Un ensayo clínico para evaluar y comparar la supervivencia global entre la guadecitabina y la elección de tratamiento en adultos con leucemia mieloide aguda previamente tratada.

Fecha: 2017-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005256-97.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un ensayo clínico para evaluar y comparar la supervivencia global entre la guadecitabina y la elección de tratamiento en adultos con leucemia mieloide aguda previamente tratada.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase III, multicéntrico, aleatorizado y abierto con la guadecitabina (SGI-110) en comparación con el tratamiento de elección en adultos con leucemia mieloide aguda tratados previamente.

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia mieloide aguda (LMA).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia mieloide aguda (LMA).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Sujetos adultos de al menos 18 años de edad capaces de comprender los procedimientos del estudio, cumplirlos y proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de someterse a cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Antecedentes de diagnóstico citológica o histológicamente confirmado de LMA (excepto en casos de leucemia promielocítica aguda) según la clasificación de 2008 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (recuento de blastos en médula ósea [MO] o sangre periférica [SP] ¿ 20 %).
3. Estado funcional (Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este, ECOG) de 0-2.
4. Sujetos con LMA tratada previamente con terapia de inducción inicial utilizando un régimen de quimioterapia intensivo estándar con citarabina y una antraciclina y resistentes a la inducción inicial (resistentes primarios) o recidivantes tras dicha inducción inicial.
5. Los sujetos deben tener un recuento de blastos en SP o MO ¿ 5 % en el momento de la aleatorización.
6. Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular ¿ 30 ml/min según las estimaciones de Cockroft-Gault (C-G) u otras fórmulas médicamente aceptables, como la MDRD (modificación de la dieta en la nefropatía) o la CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
7. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni dando el pecho, y han de presentar una prueba de embarazo negativa en el momento de la selección. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben comprometerse a utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces y a no quedarse embarazadas o engendrar un hijo mientras reciban cualquier tratamiento del estudio y durante los tres meses posteriores a la finalización del tratamiento, al menos.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. LMA en el sistema nervioso central (SNC) o extramedular clínicamente activa, excepto leucemia cutánea.
2. Sujetos en la primera recidiva tras la inducción inicial que tuvieron una duración de la respuesta > 12 meses O presentaron una citogenética favorable, ya que pueden beneficiarse de una nueva inducción con el régimen anterior o uno similar.
3. Leucemia positiva para BCR-ACL (leucemia mieloide crónica en crisis blástica).
4. Segunda neoplasia maligna que requiere actualmente un tratamiento activo, excepto los cánceres de mama o próstata estables o que respondan al tratamiento endocrino.
5. Enfermedad del injerto contra el huésped (GVHD) de grado 3 o superior o GVHD con un inhibidor de la calcineurina o prednisona en dosis superiores a 5 mg/día.
6. Tratamiento anterior con decitabina, azacitidina o guadecitabina.
7. Hipersensibilidad a decitabina, guadecitabina o alguno de sus excipientes.
8. Administración de un tratamiento experimental en las dos semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
9. Bilirrubina sérica total > 2,5 × límite superior de la normalidad (LSN; excepto en sujetos con el síndrome de Gilbert, para los que la bilirrubina directa es < 2,5 × LSN), cirrosis hepática o enfermedad hepática crónica en estadio Child-Pugh B o C.
10. Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Se permiten el estado de portador inactivo de la hepatitis o títulos bajos de hepatitis vírica tratada con antivirales.
11. Enfermedad mental u otro trastorno significativo conocido, como alcoholismo activo o adicción a otras sustancias que, en opinión del investigador, predispongan al sujeto a presentar un alto riesgo de incumplimiento del protocolo.
12. Insuficiencia cardiaca congestiva refractaria sin respuesta al tratamiento médico; infección activa resistente a todos los antibióticos; o enfermedad pulmonar no asociada a la LMA que requiera > 2 litros por minuto (LPM) de oxígeno.

VARIABLES PRINCIPALES SG, definida como el número de días desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte.

VARIABLES SECUNDARIAS - SSA, definida como el número de días desde la aleatorización hasta el primer acontecimiento de entre la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento, el inicio de un tratamiento alternativo para la leucemia (excepto TCH) o la muerte.
- Tasa de supervivencia a 1 año después de la aleatorización (también se realizará un seguimiento a largo plazo de los sujetos para estimar su tasa de supervivencia a 2 años).
- NDVFH.
- Tasa de independencia de las transfusiones, calculada en función del número de sujetos no sometidos a transfusión de glóbulos rojos (GR) o plaquetas en las 8 semanas posteriores al tratamiento.
- Tasa de RC en función de los Criterios de respuesta de la LMA del Grupo de Trabajo Internacional (International Working Group, IWG) de 2003.
- Tasa de RCc (RC + RCi + RCp).
- Tasa de TCH (en sujetos que se sometan a TCH también se evaluarán el tiempo transcurrido hasta el trasplante de células madre y la tasa de mortalidad a los100 días tras el TCH).
- Duración de la RC, definida como el tiempo transcurrido entre la primera RC y la recidiva.
- CdV relacionada con la salud según el EQ-5D (formado por el sistema descriptivo EQ-5D-5L y la escala analógica visual EQ [EAV EQ]).
- Incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos (AA).
- Mortalidad temprana por cualquier causa a los 30 y los 60 días.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar y comparar la supervivencia global (SG) de la guadecitabina y el tratamiento preferido (TP) en adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) tratada previamente.

-Las opciones de TP son:
- Alta intensidad (dosis intermedia o alta de citarabina [HiDAC]; mitoxantrona, etopósido y citarabina [MEC]; o fludarabina, citarabina, factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF], +/- idarrubicina [FLAG/FLAG-Ida]).
- Baja intensidad (dosis baja de citarabina [LDAC], decitabina o azacitidina).
- Mejores cuidados paliativos (BSC).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar y comparar los efectos de la guadecitabina y el TP en adultos con LMA tratada previamente para las siguientes variables:
- Supervivencia sin acontecimientos (SSA).
- Supervivencia a largo plazo.
- Número de días vivo y fuera del hospital (NDVFH).
- Necesidad de transfusiones.
- Tasa de remisión completa (RC).
- Tasa de RC compuesta (RCc). RCc = RC + RC con recuperación incompleta del hemograma (RCi) + RC con recuperación incompleta de plaquetas (RCp).
- Puente al trasplante de células hematopoyéticas (TCH).
- Calidad de vida (CdV) relacionada con la salud.
- Seguridad.
Objetivos exploratorios
- Evaluar la influencia de los datos demográficos, las características de la enfermedad y los biomarcadores moleculares en los resultados del tratamiento.
- Evaluar la relación entre exposición y respuesta farmacocinética (FC) con los parámetros de eficacia y seguridad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Los ciclos de tratamiento se repiten cada 28 días.

Las visitas ocurrirán en los días del tratamiento, según sea necesario. Además, durante los primeros 3 ciclos, las visitas se realizarán semanalmente en los días 8, 15 y 22 y luego en el día 15 en los ciclos 4-6.

En Ciclos> 6, las visitas sólo tendrán lugar en los días de tratamiento (si es necesario), con evaluaciones especificadas en el estudio el día 1.

Los sujetos asistirán a una visita de seguimiento de seguridad después del último tratamiento del estudio. Para los sujetos que interrumpen el tratamiento del estudio antes del ciclo 6, las visitas de seguimiento a largo plazo se realizarán mensualmente hasta 6 meses después del inicio del tratamiento del estudio, luego cada 3 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Como para el criterio de valoración principal y como se especifica en el protocolo.

JUSTIFICACION Estudio fase 3, multicéntrico, aleatorizado y abierto con guadecitabina (SGI-110) en comparación con tto de elección en adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) tratados previamente.
LMA es la leucemia aguda más común diagnosticada en adultos. El propósito del estudio es analizar la eficacia y seguridad del fármaco de estudio en comparación con tto estándar actual para LMA.
Guadecitabina está en fase de investigación, su uso no está autorizado para LMA. Guadecitabina se convierte en un compuesto denominado decitabina en el organismo, fármaco aprobado en EEUU para tto de pacientes con síndrome mielodisplásico y en UE para tto de pacientes con LMA. Decitabina puede bloquear el crecimiento de células cancerosas.Guadecitabina puede tener efectos distintos que decitabina.
Guadecitabina se administra mediante inyección subcutánea.Dosis de guadecitabina: 60mg/m2 (área de superficie corporal) El médico del estudio determina la dosis correcta. Guadecitabina se administra en ciclos de tto de 28 días.Para primer y segundo ciclo guadecitabina se administra en régimen de 10 días en cada ciclo. Después, guadecitabina se administra en régimen de 5días en cada ciclo al menos durante 6meses.
En la fase de tto del estudio se asigna al paciente aleatoriamente para recibir guadecitabiena o Tratamiento de elección: uno de los distintos tto que suelen prescribirse a adultos con LMA después de que hayan recibido tto estándar y no haya funcionado o haya dejado de ser beneficioso.
Se pedirá al paciente muestras de sangre y médula ósea.Estas muestras ayudan a conocer cómo tolera y está respondiendo al fármaco de estudio.
Duración prevista del estudio: unos 26meses. La duración de la participación individual del sujeto variará. El sujeto puede continuar recibiendo tto mientras continúe beneficiándose.
El estudio se llevará a cabo en aprox 100 centros y aprox 20 países. Aprox 404 pacientes serán incluidos en el estudio, unos 202 reciben guadecitabina y unos 202 reciben tratamiento de elección.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 404.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 27/04/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 27/04/2017. FECHA DICTAMEN 25/04/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2017. FECHA INICIO REAL 16/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Astex Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 4420 Rosewood Drive Ste 200 CA 94588 Pleasanton. PERSONA DE CONTACTO Astex Pharmaceuticals, Inc. - Clinical trial info. ASTRAL-2. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Astex Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 14/09/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO Cáceres. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 19/06/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 19/07/2017.

CENTRO 4: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 21/07/2017.

CENTRO 5: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematologia. FECHA ACTIVACIÓN 06/09/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 3. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 31/08/2017.

CENTRO 9: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 31/07/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: DECITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Dacogen. NOMBRE CIENTÍFICO Decitabine. DETALLE Daily on Days 1-5. PRINCIPIOS ACTIVOS DECITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: AZACITIDINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Vidaza. NOMBRE CIENTÍFICO Azacitidine. DETALLE Daily on Days 1-7. PRINCIPIOS ACTIVOS AZACITIDINE. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Granulocyte colony-stimulating factor

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Neupogen. NOMBRE CIENTÍFICO Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). DETALLE As part of FLAG/FLAG-Ida: daily from Day 6 up to white cell count recovery. PRINCIPIOS ACTIVOS Granulocyte colony-stimulating factor. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: FLUDARABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Fludarabine. DETALLE As part of FLAG/FLAG-Ida: daily on Days 1-5. PRINCIPIOS ACTIVOS FLUDARABINE. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: Mitoxantrone

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Mitoxantrone. NOMBRE CIENTÍFICO Mitoxantrone. DETALLE As part of MEC: daily for 5 days (Days 1-5). PRINCIPIOS ACTIVOS Mitoxantrone. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: Idarubicin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Idarubicin. NOMBRE CIENTÍFICO Idarubicin. DETALLE As part of FLAG/FLAG-Ida: daily on Days 3 to 5. PRINCIPIOS ACTIVOS Idarubicin. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: ETOPOSIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Etoposide. NOMBRE CIENTÍFICO Etoposide. DETALLE As part of MEC: daily for 5 days (Days 1-5). PRINCIPIOS ACTIVOS ETOPOSIDE. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: Cytarabine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cytarabine. NOMBRE CIENTÍFICO Cytarabine. DETALLE Intermediate or high dose cytarabine: 1-1.5 g/m2 every 12 hours or up to 6 g/m2/day for ¿6 days

As part of MEC: daily for 5 days (Days 1-5)

As part of FLAG/FLAG-Ida: daily for up to 5 days

Low dose cytarabine: twice daily on Days 1-10. PRINCIPIOS ACTIVOS Cytarabine. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 9: GUADECITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Guadecitabine. CÓDIGO SGI-110. DETALLE Guadecitabine will be given for at least 6 total 28-day cycles, for the first cycle for 10 days on Days 1-5 and Days 8-12. The second cycle will be either a 5-day or 10-day regimen, and for subsequent
cycles treatment will be for 5 days only. PRINCIPIOS ACTIVOS GUADECITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Lyophilisate and solvent for solution for injection. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.