Un ensayo clínico para comparar los diferentes tratamientos para la infección de los huesos y la médula ósea causada por una infección local o una fractura traumática abierta. Los sujetos recibirán cualquiera de los fármacos del estudio o el tratamiento estandar. Ni el médico ni el paciente sabrán que brazi de tratamiento está recibiendo. La aleatorización será de 2: 1 ensayo de fármaco frente a tratamiento estandar.

Fecha: 2016-03. Area: Procesos fisiológicos [G] - Fenómenos microbiológicos [G06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004130-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un ensayo clínico para comparar los diferentes tratamientos para la
infección de los huesos y la médula ósea causada por una infección local o
una fractura traumática abierta. Los sujetos recibirán cualquiera de los
fármacos del estudio o el tratamiento estandar. Ni el médico ni el paciente
sabrán que brazi de tratamiento está recibiendo.
La aleatorización será de 2: 1 ensayo de fármaco frente a tratamiento
estandar.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Fenómenos microbiológicos [G06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo fase III multicéntrico, doble ciego aleatorizado, controlado con
comparador para evaluar la seguridad y eficacia de Dalbavancina frente a
comparador activo en pacientes pediátricos con Osteomielitis Hematógena
Aguda de huesos largos debida o bajo sospecha de ser causada por
organismos Gram-positivos.

INDICACIÓN PÚBLICA Infeccion de los huesos largos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Osteomielitis Hematógena
Aguda de huesos largos debida o bajo sospecha de ser causada por
organismos Gram-positivos.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes de ambos sexos de 2 a 16 años.
2. Diagnóstico de osteomielitis hematógena aguda (OMHA) (< 2
semanas de duración) de los huesos largos (cúbito, radio, fémur o tibia),
definida por lo siguiente (se permite la inclusión de pacientes con puntos
múltiples de infección en los huesos largos):
? Anomalía en una extremidad manifestada por uno o más de los
siguientes aspectos: dolor, dolor en el punto de palpación, restricción de
movimiento, pérdida de la función de la extremidad afectada.
? Resonancia magnética [RM] consistente con OMHA (patrón de tipo
edematoso con bordes poco claros de hipointensidad medular en las
secuencias T1 ponderadas sin contraste, hiperintensidad en las
secuencias T2 ponderadas con saturación grasa y secuencias STIR y/o
realce anormal en las secuencias T2 ponderadas con saturación grasa y
con contraste con gadolinio, con o sin periostitis o destrucción ósea
cortical visibles).
(O)
Cocos grampositivos documentados en una tinción de Gram basal a
partir de una muestra ósea o de hemocultivos.
3. PCR elevada (baja sensibilidad)
4. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado en el que se
indica que el paciente (o un representante legal aceptable o su(s)
padre(s)/tutor(es) legal(es)) ha sido informado sobre todos los
aspectos pertinentes del estudio. Si lo establece el CEIC local, se
obtendrá el asentimiento de los pacientes mayores.
5. Los pacientes, y, si así lo requiere la normativa local o el centro,
su(s) padre(s)/tutor(es) legal(es), deben estar dispuestos y tener la
capacidad, si se da el alta hospitalaria, de volver al hospital o a la clínica
designada para las visitas programadas, el tratamiento, las pruebas
analíticas y otros procedimientos ambulatorios requeridos por el
protocolo.
6. Pacientes que se espera que sobrevivan con el tratamiento
antibiótico adecuado y la atención de apoyo adecuada durante todo el
estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Tratamiento con un fármaco en investigación en los 30 días anteriores
a la primera dosis de la medicación del estudio.
2.Administración de > 24 horas de un tratamiento antibiótico
intravenoso potencialmente eficaz para la OMHA en un plazo de 96 horas
antes de la aleatorización, a menos que el patógeno aislado se
documentara como Staphylococcus aureus resistente a meticilina
(SARM) resistente al antibiótico administrado.
3.Indicios de osteomielitis subaguda o crónica, incluidos: síntomas > 2
semanas de duración, trayecto fistuloso con/sin drenaje purulento o
signos radiográficos de reacción perióstica o de secuestro óseo.
4.OMHA en huesos no largos (p. ej., pelvis o columna).
5.Hallazgos extraóseos, como: absceso subperióstico, piomiositis,
trombosis venosa o embolia pulmonar.
6.Antecedentes previos de artritis séptica u osteomielitis.
7.Traumatismo mayor, fractura abierta, herida penetrante en el pie, osteomielitis posoperatoria, cuerpo extraño en o adyacente al hueso o
articulación afectados, u otras infecciones iatrogénicas óseas o
articulares presentes en el lugar de la infección.
8.Artritis séptica no contigua a osteomielitis, diagnosticada mediante
aislamiento de un patógeno obtenido de un cultivo de líquido sinovial.
9.Inmunosupresión/deficiencia inmunitaria, incluidas las neoplasias
malignas hematológicas, trasplante reciente de médula ósea (en una
estancia hospitalaria posterior al trasplante), recuento absoluto de
neutrófilos < 500 células/mm3, tratamiento con fármacos
inmunosupresores después de un trasplante de órganos, tratamiento con
esteroides orales (> 20 mg de prednisolona al día o equivalente),
enfermedad granulomatosa crónica y diagnóstico o sospecha de
infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con una
cifra de células CD4 < 200 células/mm3 o con afecciones características
del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) previas o actuales y
una cifra desconocida de CD4.
10.Evidencia de bacterias gramnegativas mediante tinción de Gram en
ausencia de organismos grampositivos; hongos o micobacterias en el
periodo basal.
11.Bacteriemia gramnegativa, incluso en presencia de infección
grampositiva o bacteriemia grampositiva. Nota: en caso de desarrollar
una bacteriemia gramnegativa durante el estudio, o si posteriormente se
observa que estaba presente durante el periodo basal, deberá retirarse
al paciente del tratamiento del estudio y se le deberá administrar
tratamiento antibiótico adecuado para tratar la bacteriemia
gramnegativa.
12.Antecedentes de úlceras bucales previas al inicio de los hallazgos
musculoesqueléticos, cirugía digestiva reciente (en los 2 meses previos a
la inclusión en el estudio) o anatomía compleja de las vías urinarias.
13.Infección debido a un organismo antes de la inclusión en el estudio
que se sabe que no es sensible a dalbavancina (concentración inhibitoria
media [CIM] de dalbavancina > 0,12 ?g/ml) o a vancomicina
(vancomicina CIM > 2 ?g/ml).
14.Tratamiento antibiótico sistémico concomitante para infecciones
grampositivas (p. ej., rifampicina, gentamicina).
15.Enfermedad concomitante que requiera tratamiento antibiótico que
pueda interferir con la evaluación del fármaco de estudio para la
enfermedad evaluada en el estudio.
16.Anemiadrepanocítica.
17.Fibrosis quística.
18.Hipersensibilidad conocida o sospechada a antibióticos glucopéptidos,
aztreonam, betalactámicos o cefalosporinas.
19.Pacientes con una enfermedad mortal rápida, que no se espera que
sobrevivan durante 3 meses.
20.Prueba de embarazo positiva en orina en la selección (solo en las
mujeres con menstruación) o después de la hospitalización (antes de la
administración).
21.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia; mujeres
sexualmente activas en edad fértil que no deseen o no estén dispuestas
a usar medidas anticonceptivas (las mujeres en las que debe realizarse
la prueba de embarazo son aquellas con al menos 10 años de edad con
menstruación y/o telarquia [comienzo del desarrollo de las mamas]).
22.Otra enfermedad grave crónica o aguda, trastorno psiquiátrico o
anomalía analítica que pueda aumentar el riesgo asociado a la
participación en el estudio o a la administración del producto en
investigación o que interfiera con la interpretación de los resultados del
estudio y que, en opinión del investigador, haga inadecuada la inclusión
del paciente en este estudio.
23.Pacientes que no deseen o no sean capaces de seguir los
procedimientos del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES NA.

VARIABLES SECUNDARIAS Respuesta clínica en el día 8 en las poblaciones por intención de tratar
(ITT) y clínicamente evaluable (CE)
Reducción en la PCR en relación al valor máximo en los dos grupos de
tratamiento en los días 8, 28, 60 y 180, en las poblaciones ITT, ITT
modificada (ITTm) y CE
Respuesta clínica en los días 28, 60 y 180 en las poblaciones ITTm y CE
Respuesta clínica por patógeno en los días 8, 28, 60 y 180 con la del
tratamiento de referencia en las poblaciones ITTm microbiológica
(ITTm-micro) y microbiológicamente evaluable (ME).

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la mejoría clínica en el día 8 de la pauta de administración
intravenosa de dalbavancina en comparación con el tratamiento de
referencia (cefazolina, nafcilina, oxacilina o vancomicina) para el
tratamiento de la osteomielitis hematógena aguda (OMHA) en los huesos largos con causa diagnosticada o sospechada por organismos
grampositivos en la población ITT modificada (ITTm), definida como
todos los pacientes aleatorizados con un diagnóstico confirmado de
OMHA (cuadro clínico y resultados radiológicos o microbiológicos
consistentes con OMHA), excluidos los pacientes con cultivo confirmado
de organismos gramnegativos a partir de cualquier muestra basal.

OBJETIVO SECUNDARIO ?Comparar la respuesta clínica de la pauta con dalbavancina con la del
tratamiento de referencia en el día 8 en las poblaciones por intención de
tratar (ITT) y clínicamente evaluable (CE).
?Comparar la reducción en la PCR en relación al valor máximo en los dos
grupos de tratamiento en los días 8, 28, 60 y 180, en las poblaciones
ITT, ITT modificada (ITTm) y CE.
?Comparar la respuesta clínica de la pauta de dalbavancina en los días
28, 60 y 180 con la del tratamiento de referencia en las poblaciones
ITTm y CE.
?Comparar la respuesta clínica de la pauta de dalbavancina por patógeno
en los días 8, 28, 60 y 180 con la del tratamiento de referencia en las
poblaciones ITTm microbiológica (ITTm-micro) y microbiológicamente
evaluable (ME).
?Comparar la seguridad y tolerabilidad de la pauta de dalbavancina con
la del tratamiento de referencia en la población de seguridad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Comparar respuesta clínica de pauta con dalbavancina con l del
tratamiento de ref el día 8 en las poblaciones por intención de tratar
ITT y clínicamente evaluable CE
Comparar reducción en PCR en relación al valor máx en los 2 grupos de
tratamiento los días 8 28 60 y 180 en poblaciones ITT ITT modificada
(ITTm) y CE
Comparar respuesta clínica de la pauta de dalbavancina en días 28 60 y
180 con la del tratamiento de ref en las poblaciones ITTm y CE
Comparar respuesta clínica de la pauta de dalbavancina por patógeno en
días 8 28 60 y 180 con la del tratamiento de ref en las poblaciones ITTm
microbiológica (ITTm-micro) y microbiológicamente evaluable (ME)
Comparar seguridad y tolerabilidad de la pauta de dalbavancina con la
del tratamiento de referencia en la población de seguridad.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Se realizará un análisis intermedio para volver a calcular el tamaño
muestral cuando estén disponibles los datos de respuesta clínica
prematura en el día 8 de aproximadamente el 60 % de los pacientes
(171 pacientes).

JUSTIFICACION Los fármacos de referencia utilizados frecuentemente en la práctica clínica se administran cuatro veces al día cuando se administran por vía intravenosa durante periodos de hasta 8 semanas. Aunque es posible la administración de tratamiento oral después de un ciclo de tratamiento intravenoso inicial, los agentes orales no se toleran de forma uniforme en niños y el cumplimento de los tratamientos cuya duración es de tres a cuatro semanas adicionales puede ser incierto. Las pautas posológicas en las que se proporcionan exposiciones óseas del fármaco eficaces durante todo el tratamiento, lo que requiere un acceso intravenoso limitado, minimizan cualquier riesgo de incumplimiento y son bien toleradas representarían un avance significativo en el tratamiento de esta enfermedad.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 265.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 07/03/2016. FECHA DICTAMEN 04/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2016. FECHA FIN ESPAÑA 07/06/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/08/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Durata Therapeutic International B.V. DOMICILIO PROMOTOR Spaces Zuidas II 1083HN Barbara Strozzilaan 101, Amste. PERSONA DE CONTACTO Durata Therapeutics International B.V. - Director Clinical & Medical Affairs. TELÉFONO +1 201 427 8864. FAX . FINANCIADOR Durata Therapeutic International B.V. PAIS Holanda.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA. LOCALIDAD CENTRO VALLADOLID. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Dalbavancin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Xydalba. DETALLE Dose of dalbavancin administered by IV over 30 (+/- 5) minutes on Day 1 and repeated on Day 8. PRINCIPIOS ACTIVOS Dalbavancin. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: cefazolin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cefazolin. NOMBRE CIENTÍFICO Cefazolin. DETALLE duration of comparator agent is at the discretion of the investigator but is for at least 28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS cefazolin. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: vancomycin , Vancomycin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Vancomycin. NOMBRE CIENTÍFICO Vancomycin. DETALLE duration of comparator agent is at the discretion of the investigator but is for at least 28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS vancomycin , Vancomycin. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.