Un ensayo clínico para estudiar la eficacia y la seguridad de un medicamento en investigación, beloranib, en el tratamiento del comportamiento alimentario y el peso en sujetos obesos con síndrome de Prader-Willi en comparación con placebo.

Fecha: 2015-08. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000660-33.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un ensayo clínico para estudiar la eficacia y la seguridad de un medicamento en investigación, beloranib, en el tratamiento del comportamiento alimentario y el peso en sujetos obesos con síndrome de Prader-Willi en comparación con placebo.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de beloranib en sujetos obesos con síndrome de Prader-Willi para evaluar el comportamiento alimentario, el peso corporal total y la seguridad durante 52 semanas.

INDICACIÓN PÚBLICA Mejoría en la adicción a comer y en los comportamientos relacionados asi como en el sobrepeso en pacientes con Síndrome de Prader-Willi.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mejoría de la hiperfagia y de los comportamientos relacionados, así como de la composición corporal/sobrepeso en el Síndrome de Prader-Willi.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Edad: entre 12 y 50 años, ambos inclusive.
2) Diagnóstico confirmado de SPW por microdeleción, disomía uniparental materna o defecto de impronta en el cromosoma 15. Es suficiente la documentación del SPW, incluida la variante del defecto genético, en la historia clínica del sujeto.
3) Puntuación HQ-CT >=11 (escala de 0-36).
4) Obesidad
a. Edad 12-17 años: Índice de masa corporal (IMC) >= percentil 90 para la edad y el sexo (según los gráficos para el IMC del Royal College of Pædiatrics and Child Health de RU)
b. Edad 18-50 años: IMC >=27 a <=70 kg/m2
5) Peso corporal estable durante 3 meses (relación pérdida/ganancia notificada por el sujeto o por el tutor <10%).
6) Cuando un sujeto tenga un diagnóstico actual de DMT2, se deberán cumplir los siguientes criterios:
a. Hemoglobina A1c (HbA1c) <10,0%
b. Glucosa en ayunas <240 mg/dl (<13,3 mmol/l)
c. Sin antecedentes de cetoacidosis o coma hiperosmolar
7) Todos los participantes en el estudio deben aceptar el uso de un método anticonceptivo aprobado a lo largo de todo el estudio (salvo que se confirme que el sujeto es estéril o tenga antecedentes o compromiso de abstinencia a largo plazo).
Mujeres
a. Dispositivo intrauterino (DIU) colocado desde la selección hasta la finalización del estudio si el médico que trata a la paciente lo considera apropiado en su caso.
b. Anticonceptivos hormonales estables (con régimen oral, transdérmico o de depósito aprobado) durante al menos 3 meses antes de la selección y hasta la finalización del estudio.
Las mujeres que participen en el estudio deberán llevar un DIU o utilizar anticonceptivos hormonales estables y sus parejas masculinas deberán utilizar además un método de barrera (por ejemplo, preservativo).
Varones sexualmente activos
c. Método de barrera (p. ej., preservativo) desde la selección hasta la finalización del estudio
Y una de las circunstancias siguientes:
d. Uso por la pareja femenina de un DIU, colocado desde la selección, o de anticonceptivos hormonales estables durante al menos los 3 meses anteriores a la selección y hasta la finalización del estudio
O
e. Pareja femenina infértil
(En el caso de las mujeres se define como infertilidad la esterilización quirúrgica o amenorrea durante 12 meses y una prueba de embarazo negativa en orina en el momento de la selección.)
8) Los sujetos, o un tutor designado, deben ser capaces de otorgar el consentimiento informado por escrito.
9) Los sujetos deben estar al día en el calendario de vacunaciones que corresponda antes del reclutamiento, según lo prescrito por el profesional sanitario que los atienda, de acuerdo con el tratamiento de referencia del centro de investigación.
10) Los sujetos deben tener al menos un cuidador principal constante y fiable que pueda evaluar de forma precisa los cambios anímicos, los acontecimientos adversos (AA) y el comportamiento del sujeto, y documentar la utilización de recursos médicos (URM) (p. ej., visitas programadas y no programadas a profesionales sanitarios, visitas al servicio de urgencias, hospitalización, etc.) durante todo el estudio. El cuidador debe llevar atendiendo al sujeto al menos 6 meses antes de la incorporación al estudio, se prevé que sea el cuidador principal del sujeto durante todo el tiempo que dure el ensayo y debe pasar un promedio de 4 horas de vigilia al día como mínimo con el sujeto. El cuidador debe ser capaz de leer y entender el idioma local o poder comunicarse con el investigador y el personal del centro.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Trastornos psiquiátricos graves mal controlados, episodios psicóticos recientes (en los últimos 6 m), antecedentes de intentos de suicidio o ideación suicida, o cualquier otro trastorno psiquiátrico que el investigador considere que podrá interferir significativamente en el cumplimiento del estudio.
2. Antecedentes de trastornos hemorrágicos, trombosis venosa profunda o enfermedad tromboembólica.
3. Enfermedad hepática, renal, pulmonar, cardiaca, oncológica o gastrointestinal actual clínicamente significativa en opinión del investigador, p.e:
a. Enfermedad cardiovascular importante, incluidos antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria, infarto de miocardio, bloqueo cardiaco de segundo grado o superior, síndrome de prolongación del intervalo comprendido entre la onda Q y el final de la onda T del electrocardiograma correspondiente a la sístole eléctrica (QT) o arritmias clínicamente importantes.
b. Intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) >460 ms (varones) y QTcF >480 ms (mujeres), antes de la dosis el día 1.
c. Enfermedad hepática o pruebas de la función hepática, AST y ALT >3x límite superior de la normalidad (LSN), FA o bilirrubina sérica >3x LSN, o antecedentes de cirrosis hepática.
d. Antecedentes o presencia de disfunción renal indicada por creatinina, BUN o componentes de la orina con anomalías clínicamente significativas, o disfunción renal moderada o grave definida por la ecuación de Cockcroft-Gault (<60 ml/min).
4. DMT1 o uso actual o reciente de insulina (durante > 1 semana en los 3 m anteriores a la selección).
5.Trastornos endocrinos no controlados, excepto DMT2 con HbA1c <10%
6. Resultados analíticos de hematología clínicamente significativos y anómalos o infecciones recurrentes en la selección, o si se observa cualquiera de lo siguiente (independientemente de la evaluación del investigador de la relevancia clínica): Hemoglobina <10 g/dl (<100 g/l); Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <2.000/mm3;Plaquetas <135 x 10^9/l.
7.Resultados de los análisis clínicos (hemograma completo con fórmula y plaquetas, perfil de bioquímica y análisis de orina) y del ECG de la selección fuera del intervalo de normalidad y que el investigador considere que son clínicamente significativos.
8. Los sujetos tratados con la siguiente medicación sistémica concomitante que no hayan estado recibiendo una dosis estable (o dosis estable basada en el peso), definida como una variación no superior al ±25% de la dosis, durante al menos 3 m antes de la incorporación al estudio:
a. Hormona del crecimiento
b.Glucocorticoides
c.Vasopresina
d.Hormona tiroidea
e.Testosterona
f.Otros tratamientos hormonales o tratamientos hormonales sustitutivos
g.Agentes contra la obesidad (deben haber permanecido estables durante >=6 meses)
h.Antidiabéticos (a excepción de los análogos del péptido glucagonoide-1 [GLP-1] o los inhibidores del transportador de sodio glucosa 2 (SGLT2), que deben haber permanecido estables durante >=6 meses)
i.Modafinilo
j.Antipsicóticos atípicos
k.Antidepresivos
l.Medicación para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad
9.Constantes vitales inestables o con los siguientes valores:
a.PA sistólica >160 mm Hg
b.PA diastólica >100 mm Hg
c.Frecuencia cardíaca >100 latidos por minuto
10.Antecedentes recientes (en el último año) y/o recurrentes de disfunción autonómica
11.Uso crónico actual o previsto (más de 2 días) de narcóticos u opiáceos.
12.Antecedentes significativos de abuso de drogas o disolventes en el año anterior a la selección, o antecedentes de alcoholismo en el año anterior a la selección, o un consumo de alcohol de más de 21 unidades o porciones por semana en la actualidad.
13.Participación en cualquier estudio clínico con un fármaco o dispositivo en investigación en los últimos 3 meses o en estudios clínicos previos con beloranib (ZGN-433 o ZGN-440).
14.Resultado positivo para tuberculosis , VIH, virus hepatitis B o C antes de la aleatorización y el inicio de la administración del fármaco del estudio enmascarado.
15.Alergias a intralípidos, soja, huevos, cacahuetes, glicerol/glicerina o reacción adversa grave o hipersensibilidad a cualquier fármaco que el investigador considere clínicamente significativa y relevante para la participación en el estudio.
16.Pérdida de sangre significativa o donación de sangre >500 ml en los 3 meses anteriores.
17.Mujeres embarazadas, en período de lactancia o con intención de quedarse embarazadas durante el estudio.
18.Sujetos que no sean capaces de someterse a las pruebas de DXA o no estén dispuestos a hacerlo o se encuentren por encima del límite de peso aceptable del aparato de DXA (no aplicable en los centros que no participen en el subestudio).
19.Sujetos que estén planeando o tengan probabilidad de someterse a una intervención quirúrgica en el transcurso del estudio.
20.El voluntario no sea apto, en opinión del investigador, para participar en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Los criterios principales de valoración de la eficacia son:
- El cambio entre el momento basal y el final del tratamiento aleatorizado doble ciego de 52 semanas en el comportamiento relacionado con la hiperfagia (puntuación total en HQ-CT).
- Cambio porcentual entre el momento basal y el final del tratamiento aleatorizado doble ciego de 52 semanas en el peso corporal total.

En ambos criterios de valoración, se define como momento basal la determinación obtenida en la evaluación más reciente en la fecha de la administración de la primera dosis del tratamiento aleatorizado o con anterioridad a ella.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios clave, definiéndose cada uno de ellos como el cambio entre el momento basal y el final del tratamiento aleatorizado doble ciego de 52 semanas, son:
1. % de sujetos con respuesta en el HQ-CT
2. Masa grasa corporal total por DXA (subestudio)
3. Colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (LDL)
4. Colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (HDL)
Los criterios de valoración secundarios adicionales, definiéndose cada uno de ellos como el cambio entre el momento basal y el final del tratamiento aleatorizado doble ciego de 52 semanas, son:
1.Masa corporal total por DXA (subestudio)
2.Número de lesiones cutáneas activas
3.Proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCRas)
4.Triglicéridos
5.Colesterol total
6.Masa magra corporal total por DXA (subestudio).

OBJETIVO PRINCIPAL - Evaluar los cambios en los comportamientos relacionados con la hiperfagia y el peso corporal total con beloranib administrado durante 52 semanas
- Evaluar los efectos sobre la seguridad y la tolerabilidad de beloranib administrado durante 52 semanas.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar los cambios en la masa de grasa corporal total medida por DXA con beloranib durante 52 semanas (subestudio, los centros de Alemania no participarán).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN -El cuidador deberá cumplimentar la lista de comprobación del comportamiento relacionado con la hiperfagia durante 7 días como mínimo antes de acudir al centro en las siguientes visitas: Dia 1, semana 4, semana 12, semana 26, semana 42, semana 52 y terminación prematura.
- Se determinará el peso en el Dia 1, semana 4, semana 8, semana 12, semana 18, semana 26, semana 34, semana 42, semana 52 y terminación prematura.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - (subestudio)- Masa grasa corporal total, masa corporal total, masa magra corporal total, todo por DXA:
Semana 26, semana 52 y terminación prematura.
- % de sujetos con respuesta en el HQ-CT
Semana 4, semana 12, semana 26, semana 42, semana 52 y terminación prematura.
- Colesterol total, triglicéridos, Colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (LDL), Colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (HDL), Proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCRas), numero de lesiones cutáneas activas:
Dia 1, semana 4, semana 12, semana 26, semana 42, semana 52 y terminación prematura.

JUSTIFICACION El síndrome de Prader-Willi (SPW) es un trastorno genético que se asocia a un apetito incontrolable y patológico (hiperfagia) y obesidad grave. Actualmente no hay ningún medicamento disponible para pacientes adultos o niños obesos con síndrome de Prader-Willi para tratar la obesidad mórbida y los comportamientos relacionados con la hiperfagia que pueden poner en riesgo la vida. Si bien la hormona del crecimiento humana puede servir para el tratamiento de algunos síntomas del SPW (como aumentar la estatura, reducir la grasa corporal o aumentar la masa muscular), no tiene ningún efecto sobre la hiperfagia o el peso corporal global de esta población.

El objetivo de este estudio es determinar si un fármaco experimental llamado beloranib es seguro y valorar si puede mejorar la hiperfagia y el peso corporal total en los pacientes con síndrome de Prader-Willi.

El estudio consta de un periodo de tratamiento principal, donde los pacientes recibirán beloranib o placebo (un tratamiento que parece similar pero que no contiene principios activos), y todos los pacientes que completen el estudio principal recibirán beloranib durante un periodo de extensión del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 150.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/08/2015. FECHA DICTAMEN 07/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 02/11/2015. FECHA FIN ESPAÑA 21/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/07/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 21/03/2016. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA La Compañía ha suspendido el desarrollo de beloranib.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Zafgen Inc. DOMICILIO PROMOTOR 175 Portland St, 4th Floor MA-02114 Boston. PERSONA DE CONTACTO Zafgen Inc. - Clinical Science Department. TELÉFONO +34 900834223. FAX . FINANCIADOR Zafgen Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Pediatría (Endocrinología Pediátrica).

CENTRO 2: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO ESPLUGUES DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología.

CENTRO 3: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 4: HOSPITAL MATERNO INFANTIL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MATERNO INFANTIL. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología Pediátrica.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Subcutaneous Beloranib in Suspension. CÓDIGO ZGN-440. DETALLE 78 weeks: 52 weeks in double-blind mode followed by an additional 26 weeks open label extension. PRINCIPIOS ACTIVOS Beloranib. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para suspensión inyectable. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.