Un ensayo clínico para evaluar un nuevo medicamento en el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a grave.

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000358-13.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un ensayo clínico para evaluar un nuevo medicamento en el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a grave.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE 3B/4, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO DE 5 MG DE TOFACITINIB CON Y SIN METOTREXATO EN COMPARACIÓN CON ADALIMUMAB CON METOTREXATO EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE ACTIVA DE MODERADA A GRAVE.

INDICACIÓN PÚBLICA ARTRITIS REUMATOIDE ACTIVA DE MODERADA A GRAVE.

INDICACIÓN CIENTÍFICA ARTRITIS REUMATOIDE ACTIVA DE MODERADA A GRAVE.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Prueba de un documento de consentimiento informado, firmado y fechado personalmente, que indique que se ha informado al paciente (o a su representante legalmente aceptable) de todos los aspectos pertinentes del estudio.
2.Tener al menos 18 años o más.
3.Criterios específicos para la administración de la vacuna del herpes zóster-detallado en el protocolo.
4. Tener ?4 articulaciones sensibles/dolorosas durante el movimiento y ?4 articulaciones inflamadas (recuento de 28 articulaciones) en la selección y en el momento basal/visita 2.
5.Proteína C reactiva (PCR) en la selección >=3 mg/l en lab. central.
6.Tener artritis reumatoide (AR) moderada a grave, mal controlada con metotrexato.
7.Tener una puntuación de 6 o > en los criterios de clasificación de 2010 del Colegio Americano de Reumatologia,/Liga Europea contra el Reumatismo para la AR.
8.Cumplir con la clase I, II o III según los criterios revisados de 1991 del ACR para el estado funcional global en AR, donde las actividades habituales de cuidado personal incl. vestirse, alimentarse, bañarse, acicalarse y asearse, las actividades lúdicas (recreativas o de ocio) y laborales (trabajo, colegio, tareas domésticas) son deseadas por el paciente y específicas de la edad y el sexo ( detalles de Clase I,II y III en el protocolo)
9. Haber recibido régimen de tratamiento con MTX de manera continua durante al menos 4 meses antes de la visita de seleccióny haber tomado una dosis estable semanal de metotrexato con un suplemento de ácido fólico o ácido folínico durante al menos 6 semanas antes del momento basal/visita 2. (El cambio de parenteral a oral exigirá ?estabilización? durante este período también). ( Det. Adic. en el protocolo).
10.Las pacientes en edad fértil deben presentar una prueba neg. de embarazo.
11. Los pacientes ( hombres y mujeres) en edad fértil y en riesgo de embarazo deben acceder a utilizar 2 métodos anticonceptivos de eficacia elevada durante todo el estudio y durante, al menos, 3 meses después de la última dosis del tto. asignado. Se considera que un paciente está en edad fértil si, a juicio del investigador, está capacitado biológicamente para tener hijos y es sexualmente activo. (Consulte el Apéndice 6 relativo a los requisitos específicos para pacientes inscritos en la República Checa, Estonia, Alemania, Hungría, Lituania, Letonia, Rumanía, España y Reino Unido).
12.Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, cumplen al menos uno de los siguientes criterios): a)se han sometido a una histerectomía o a una ooforectomía bilateral documentadas; b)se les ha confirmado médicamente insuficiencia ovárica; o c)están en la postmenopausia según la definición siguiente: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin presencia de una causa alternativa patológica o fisiológica, y niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) dentro del rango de referencia del laboratorio para mujeres postmenopáusicas.
Refiéranse al protocolo para información relativa a los criterios de inclusión 13-14.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Pacientes que sean miembros del personal del centro de investigación directamente implicados en la realización del estudio, así como sus familiares, miembros del personal del centro supervisados de alguna otra manera por el investigador o empleados de Pfizer directamente implicados en la realización del estudio.2.Pacientes que tienen una alergia o hipersensibilidad a MTX, pacientes que han experimentado una toxicidad grave cuando se les administró MTX, o tienen cualquier contraindicación para el tratamiento con MTX, de acuerdo con la ficha técnica local para el tratamiento de la AR con MTX.3.Pacientes que presentan una insuficiencia cardiaca de clase III o clase IV según el sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association, NYHA o cualquier otra contraindicación para el tratamiento con adalimumab.4.Pacientes mujeres embarazadas; pacientes mujeres en período de lactancia; hombres y mujeres en edad fértil que no desean o no pueden usar dos métodos anticonceptivos de elevada eficacia tal como se describe en el protocolo durante todo el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del producto en investigación.(Consulte el Apéndice 6 relativo a los requisitos específicos para pacientes inscritos en la República Checa, Estonia, Alemania, Hungría, Lituania, Letonia, Rumanía, España y Reino Unido). 5.Pacientes con infecciones o antecedentes de infecciones( detalles adicionales en el protocolo). 6.Los pacientes con presencia o antecedentes de neoplasia maligna, a excepción del carcinoma basocelular o el carcinoma espinocelular de la piel, o el carcinoma cervical in situ, no metastásicos y debidamente tratados o extirpados. 7.Los pacientes con cualquier anomalía de laboratorio clínicamente relevante y no controlada o cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio: a)Evidencias de trastornos hematopoyéticos o niveles de hemoglobina < 9 g/dl. b)Recuento absoluto de linfocitos < 0,75 x 109/l (< 750/mm3).c)Recuento absoluto de neutrófilos < 1,2 x 109/l (< 1200/mm3).d)Recuento de plaquetas < 100 x 109/l (< 100 000/mm3). e)Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (x LSN).f)Tasa de filtración glomerular (TFG) calculada < 40 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault (apéndice 3 del protocolo). 8.Participación en otros estudios que incluyan fármaco(s) de investigación (fases I-IV) en las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) tras la interrupción del compuesto en investigación antes de que empiece el presente estudio o durante la participación en el mismo, a menos que se especifiquen más restricciones en el tipo de compuesto en la sección 4.2 y la sección 5.8. 9.Pacientes que requieren o han recibido cualquiera de las medicaciones concomitantes prohibidas o suplementos dietéticos tal como se describen en el (apéndice 2 del protocolo). 10.Pacientes con un electrocardiograma de 12 derivaciones en la selección que demuestre anomalías clínicamente relevantes que requieren un tratamiento urgente (p. ej., infarto agudo de miocardio, bradiarritmias o taquiarritmias graves) o que presente indicios de una cardiopatía grave subyacente (p. ej., miocardiopatía, cardiopatía congénita grave, bajo voltaje en todas las derivaciones). 11. Pacientes que sufrieron un traumatismo o un procedimiento quirúrgico importantes en el mes anterior al momento basal/visita 2. 12. Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune reumática, que no sea la AR y el síndrome de Sjogren.13.Pacientes que se clasifican en la clase IV según los criterios revisados de 1991 del ACR para el estado funcional global en AR (es decir, limitación en la capacidad para realizar las actividades habituales de cuidado personal, laborales y lúdicas). 14.Pacientes con cualquier trastorno linfoproliferativo (p. ej., síndrome linfoproliferativo asociado al virus de Epstein-Barr [VEB]), antecedentes de linfoma, leucemia, o signos y síntomas indicativos de una enfermedad linfática actual. 15. Alcoholismo o toxicomanía, salvo que el paciente lleve en remisión completa más de 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio. 16. Tras enfermedades de grado intenso, agudas o crónicas, médicas o psiquiátricas, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o con la administración del producto en investigación, o que puedan interferir en la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, hagan que el paciente no sea apto para incorporarse a este estudio. 17.Criterios específicos de exclusión para la administración de la vacuna del herpes zóster en pacientes elegibles ( ver protocolo).

VARIABLES PRINCIPALES Tasas de respuesta ACR50 en el mes 6.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Cambio con respecto al momento basal en el SDAI y el CDAI en el mes 6.
2. Cambio con respecto al momento basal en la DAS28-4 (PCR) y la DAS28-4 (VSG) en el mes 6.
3. Tasa de remisión en el mes 6, evaluada por: Criterios de remisión según los criterios del Colegio Americano de Reumatología-Liga Europea contra el Reumatismo (American College of Rheumatology-European League Against Rheumatism, ACR-EULAR) booleanos (4); SDAI ? 3,3; CDAI ? 2,8; DAS28 4 (VSG) < 2,6 y DAS28-4 (PCR) < 2,6.
4. Tasa LDA en el mes 6, evaluada por: SDAI ? 11; CDAI ? 10; DAS 28-4 (VSG) < 3,2 y DAS28-4 (PCR) < 3,2.
5. Tasas de respuesta de ACR20 y ACR70 en el mes 6.
6. Cambio con respecto al momento basal en HAQ-DI en el mes 6.
7. Porcentaje de pacientes con respuesta en el HAQ-DI (reducción de al menos 0,22) en el mes 6.
8. Cambio con respecto al momento basal en las puntuaciones de los 8 dominios del SF-36 y las puntuaciones de los 2 componentes en el mes 6.
9. Cambio con respecto al momento basal en el cuestionario de deterioro de la actividad y productividad laboral (WPAI) en el mes 6.
10. Cambio con respecto al momento basal en el EQ-5D en el mes 6.
11. Cambio con respecto al momento basal en el cuestionario de FACIT Escala de Fatiga en el mes 6.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia de 5 mg dos veces al día de tofacitinib (con y sin MTX de base) con la de adalimumab con MTX, medida por la mejora del 50 % en las tasas de respuesta según los criterios del Colegio Estadounidense de Reumatología (American College of Rheumatology, ACR50) en el mes 6.

Comparar la eficacia de 5 mg dos veces al día de tofacitinib en monoterapia frente a 5 mg dos veces al día de tofacitinib con MTX, medida por las tasas de respuesta ACR50 en el mes 6.

OBJETIVO SECUNDARIO 1.Comparar la eficacia de tofacitinib 5 mg dos veces al día en monoterapia frente a 5 mg dos veces al día con MTX, medida por la puntuación de la actividad de la enfermedad (Disease Activity Score, DAS) 28-4 (proteína C reactiva) (DAS28-4 (PCR)), ACR20, ACR70, tasas de remisión, actividad baja de la enfermedad (Low Disease Activity, LDA), índice simplificado de actividad de la enfermedad (Simplified Disease Activity Index, SDAI), índice clínico de actividad de la enfermedad (Clinical Disease Activity Index, CDAI), y DAS28-4 utilizando la velocidad de sedimentación globular (VSG), en el mes 6.
2. Comparar la eficacia de 5 mg dos veces al día de tofacitinib con y sin MTX frente a adalimumab con MTX para el tratamiento de signos y síntomas de la AR, medida por la ACR20, ACR70, tasas de remisión, LDA, SDAI, CDAI, DAS28-4 (VSG) y DAS28-4 (PCR) en el mes 6.
Los puntos de 3 al 6 se detallan en el protocolo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Mes 6.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Mes 6.

JUSTIFICACION Este estudio analizará si un nuevo fármaco oral (tofacitinib) es tan efectivo en monoterapia y junto con metotrexato como el tratamiento farmacológico habitual (inyección de adalimumab con metotrexato) en pacientes con artritis reumatoide. Puesto que algunos pacientes tratados con ciertos tipos de fármacos para la artritis reumatoide presentan infecciones por herpes zóster, este estudio también evaluará el efecto de una vacuna contra el herpes zóster administrada antes de iniciar el tratamiento para la artritis.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1080.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/01/2015. FECHA DICTAMEN 14/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 09/01/2015. FECHA INICIO REAL 06/04/2015. FECHA FIN ESPAÑA 15/12/2016. FECHA FIN GLOBAL 16/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc. 235 East 42nd Street, New York, NY 10017. DOMICILIO PROMOTOR Pfizer Inc, Office 9-44, 235 East 42nd Street NY 10017 New York,. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc. - Clinical Trials.gov Call Centre. TELÉFONO +34 91 490 99 00. FINANCIADOR Pfizer Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ADALIMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Humira ® (Adalimumab) 40mg/0.8mL Pre-filled Syringe. NOMBRE CIENTÍFICO Adalimumab. CÓDIGO L04AB04. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ADALIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Tofacitinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tofacitinib citrate. CÓDIGO CP-690, 550 - 10. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Tofacitinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Methotrexate

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Methotrexate sodium 2.5mg tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Methotrexate sodium 2.5mg tablets. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Methotrexate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: ADALIMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Humira® 40 mg/ 0.8 ml solution for injection in pre-filled syringe. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ADALIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solution for infusion in pre-filled syringe. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.