Estudio en fase 3, aleatorizado y multicéntrico para comparar la administración subcutánea y la administración intravenosa de daratumumab en pacientes con mieloma múltiple recidivante o resistente al tratamiento.

Fecha: 2017-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-000206-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un ensayo clínico para comparar la eficacia y la farmacocinética (forma en la que el cuerpo absorbe, distribuye y elimina un medicamento) de daratumumab cuando se administra mediante una inyección bajo la piel en comparación con el daratumumab administrado a través de una vena para el tratamiento del mieloma múltiple (cáncer hematológico en la medula osea).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase 3, aleatorizado y multicéntrico para comparar la administración subcutánea y la administración intravenosa de daratumumab en pacientes con mieloma múltiple recidivante o resistente al tratamiento.

INDICACIÓN PÚBLICA Mieloma múltiple.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mieloma múltiple.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Tener al menos 18 años.
2. Mieloma múltiple comprobado, definido por los criterios siguientes:
¿ Diagnóstico de mieloma múltiple según los criterios de diagnóstico del IMWG (véase el Anexo 1).
¿ Enfermedad mensurable en la selección, definida por cualquiera de los siguientes:
¿ Mieloma múltiple IgG: Concentración sérica de proteína M ¿ 1,0 g/dl o concentración de proteína M en la orina ¿ 200 mg/24 horas; o
¿ Mieloma múltiple IgA, IgD, IgE IgM: concentración de proteína M ¿ 0,5 g/dl en suero o ¿ 200 mg/24 horas en la orina.
¿ Mieloma múltiple de cadenas ligeras sin enfermedad mensurable en suero u orina: Concentración sérica de CLL de inmunoglobulinas ¿ 10 mg/dl y cociente anómalo de CLL de inmunoglobulinas kappa/lambda en el suero.
3. Indicios de una respuesta (RP o mejor según la determinación de la respuesta efectuada por el investigador conforme a los criterios del IMWG) a al menos un tratamiento previo.
4. Enfermedad recidivante o resistente según se define a continuación:
¿ La enfermedad recidivante se define por una respuesta inicial a un tratamiento previo, seguida de PE confirmada conforme a los criterios del IMWG más de 60 días después de suspender el tratamiento.
¿ La enfermedad resistente se define por una disminución < 25 % de la proteína M o por la presencia de PE confirmada conforme a los criterios del IMWG durante el tratamiento previo o > 60 días después de suspender el tratamiento.
5. Haber recibido al menos 3 líneas de tratamiento previas (véase el Anexo 2) que incluyan un IP (¿ 2 ciclos o 2 meses de tratamiento) y un IMiD (¿ 2 ciclos o 2 meses de tratamiento) en cualquier orden durante el tratamiento (excepto para los pacientes que interrumpieran alguno de estos tratamientos por una reacción alérgica grave en los 2 primeros ciclos/meses). Cada línea de tratamiento puede constar de uno o más fármacos y puede incluir una fase de inducción, un trasplante de células madre hematopoyéticas y un tratamiento de mantenimiento. La radioterapia, los bisfosfonatos o un único ciclo corto de corticosteroides (el equivalente, como máximo, a 40 mg/día de dexametasona durante 4 días) no se consideran líneas de tratamiento previas.
o
Resistencia a un IP y a un IMiD. En el caso de los pacientes que hayan recibido más de un tipo de IP, la enfermedad debe ser resistente al más reciente. De forma semejante, si han recibido más de un tipo de IMiD, la enfermedad debe ser resistente al más reciente.
6. Puntuación del estado funcional del ECOG de 0, 1 o 2 (véase el Anexo 3).
7. Valores analíticos previos al tratamiento que cumplan los criterios siguientes durante la fase de selección:
a. Hemoglobina ¿ 7,5 g/dl (¿ 5 mmol/l) (sin transfusiones de glóbulos rojos en los 7 días previos al análisis; se permite el uso de eritropoyetina humana recombinante);
b. Recuento absoluto de neutrófilos ¿ 1,0 × 109/l (se permite la administración previa de factor de crecimiento);
c. Recuento de plaquetas ¿ 50 × 109/l (no se permite la administración de transfusiones en los 7 días previos al análisis para alcanzar este recuente de plaquetas mínimo);
d. Aspartato aminotransferasa (AST) ¿ 2,5 × límite superior de la normalidad (LSN);
e. Alanina aminotransferasa (ALT) ¿ 2,5 × LSN;
f. Bilirrubina total ¿ 2,0 × LSN; excepto en pacientes con bilirrubinemia congénita, como el síndrome de Gilbert (en ese caso, la bilirrubina directa deberá ser ¿ 2,0 × LSN);
g. Aclaramiento de creatinina estimado > 20 ml/min por 1,73 m2 (véase el Anexo 4);
h. Calcemia corregida por la albúmina ¿ 14 mg/dl (¿ 3,5 mmol/l) o calcio ionizado libre ¿ 6,5 mg/dl (¿ 1,6 mmol/l) (véase el Anexo 5).
8. Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a abstenerse permanentemente de mantener relaciones heterosexuales o a utilizar simultáneamente dos métodos anticonceptivos fiables. Esto incluye un método anticonceptivo muy eficaz (ligadura de trompas, dispositivo intrauterino, hormonal [píldoras anticonceptivas, inyecciones, parches hormonales, anillos vaginales o implantes] o vasectomía de la pareja) y un método anticonceptivo eficaz adicional (preservativo masculino de látex o sintético, diafragma o capuchón cervical). La anticoncepción deberá iniciarse 4 semanas antes de la administración. La anticoncepción fiable está indicada incluso cuando existan antecedentes de infertilidad, a menos que se deban a una histerectomía.
9. Las mujeres en edad fértil deberán obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina o en suero realizada en la selección en los 14 días previos a la aleatorización.
10. Todos los pacientes (o sus representantes legales) deberán firmar un documento de consentimiento informado (DCI) que indique que entienden el objetivo del estudio y los procedimientos que comporta y que están dispuestos a participar en él. Los pacientes deberán ser capaces de respetar las prohibiciones y limitaciones especificadas en este protocolo, según se recogen en el DCI, y estar dispuestos a hacerlo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN No podrán participar en el estudio los pacientes que cumplan alguno de los criterios siguientes:
1. Haber recibido daratumumab u otros tratamientos anti-CD38 con anterioridad.
2. Haber recibido tratamiento contra el mieloma en las dos semanas o cinco semividas farmacocinéticas del tratamiento previas a la fecha de aleatorización, lo que suponga más tiempo. La única excepción es el uso de urgencia de un ciclo corto de corticosteroides (el equivalente a 40 mg/día de dexametasona durante un máximo de 4 días antes del tratamiento.
3. Haber recibido un autotrasplante de células madre en las 12 semanas previas a la fecha de la aleatorización, o haber recibido previamente un alotrasplante de células madre
4. Tener previsto someterse a un trasplante de células madre antes de la progresión de la enfermedad en este estudio
5. Tener antecedentes de neoplasias malignas (distintas del mieloma múltiple) en los 3 años previos a la fecha de aleatorización.
6. Presentar signos clínicos de afectación meníngea por el mieloma múltiple.
7. Una de las opciones siguientes:
a. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 50 % del valor normal previsto.
b. Asma persistente intensa o moderada, o antecedentes de asma en los 2 años anteriores, o asma no controlada de cualquier tipo en la actualidad. Se permite la participación de pacientes que tengan asma intermitente controlada o asma leve controlada en la actualidad.
8. Alguna de las opciones siguientes:
a. Pacientes seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
b. Pacientes seropositivos para el virus de la hepatitis B (definida por un resultado positivo en un análisis de detección del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg]) o con infección previa por el virus de la hepatitis B sin signos de inmunidad.
c. Pacientes seropositivos para el virus de la hepatitis C (excepto en el contexto de una respuesta virológica sostenida [RVS], definida como una aviremia al menos 12 semanas después de completar el tratamiento antivírico).
9. Enfermedad o afección médica o psiquiátrica concurrente que pueda interferir en los procedimientos o resultados del estudio o que, en opinión del investigador, pueda suponer un riesgo para la participación en este estudio
10. Cardiopatía de importancia clínica, como:
¿ Infarto de miocardio en los 6 meses previos a la fecha de la aleatorización, o enfermedad/afección inestable o no controlada relacionada con o que afecta a la función cardíaca (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, clase III-IV de la New York Heart Association
¿ Arritmia cardíaca no controlada (grado 2 o superior según los CTCAE del NCI, versión 4.03) o anomalías de importancia clínica en el ECG.
¿ ECG de 12 derivaciones en la selección que muestra un intervalo QT basal corregido con la fórmula de Fridericia > 470 ms.
11. Presentar alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia alguno de los fármacos del estudio, a la hialuronidasa, a los Acm o las proteínas humanas, o a sus excipientes o sensibilidad conocida a los productos derivados de mamíferos.
12. Leucemia de células plasmáticas o macroglobulinemia de Waldenström o síndrome POEMS o amiloidosis.
13. Certeza o sospecha de incapacidad de cumplir el protocolo del estudio o el paciente presenta alguna circunstancia por la que, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para él o podría impedir, limitar o generar confusión en las evaluaciones especificadas en el protocolo.
14. Mujeres embarazadas, en período de lactancia o con planes de embarazo durante su participación en este estudio o en los 3 meses siguientes a la última dosis de fármaco del estudio.
15. Varones con planes de engendrar un hijo durante su participación en este estudio o en los 3 meses siguientes a la última dosis del fármaco del estudio.
16. Haber recibido un fármaco en investigación (incluidas vacunas en investigación) o utilizado un producto sanitario en investigación invasivo en las 4 semanas anteriores a la primera dosis prevista del fármaco del estudio (a excepción de fármacos en investigación contra el mieloma, que no pueden tomarse en las 2 semanas previas al día 1 del ciclo 1).
17. Haberse sometido a una intervención de cirugía mayor en las 2 semanas previas a la aleatorización, o no haberse recuperado totalmente de una operación anterior, o tener prevista una intervención de cirugía mayor durante el período previsto de participación en el estudio o en las 2 semanas siguientes a la última dosis de la administración del fármaco del estudio.
18. Plasmaféresis en los 28 días previos a la aleatorización.

VARIABLES PRINCIPALES Los criterios de valoración principales de este estudio son:
¿TRG, definida como la proporción de pacientes que presenta una RP o mejor conforme a los criterios de respuesta del International Myeloma Working Group (IMWG).
¿Cvalle máxima, definida como la concentración sérica antes de la dosis de daratumumab el día 1 del ciclo 3.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tasa de RRI.
2. SSP, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.
3. Tasa de RPMB o mejores conforme a los criterios de respuesta del IMWG.
4. Tasa de RC o mejores conforme a los criterios de respuesta del IMWG.
5. Tiempo transcurrido hasta el siguiente tratamiento, definido como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el comienzo el primer tratamiento oncológico posterior.
6. SG, definida el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte.
7. Satisfacción con el tratamiento comunicada por los pacientes, definida como la media de las respuestas a entre 7 y 9 preguntas del Cuestionario de satisfacción con el tratamiento del cáncer modificado (CTSQ modificado).
8. Duración de la respuesta, definida como el tiempo transcurrido desde la fecha de inicio de la primera respuesta hasta la fecha de progresión de la enfermedad o la muerte.
9. Tiempo hasta la respuesta, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el inicio de la primera respuesta.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar que la administración subcutánea (SC) de daratumumab formulado junto con la hialuronidasa PH20 humana recombinante (Dara-SC) no es inferior a la administración intravenosa (IV) de daratumumab (Dara-IV) en lo que a la tasa de respuesta global (TRG) se refiere.
Demostrar que Dara-SC no es inferior a Dara-IV en lo que a la concentración valle máxima (Cvalle) se refiere.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la farmacocinética y la inmunogenicidad de Dara-SC y Dara-IV.
- Evaluar la seguridad de Dara-SC y Dara-IV.
- Evaluar el efecto clínico beneficioso de Dara-SC y Dara-IV.
- Evaluar la inmunogenicidad de la hialuronidasa humana recombinante (rHuPH20) tras la administración de Dara- SC.
- Evaluar la satisfacción comunicada por los pacientes con Dara-SC y Dara-IV.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN ¿TRG.
¿ Cvalle máxima (antes de la dosis del día 1 del ciclo 3).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN No se prevé ningún análisis intermedio para los criterios de valoración primarios o secundarios. Ambos objetivos se analizarán 6 meses después de que el último sujeto haya sido randomizado.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es mostrar que la administración subcutánea (SC) del daratumumab coformulado con hialuronidasa humana recombinante PH20 (Dara-SC) no es inferior a la administración intravenosa (IV) del daratumumab (Dara-IV) en términos de tasa de respuesta global (TRG) y concentración valle máxima (Cvalle).
La población del estudio consistirá en adultos diagnosticados con mieloma múltiple que hayan recibido al menos 3 líneas de tratamiento previas, incluidos un inhibidor del proteasoma (IP) y un fármaco inmunomodulador (FIM), o cuya enfermedad muestre resistencia doble a un IP y un FIM. El estudio consiste de 3 fases: la fase de selección (hasta 28 días), una fase de tratamiento y una fase de seguimiento. Eficacia, farmacocinética, inmunogenicidad, biomarcadores y seguridad serán evaluados en el tiempo previsto. El seguimiento continuará hasta el fin del estudio, aproximadamente 18 meses después de que el último paciente sea randomizado o cuando el sponsor decida parar el estudio. La hipótesis primaria es que la TGR y Cvalle máxima para Dara-SC 1800 miligramos (mg) no es inferior a la TGR y Cvalle máxima para Dara-IV 16 mg por kilogramo (mg/kg) en pacientes con mieloma múltiple que hayan recibido al menos 3 líneas de tratamiento previas incluidos un inhibidor del proteasoma (IP) y un fármaco inmunomodulador (FIM), o cuya enfermedad muestra resistencia doble a un IP y un FIM.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 480.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 28/12/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 27/12/2017. FECHA DICTAMEN 26/10/2017. FECHA INICIO PREVISTA 27/11/2017. FECHA INICIO REAL 10/01/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/01/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International N.V. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen-Cilag International N.V. - Clinical Registry group. TELÉFONO +31 715242166. FAX +31 715242110. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 7. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 10/01/2018.

CENTRO 3: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 15. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 10/01/2018.

CENTRO 4: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 10/01/2018.

CENTRO 5: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 30/01/2018.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 10/01/2018.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 10/01/2018.

CENTRO 8: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 30/01/2018.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 10/01/2018.

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS. LOCALIDAD CENTRO San Cristóbal de La Laguna. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 5. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

CENTRO 12: Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta. LOCALIDAD CENTRO Girona. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología (ICO Girona).

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO Granada. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 17/01/2018.

CENTRO 14: HOSPITAL DE LEÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LEÓN. LOCALIDAD CENTRO León. PROVINCIA LEÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA 7. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: DARATUMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Daratumumab. CÓDIGO HuMax-CD38. DETALLE 18 months, the anticipated duration of the study. Subjects remain on treatment until disease progression, or discontinuation for other reason. Some subjects may have more than 18months of treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS DARATUMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: Recombinant human hyaluronidase PH20 , DARATUMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Daratumumab co-formulated with recombinant human hyaluronidase PH20. CÓDIGO JnJ 54767414. DETALLE 18 months, the anticipated duration of the study. Subjects remain on treatment until disease progression, or discontinuation for other reason. Some subjects may have more than 18months of treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS Recombinant human hyaluronidase PH20 , DARATUMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Inyectable*. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. Aceptar.