Un Ensayo Clinico para determinar si Tivantinib es seguro y efectivo en el tratamiento de cancer hepático.

Fecha: 2013-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003308-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un Ensayo Clinico para determinar si Tivantinib es seguro y efectivo en el tratamiento de cancer hepático.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio clínico de fase III, aleatorizado, doble ciego, de tivantinib (ARQ 197) en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) inoperable con valores altos de MET tratados con una terapia sistémica.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer hepático avanzado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma hepatocelular (CHC) inoperable con valores altos de MET.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Obtención del consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de selección específico del estudio
2.Edad igual o superior a 18 años
3.CHC confirmado histológicamente que sea inoperable (en el que no esté indicada la cirugía por la extensión de la enfermedad, enfermedades concomitantes u otros motivos técnicos) y no elegible para tratamiento local
4.Informe del laboratorio central autorizado de valor diagnóstico alto de MET en tejido de muestras de archivo o de biopsia tumoral reciente (para detalles de la preparación del tejido, véanse el manual del laboratorio y la sección 6.1 del protocolo).
5.Haber recibido al menos 4 semanas de un tratamiento sistémico que incluya sorafenib y haber sufrido luego progresión radiológica de la enfermedad comprobada; o incapacidad de tolerar el tratamiento previo recibido durante al menos un período mínimo. A efectos de este estudio, la intolerancia al sorafenib se determina como sigue:
-El sujeto deberá haber intentado tomar sorafenib durante un período mínimo de 28 días (incluso de forma intermitente)
-El sujeto deberá haber intentado reducir la dosis de sorafenib a <= 50 % de la dosis completa durante un período mínimo de 14 días (incluso de forma intermitente) y seguir teniendo una toxicidad documentada de grado >=2
-Es aceptable un período incluso inferior a 14 días recibiendo sorafenib en caso de:
i.Hipertensión arterial de grado 3- 4 no controlada
ii.Pancreatitis, episodio cardíaco o encefalopatía relacionada con el sorafenib
iii.Aparición de síndrome palmoplantar de grado >= 2 incluso con el 50 % de la dosis de sorafenib
6.Suspensión del tratamiento sistémico previo o de cualquier fármaco en investigación durante al menos 2 semanas (14 días), o al menos 3 semanas en el caso de los fármacos antineoplásicos IV, antes de la aleatorización
7.Estado funcional (EF) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 1 (véase el apéndice 17.2)
8.El tratamiento local o locorregional (es decir, cirugía, radioterapia, embolización arterial hepática, quimioembolización, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o crioablación) deberá haberse completado >=4 semanas antes de la aleatorización.
9.Enfermedad mensurable, definida por los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
10.Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones en la visita de selección, definida como: recuento de plaquetas >= 60 x 10 9/l; hemoglobina >=9,0 g/dl; recuento absoluto de neutrófilos (RAN)>= 1,5 x 10 9/l; bilirrubina total <= 2 mg/dl; alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <= 5 x límite superior normal (LSN); creatinina sérica <= 1,5 x LSN; albúmina <= 2,8 g/dl; cociente internacional normalizado (CIN) 0,8 x LSN o>= 3 en pacientes que reciban anticoagulantes como warfarina o heparina. Se permite participar a los pacientes con tratamiento anticoagulante siempre que antes de él no haya indicios de defecto subyacente de la coagulación
11. Las mujeres en edad fértil deberán dar negativo en una prueba de embarazo en suero en los 14 días previos a la aleatorización (cuando lo exija la normativa local, la prueba puede ser necesaria en las 72 horas previas a la aleatorización)
12. Los varones y las mujeres en edad fértil deberán acceder a usar un método anticonceptivo de doble barrera, anticonceptivos orales o abstinencia sexual durante el estudio y en los 90 días siguientes a la última dosis de fármaco en investigación
13. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.>1 tratamiento sistémico previo (no se permiten los inhibidores/anticuerpos de MET; el tratamiento sistémico experimental del CHC inoperable administrado antes o después del sorafenib cuenta como régimen independiente y no se permite)
2.Estado cirrótico de Child Pugh B C según los hallazgos clínicos y analíticos durante el período de selección (véase en el apéndice 17.4 la clasificación de Child Pugh y la interpretación de la ascitis en la exploración física y el TP/CIN)
3.Cáncer previo o concomitante con localización primaria o características histológicas distintas de las del CHC, EXCEPTO carcinoma del cuello uterino in situ, carcinoma basocelular tratado y tumores vesicales superficiales (Ta, Tis y T1). Se permite cualquier cáncer tratado con fines curativos > 3 años antes del reclutamiento.
4.Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase II a IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) (véase el apéndice 17.5) en los 6 meses previos a la entrada en el estudio; arteriopatía coronaria (AC) activa; bradicardia de importancia clínica u otra arritmia cardíaca no controlada definida como de grado >=3 según los Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versión 4.03, o hipertensión no controlada; infarto de miocardio ocurrido en los 6 meses previos a la entrada en el estudio (se permite el infarto de miocardio ocurrido > 6 meses antes de la entrada en el estudio)
5.Infecciones graves clínicamente activas definidas como de grado 3 >=según los CTCAE del NCI, versión 4.03
6.Cualquier proceso médico, psicológico o social, sobre todo si es inestable, incluido el abuso de sustancias, que pueda interferir en la seguridad o la participación del pacientes en el estudio, en el cumplimiento del protocolo del estudio o en la evaluación de sus resultados, en opinión del investigador
7.Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
8.Transfusión de sangre o albúmina en los 5 días previos a la extracción de sangre utilizada para confirmar la elegibilidad
9.Tratamiento concomitante con interferón o tratamientos para la infección activa por el VHC
10.Embarazo o lactancia
11.Antecedentes de trasplante hepático
12.Imposibilidad de tragar la medicación oral
13.Hemorragia digestiva de importancia clínica ocurrida <= 4 semanas antes de la aleatorización
14.Derrame pleural o ascitis clínicamente evidente (visible o palpable).

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia global (SG) en la población IT.

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia sin progresión (SSP) según la revisión radiológica independiente central

Seguridad.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la supervivencia global (SG) de todos los pacientes de la población por intención de tratar (IT) en comparación con un placebo.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar mediante revisión radiológica independiente central la supervivencia sin progresión de todos los pacientes de la población por intención de tratar (IT) en comparación con un placebo.
Evaluar la seguridad del tivantinib en los pacientes con CHC tratados.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 38 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 38 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 303.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 30/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 07/02/2013. FECHA DICTAMEN 18/01/2013. FECHA INICIO PREVISTA 31/01/2013. FECHA INICIO REAL 15/05/2013. FECHA FIN ESPAÑA 17/02/2017. FECHA FIN GLOBAL 02/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/03/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 17/02/2017. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA Final primary analysis of the study has been completed, and the study did not meet its endpoint of improved overall survival in the second-line treatment of MET-overexpressing hepatocellular carcinoma (HCC).

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Daiichi Sankyo , Inc. DOMICILIO PROMOTOR 399 Thornall Street NJ 08837 Edison. PERSONA DE CONTACTO Clinical Trial Information Contact. TELÉFONO +1732 590 5000. FAX +1732 906 5690. FINANCIADOR NA. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 13: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 14: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tivantinib. DETALLE 38 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Tivantinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.