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa con necesidad de tratamiento (excepto virus de hepatitis).
-Antecedentes de dependencia o abuso de drogas o alcohol en los 6 meses precedentes.
-Todo sujeto que no pueda ser evaluado mediante TC hepática trifásica o RM hepática trifásica por alergia o cualquier otra contraindicación a los medios de contraste para TC y RM.
-Intervención de cirugía mayor en las 3 semanas previas a la aleatorización o intervención quirúrgica programada durante el estudio.
-El sujeto ha recibido un trasplante de hígado.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia global (SG), definida como el tiempo transcurrido entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte por cualquier causa. A los sujetos que se pierdan durante a el seguimiento se les censurará en la última fecha con certeza de que estaban vivos y a los que sigan vivos se les censurará en el momento de corte de los datos.

VARIABLES SECUNDARIAS -Supervivencia sin progresión (SSP), definida como el tiempo transcurrido entre la fecha de aleatorización y la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o la fecha de muerte, lo que suceda antes.
-Tiempo hasta la progresión (THP), definido como el tiempo transcurrido entre la fecha de aleatorización y la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad.
-Tasa de respuestas objetivas (TRO), definida como la proporción de sujetos con una mejor respuesta global de respuesta completa (RC) o parcial (RP).
-Se evaluará la CdVRS usando la QLQ-C30 de la EORTC, el cuestionario específicos para el CHC (HC-18) y un instrumento genérico EQ-5D-3L.
-Parámetros FC plasmáticos de exposición a lenvatinib.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio consiste en comparar la supervivencia global (SG) en sujetos con carcinoma hepatocelular (CHC) irresecable tratados con lenvatinib o sorafenib como tratamiento de primera línea.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar la supervivencia sin progresión (SSP), el tiempo hasta la progresión (THP) y la tasa de respuestas objetivas (TRO) en sujetos tratados con lenvatinib o sorafenib mediante los criterios de evaluación modificados de la respuesta en tumores sólidos(mRECIST).
Comparar la seguridad y la tolerabilidad en sujetos tratados con lenvatinib o sorafenib.
Definir la farmacocinética (FC) de lenvatinib con el método poblacional.
Evaluar la relación farmacocinética/farmacodinámica (FD) entre exposición y eficacia/seguridad.
Comparar el impacto del tratamiento sobre la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) de los sujetos tratados con lenvatinib en comparación con sorafenib usando el cuestionario QLQ-C30 de la EORTC (Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer) y el cuestionario QLQ-HCC-18 de la EORTC específico para el CHC.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Base de datos bloqueada.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Base de datos bloqueada.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 940.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/08/2013. FECHA DICTAMEN 23/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 20/05/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Eisai Limited. DOMICILIO PROMOTOR European Knowledge Centre, Mosquito Way AL10 9SN Hatfield. PERSONA DE CONTACTO Medical Information. TELÉFONO +44 0800 0014612. FAX +44 0845 6761388. FINANCIADOR NA. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology deparment.

CENTRO 2: HOSPITAL INFANTA CRISTINA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA CRISTINA. LOCALIDAD CENTRO BADAJOZ. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology deparment.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology deparment.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology deparment.

CENTRO 5: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: SORAFENIB TOSILATE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Nexavar. DETALLE Duration of study treatment for each subject is estimated to be 6 to 8 months. PRINCIPIOS ACTIVOS SORAFENIB TOSILATE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: lenvatinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO E7080. DETALLE The duration of study treatment for each subject is estimated to be 6 to 8 months. PRINCIPIOS ACTIVOS lenvatinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.