Un ensayo clínico para investigar el efecto de un fármaco llamado SUN13837 en lesión de la médula espinal y cómo el fármaco es seguro.

Fecha: 2013-11. Area: Enfermedades [C] - Heridas, envenenamientos y salud laboral [C21].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004373-80.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un ensayo clínico para investigar el efecto de un fármaco llamado SUN13837 en lesión de la médula espinal y cómo el fármaco es seguro.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Heridas, envenenamientos y salud laboral [C21].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de SUN13837 Inyección en sujetos adultos con lesión aguda de la médula espinal.

INDICACIÓN PÚBLICA daño a la médula espinal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA lesión aguda de la médula espinal.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Lesión neurológica traumática aguda de la médula espinal cervical de la siguiente manera:
a. American Spinal Injury Association Impairment Scale A [Escala A de deterioro de la Asociación Americana de Lesiones Espinales] con un nivel motor de la lesión, ya sea en C4, C5, C6, o C7 (para C4, el sujeto debe tener por lo menos 1 punto de actividad motora dentro de la ZPP incluyendo desde C5 hasta T1). Además, se pueden incluir los sujetos AIS A si TODO lo siguiente está presente 1) el segmento sensorial intacto más caudal (tanto al pinchazo como al tacto ligero) es C3, 2) al menos un lado (derecho o izquierdo) está intacto tanto al pinchazo como a la sensación de tacto en el dermatoma C4, Y 3) por lo menos 1 punto de actividad motora en la ZPP incluyendo desde C5 hasta T1.
b. American Spinal Injury Association Impairment Scale B o C con un nivel neurológico de la lesión, ya sea en C3, C4, C5, C6, C7, o C8
2. Lesión traumática de la médula espinal cerrada y única que ocurre dentro de las 12 horas anteriores a la primera dosis.
3. Sujetos hombres o mujeres con AIS A cervical ?16 hasta ?80 años y sujetos hombres o mujeres con AIS B o C cervical ?16 hasta ?70 años.
4. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar mantener una anticoncepción adecuada (p.ej., preservativos, dispositivos intrauterinos, diafragmas, espermicidas, parche anticonceptivo, anticonceptivos orales, inyecciones de progesterona, implantes anticonceptivos subcutáneos, anillo vaginal) durante los primeros 35 días del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. No se puede obtener el consentimiento informado (ya sea del sujeto o del RLA del sujeto)
2. Mujeres que estén en periodo de lactancia (si no quisieran interrumpirla durante los primeros 35 días del estudio) o que estén embarazadas.
3. Coma o un deterioro significativo del nivel de conciencia que interfiera con la ejecución o interpretación de las evaluaciones especificadas en el protocolo.
4. Cualquier enfermedad, lesión concomitante, o estado que interfiera con la ejecución o la interpretación de las evaluaciones especificadas en el protocolo.
5. No pueden, según lo determinado por el investigador, o no están dispuestos a dejar de utilizar inhibidores potentes de la glucoproteína P (gp P) (ciclosporina A, eritromicina, itraconazol, ketoconazol, nelfinavir, quinidina, reserpina, ritonavir, saquinavir, tacrolimus, y verapamil) durante los primeros 35 días del estudio
6. No pueden, según lo determinado por el investigador, o no están dispuestos a dejar de utilizar inductores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A4/5 (p.ej., fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, efavirenz, nevirapina, etravirina, rifampicina, modafinilo, hiperforina [constituyente del hipérico], y ciproterona) durante los primeros 35 días del estudio.
7. Compromiso renal (creatinina sérica mayor que 1,5 veces el límite superior de la normalidad [LSN] apropiado a la edad y al sexo, determinado por el laboratorio local) en la selección antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Disfunción hepática grave (alanina transaminasa sérica [ALT], aspartato transaminasa [AST], y gamma glutamiltransferasa [GGT] TODAS ELLAS superiores a 2,5 veces el LSN apropiado a la edad y el sexo) O insuficiencia hepática (ascitis detectables, bilirrubina sérica mayor que 2 mg/dl, albúmina sérica inferior a 3,5 g/dl, y tiempo de protrombina prolongado en más de 6 segundos por encima del LSN determinado por el laboratorio local, en ausencia de un tratamiento anticoagulante) en la selección antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Lesión o anormalidad de la médula espinal concomitante tal como se determine mediante formación de imágenes de rutina:
a. Evidencia radiológica concluyente de transección completa de la médula espinal.
b. Lesiones neurológicas múltiples en la médula espinal a diferentes niveles.
10. Antecedentes de estenosis espinal cervical sintomática con mielopatía como factor de confusión en la evaluación del sujeto
11. Su disponibilidad para el seguimiento tal como se especifica en el protocolo es improbable.
12. Participación en un ensayo clínico anterior y haber recibido un medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección
13. La exposición anterior a SUN13837
14. Alergia a SUN13837 o a cualquiera de sus excipientes.
15. Cualquier otro asunto que, a juicio del investigador, hará que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es una comparación de la diferencia en la puntuación media total de SCIM III entre los 2 grupos de tratamiento en el Día 112 (±7 días).

VARIABLES SECUNDARIAS De eficacia
- Comparación de TMS desde el inicio a la evaluación final de SCIM III para sujetos tratados con placebo y con SUN13837
- Comparación de las puntuaciones medias de la subescala de cuidado personal y movilidad de SCIM III para sujetos tratados con placebo y con SUN13837 en el día 112 (±7 días)
- Comparación del grado AIS desde la evaluación inicial a la final para sujetos tratados con placebo y con SUN13837

Apoyo y exploratorio
- Puntuaciones totales de SCIM III media en el día 14 (±2 días); el día de dosificación final, día 27 o 28 (±2 días); y día 56 (±7 días)
- Comparación de la puntuación de la subescala de cuidado personal SCIM III media para sujetos tratados con placebo y con SUN13837 en el día 14 (±2 días); el día de dosificación final, día 27 o 28 (±2 días); día 56 (±7 días); y día 112 (±7 días)
Una comparación de las puntuaciones medias de las subescalas de respiración y manejo de esfínteres y movilidad de SCIM III para sujetos tratados con placebo y con SUN13837 en el día 112 (±7 días)
- Proporción de sujetos tratados con SUN13837 y con placebo que se definen como que responden. Un sujeto que responde, basándose en el grado AIS cervical inicial, se define como un sujeto que ha alcanzado lo siguiente en el día 112 (±7 días) como se describe a continuación
- Para sujetos AIS A cervical en el inicio: una mejora de 2 o más niveles motores desde el inicio ya sea en el lado derecho o el izquierdo. El nivel motor está determinado por las Normas Internacionales de Clasificación Neurológica de la Escala de Lesión Medular (ISNCSCI)
- Para sujetos AIS B o C cervical inicial: una puntuación motora de la extremidad inferior (LEMS) total de 40 o más puntos, como se determina por la Escala ISNCSCI
- Proporciones de los sujetos tratados con placebo y con SUN13837 que respondan según la definición hasta el día 3 (en el plazo de12 horas tras la dosis); día 14 (±2 días); el día de dosificación final, día 27 o 28 (±2 días); y día 56 (±7 días); para la evaluación del inicio del efecto
- Cambio en TMS desde el inicio al día 3 (en el plazo de 12 posteriores a la dosis); día 14 (±2 días); el día de dosificación final, día 27 o 28 (±2 días); día 56 (±7 días); y día 112 (±7 días)
- Proporciones de sujetos tratados con placebo y con SUN13837 que mejoraron 1 o más grados AIS desde el inicio al día 3 (en el plazo de 12 posteriores a la dosis); día 14 (±2 días); el día de dosificación final, día 27 o 28 (±2 días); día 56 (±7 días); y día 112 (±7 días)

Criterios de valoración de seguridad:
-Incidencia, gravedad, seriedad y relación de los efectos adversos.
-Cambios en los signos vitales.
-Cambios en los parámetros del ECG.
-Cambios en los resultados de seguridad de laboratorio (química clínica, hematología, coagulación, análisis de orina) y en la incidencia de resultados anormales en los análisis de laboratorio.

Farmacocinética/Farmacodinámica:
En centros seleccionados se evaluará la farmacocinética de la inyección de SUN13837 al igual que el análisis farmacocinético exploratorio de su metabolito, 1-bencil-N-metilpiperidina-4-amina (BMP [ASB15490]). También se evaluarán las relaciones farmacocinéticas/farmacodinámicas exploratorias entre la exposición a SUN13837 y criterios de valoración de eficacia seleccionados.
Se evaluará también el aclaramiento (CL), el volumen de distribución en los compartimientos centrales y periféricos (Vc, Vp) y el aclaramiento intercompartamental (Q).
Se suministrarán parámetros farmacocinéticos adicionales según resulten necesarios.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es determinar si el tratamiento de ASCI con SUN13837 comparada con placebo, tendrá como resultado una mayor mejoría de las medidas de la independencia funcional global mediante una comparación de la diferencia en las puntuaciones finales media totales de la medida de independencia de médula espinal, versión III (SCIM III) entre los 2 grupos de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO SECUNDARIOS:
? Determinar si el tratamiento de ASCI con SUN13837, comparado con placebo, tendrá como resultado una mayor mejora:
- de la puntuación TMS en la evaluación final SCIM III
- del cuidado personal y de la movilidad en comparación con las puntuaciones finales medias de la subescala relacionada con SCIM III combinada
- en el grado AIS
? Evaluar la FC de SUN13837 en sujetos con ASCI y evaluar las relaciones exploratorias de FC / FD entre la exposición a SUN13837 y los criterios de valoración seleccionados de eficacia

? Evaluar la seguridad de SUN13837 frente a placebo utilizando exploraciones físicas, constantes vitales, ECG de 12 derivaciones, parámetros clínicos de laboratorio, e informes de acontecimientos adversos

EXPLORATORIOS:
Evaluar las fierencias en:
- las puntuaciones medias totales de SCIM III
- las puntuaciones medias de la subescala SCIM III
- la proporción de pacientes que responden basándose en el grado AIS y la puntuación ISNCSCI.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Total de SCIM III serán medidos al inicio del estudio y en el día 112 (± 7 días).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Eficacia:
Las puntuaciones serán registrados en:
-SCIM III puntuación total: Día 112.
-Total Motor Score, motor ZPP y grados AIS: línea de base y en los días 3, 14, 27 o 28 (el día de dosificación final), 56 y 112.
-SCIM III puntuaciones subescalas: Días 14, 27 o 28, 56 y 112.

Seguridad:
- Exámenes físicos: Días 1, 3, 14, 27 o 28, 56, 112 y 182 y.
- Los signos vitales, pruebas de laboratorio clínico y ECG: Días 1, 3, 14, 27 o 28, y 56
-Cuando, las pruebas de embarazo en orina aplicable: antes de la dosis en los días 1 y 27 o 28.
-Eventos adversos se registrarán a lo largo de la duración del estudio.

PK / PD:
Las muestras de sangre se recogieron después de las siguientes dosis: primero, tercero (para sistema de muestreo ricos), 14 y (pre-dosis) 28.

JUSTIFICACION Con frecuencia la lesión de médula espinal aguda (ASCI en sus siglas en inglés) da lugar a una discapacidad considerable debido a trastorno neurológico permanente. Reduce espectacularmente la calidad de vida del paciente e impone unos costes sociales y económicos desproporcionadamente grandes sobre las personas afectadas y sobre la sociedad. Aunque se utilizan normalmente esteroides en alta dosis, actualmente no existe un tratamiento farmacológico autorizado por las agencias reguladoras de EE.UU. o europeas para ASCI.
El factor de crecimiento fibroblástico básico (bFGF) ha mostrado propiedades neuroprotectoras y neuroregenerativas que podrían reducir el daño neuronal y mejorar la recuperación tras el ASCI. Sin embargo, bFGF tiene otros efectos fisiológicos indeseables, tales como penetración limitada a través de la barrera hematoencefálica debido a su tamaño macromolecular y los efectos proliferativos celulares que limitan su potencial como tratamiento para la lesión de médula espinal aguda.
Asubio Pharmaceuticals, Inc. ha desarrollado una novedosa molécula pequeña, SUN13837, como tratamiento para la lesión de médula espinal aguda e ictus. SUN13837 ejerce diversas actividades biológicas similares a las de bFGF mediante la modulación de la vía de transducción de la señal del receptor del factor de crecimiento fibroblástico para lograr la protección y regeneración neuronal. Sin embargo, SUN13837 no tiene la misma actividad proliferativa que bFGF y es una pequeña molécula liposoluble lo que hace más probable que penetre la barrera hematoencefálica.
Éxito en un modelo animal no clínico de lesión de médula espinal traumática señala que SUN13837 tiene potencial como un nuevo enfoque para el tratamiento de ASCI e ictus.
El objetivo principal de este estudio es determinar si el tratamiento de ASCI con SUN13837, cuando se compara con placebo, proporciona una mayor mejora en las mediciones de la independencia funcional global.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 70.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/11/2013. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2013. FECHA FIN ESPAÑA 30/09/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Daiichi Sankyo, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 399 Thornall Street NJ 08837 Edison. PERSONA DE CONTACTO Daiichi Sankyo, Inc. - Clinical Trials Information. TELÉFONO +001 732 590 5000. FAX . FINANCIADOR Daiichi Sankyo, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Edificio Traumatología 1ª planta. Unidad de lesionados medulares.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurocirugía. Edificio General 7ª planta.

CENTRO 3: INSTITUT GUTTMANN

NOMBRE CENTRO INSTITUT GUTTMANN. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurorehabilitation.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Lesionados Medulares.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Edificio de Traumatología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO SUN13837 Injection. CÓDIGO SUN13837. DETALLE The maximum duration of treatment with study drug is 27 to 28 days with 28 total doses of study drug. There is a 22-week of postdose follow-up. The maximum duration of subject partipation is 26 weeks ± 1 week (182 days ±7 days). PRINCIPIOS ACTIVOS SUN13837. FORMA FARMACÉUTICA Inyectable*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.