Un ensayo clínico para investigar la eficacia y seguridad de un nuevo compuesto para el tratamiento de la esclerosis sistémica difusa, llamado IVA337. Los pacientes en el ensayo serán asignados al azar al tratamiento nuevo o a placebo y no conocerán el tratamiento que estén recibiendo.

Fecha: 2015-09. Area: Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001617-27.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un ensayo clínico para investigar la eficacia y seguridad de un nuevo compuesto para el tratamiento de la esclerosis sistémica difusa, llamado IVA337. Los pacientes en el ensayo serán asignados al azar al tratamiento nuevo o a placebo y no conocerán el tratamiento que estén recibiendo.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, en doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico, de evaluación preliminar de la eficacia de IVA337 en el tratamiento de la esclerosis sistémica cutánea difusa.

INDICACIÓN PÚBLICA La esclerosis sistémica es causada por una acumulación de depósitos fibrosos y de colágeno en la piel y órganos internos que conducen a daños en los órganos internos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA La esclerosis sistémica (esclerodermia) (SSc) es una enfermedad crónica del tejido conjuntivo de causa desconocida que se caracteriza por daño microvascular difuso y acumulación excesiva de colágeno en la piel y los órganos internos.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Esclerosis sistémica según los criterios ACR/EULAR 2013 (van de Hoogen 2013)
- Subgrupo de SSc cutánea difusa según los criterios de LeRoy
- Diagnóstico en los 3 años anteriores definido por el primer síntoma no Raynaud
- MRSS entre 10 y 25
- Edad entre 18 y 75 años
- Documento de consentimiento informado firmado
- Pacientes en tratamiento estable (por más de 3 meses) ? 10 mg de prednisona, ? 20 mg/semana de metotrexato, ? 150 mg/día de azatioprina, ? 2g/día de micofenolato mofetilo o ? 20 mg/día de leflunomida pueden ser incluidos en el estudio; la terapia debe mantenerse como terapia de base.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Ciclofosfamida durante los últimos 3 meses
? Necesidad de prostanoides i.v. para hipertensión pulmonar en los últimos 3 meses
? Insuficiencia renal definida por aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min (mediante fórmula CKD-EPI or MDRD) y/o crisis renal anterior/actual
? Insuficiencia hepática: cirrosis biliar primaria y anomalía de la función hepática persistente e inexplicada
? Enfermedad de la vesícula biliar (La colelitiasis no es un criterio de exclusión)
Cetoacidosis diabética
? Enfermedad cardíaca (LVEF <45%) y/o pulmonar grave (FVC < 50% o hipertensión pulmonar demostrada mediante cateterización del corazón derecho)
? Antecedentes de insuficiencia cardíaca, arteriopatía coronaria sintomática, taquiarritmia ventricular importante, colocación de un stent, intervención de bypass coronario y/o infarto de miocardio.
? Receptor de trasplante de órgano sólido
? Afectación gastrointestinal que impide la administración oral del fármaco del estudio
? Infección crónica, serología positiva para hepatitis B o C.
? Embarazo, lactancia. Mujer en edad fértil que no desea utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable. Estos métodos anticonceptivos son:
? Anticonceptivo hormonal combinado (contiene un estrógeno y un progestágeno) asociado a la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmico)
? Anticonceptivo hormonal con solo progestágeno asociado a la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable)
? Dispositivo intrauterino (DIU)
? Dispositivo intrauterino hormonal (DIU hormonal)
? Ligadura de trompas bilateral
? Pareja vasectomizada
? Abstinencia sexual
? Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excepto resección de carcinoma de piel de células basales o escamosas, displasia cervical tratada o cáncer cervical in situ tratado
? Historia reciente de abuso de alcohol o drogas, incumplimiento de otros tratamientos médicos
? Participación en un estudio clínico con otro fármaco o producto sanitario en investigación en el plazo de 4 semanas previas o durante el estudio.
? Parámetros de laboratorio en la visita de pretratamiento que indiquen alguno de los siguientes resultados anormales: transaminasas > 2 veces el límite superior de normalidad (LSN) y/o bilirrubina > 2 veces el LSN; neutrófilos < 1.500/mm3; plaquetas < 100.000/mm3; hemoglobina < 9 g/dl
Hiipersensibilidad o alergia conocida a la clase de fármacos o al producto en investigación
? Cualquier afección o tratamiento que, en opinión del investigador, sitúe al sujeto en una situación de riesgo inaceptable como paciente del ensayo
Uso de biológicos. Se debe emplear el siguiente período de lavado: Cualquier agente anti-FNT en los últimos 3 meses: adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab; abatacept en los últimos 3 meses ; rituximab en los últimos 6 meses.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es el cambio medio de la MRSS en la semana 48 respecto al valor basal.

VARIABLES SECUNDARIAS EFICACIA
? Tasa de respuesta con la MRSS; las mejorías se definen por una reducción ?4 puntos y ?25 % en la MRSS
? Progresión global de la enfermedad: definida como la ausencia de tratamiento de rescate y ausencia de afectación orgánica grave (véase la definición más adelante)
? Cambio en la función pulmonar (FVC% prevista y cDLCO% prevista)
? Cambios en los resultados comunicados por el paciente (SHAQ, UCLA SCTC GIT, PROMIS29, SF36)
? Número neto de úlceras digitales (definido como el número total de úlceras en un tiempo determinado menos el número de úlceras en el momento basal) y proporción de pacientes que no presentan úlceras nuevas
? Escala de funcionalidad de las manos de Cochin
? Evaluaciones globales por el médico y el paciente de la actividad de la enfermedad (EAV) durante la semana anterior
? Cambio en el índice de respuesta combinado para la esclerosis sistémica (CRISS), que consta de cinco variables: MRSS, FVC% prevista, evaluaciones globales por el médico y el paciente e índice HAQ-DI (a partir de los resultados SHAQ comunicados por el paciente)
? Necesidad de tratamiento de rescate (% de pacientes)
? Afectación orgánica grave (% de pacientes) definida por
? nueva crisis renal, O
? nueva aparición o empeoramiento de cardiopatía clínicamente sintomática e importante, que se considera secundaria a la DcSSc, O
? Disminución relativa de la FVC% prevista ? 10% o disminución relativa de la FVC% prevista entre 5 y < 10% con disminución relativa asociada de DLCO% prevista ? 15%, siempre y cuando la disminución de la FVC dé lugar a FVC <75% de lo previsto, O
? Nueva aparición o empeoramiento de la enfermedad gastrointestinal que requiera hospitalización o necesite de nuevo nutrición parenteral, O
? Isquemia crítica de las extremidades que provoca necrosis y/o gangrena, O
Nuevo desarrollo de hipertensión pulmonar asociada con fibrosis pulmonar- definida por una presión arterial media de 25 mmHg o mayor en cateterismo cardíaco derecho
SEGURIDAD
? Frecuencia y tipo de AAs
? Pruebas de laboratorio: cambio medio y frecuencia de valores por fuera del intervalo normal
OTROS
? Cambios en el fenómeno de Raynaud (puntuación del fenómeno de Raynaud)
? Cambios medios en los biomarcadores de actividad
? Farmacocinética de población
? Seguimiento: Existe una visita de seguimiento para evaluar cualquier cambio que se pudiera producir en el plazo de 12 semanas después de la finalización del tratamiento. Las evaluaciones realizadas que figuran en el Calendario de actividades del estudio se refieren a la seguridad y a la eficacia.
Índice de actividad de Esclerosis Sistémica.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto sobre la piel de 800 mg y 1.200 mg diarios de IVA337 en pacientes con SSc cutánea difusa (DcSSc), en comparación con placebo. Para determinar los cambios en la piel, se utilizará la escala cutánea de Rodnan modificada (MRSS).

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son evaluaciones adicionales de la eficacia (detalles en el protocolo), evaluación de acontecimientos adversos (AAs) y determinación de parámetros PK de población de IVA337 en pacientes.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 48 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Durante todo el estudio en las semanas, 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 60.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 170.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 08/09/2015. FECHA DICTAMEN 18/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/10/2015. FECHA INICIO REAL 18/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/09/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 19/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Inventiva SAS. DOMICILIO PROMOTOR 50, rue de Dijon, 21121 Daix. PERSONA DE CONTACTO Inventiva - Manager. TELÉFONO +34 91 7081250. FINANCIADOR Inventiva SAS. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Interna.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Enfermedades autoinmunes.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO REUMATOLOGÍA.

CENTRO 8: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO IVA337. CÓDIGO IVA337. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS IVA337. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.