Un ensayo clínico en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico que no han respondido al tratamiento previo, para investigar la seguridad, tolerabilidad y actividad clínica de los fármacos en investigación MEDI4736 (durvalumab) y tremelimumab. El ensayo revisará el efecto de dichos fármacos administrados bien como agente único (MEDI4736 en monoterapia) o como combinación de terapia (MEDI4736 administrado con tremelimumab).

Fecha: 2016-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003715-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un ensayo clínico en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico que no han respondido al tratamiento previo, para investigar la seguridad, tolerabilidad y actividad clínica de los fármacos en investigación MEDI4736 (durvalumab) y tremelimumab. El ensayo revisará el efecto de dichos fármacos administrados bien como agente único (MEDI4736 en monoterapia) o como combinación de terapia (MEDI4736 administrado con tremelimumab).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto de Fase 1b para evaluar la seguridad y tolerabilidad de MEDI4736 en combinación con Tremelimumab en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer Pulmón no microcítico:tipo frecuente cáncer de pulmón que se define como escamoso/no escamoso según las células implicadas.Cáncer metastásico/localmente avanzado es el que empieza a extenderse.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de Pulmón no microcítico escamoso o no escamoso, metastásico o localmente avanzado (CPNM).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad > =18 años
2. Padecer un CPNM metastásico o localmente avanzado confirmado histológicamente (escamoso y no escamoso)
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
4. Al menos 1 lesión mensurable según RECIST v1.1.
5. Al menos 1 lesión apta para biopsia durante la selección
6. Deben conservar unas funciones orgánicas y de médula ósea adecuadas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Cualquier quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal concomitante para el tratamiento del cáncer
2. Uso previo o actual de medicamentos inmunosupresores durante los 14 días anteriores a la administración primera dosis de medicación del estudio
3. Trastornos autoinmunitarios activos o previos documentados durante los últimos 2 años
4. Cirugía mayor durante los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis de medicación del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Cohorte C: Los criterios de valoración de la seguridad serán: los acontecimientos adversos (AA), los acontecimientos adversos graves (AAG), los análisis de laboratorio, las constantes vitales, las exploraciones físicas y los resultados del electrocardiograma (ECG).
Cohorte B (administración secuencial) y cohorte C: Respuesta objetiva (RO) determinada según RECIST v1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración de la actividad antitumoral son:
Cohorte B (administración secuencial) y cohorte C de ampliación de la dosis:
- RO determinada por el investigador según RECIST v1.1.
- Duración de la respuesta (DdR), control de la enfermedad (CE) y la supervivencia sin progresión (SSP) de acuerdo con los criterios RECIST v.1.1 determinados por el investigador y RCIE, así como la supervivencia global (SG).
Cohorte B de ampliación de la dosis (administración secuencial)
Los criterios de valoración de la seguridad serán los AA, los AAG, los análisis de laboratorio, las constantes vitales, las exploraciones físicas y los resultados del electrocardiograma (ECG).
Es probable que los criterios de valoración relacionados con los biomarcadores candidatos, predictivos y/o pronósticos en la cohorte B de ampliación de la dosis (administración secuencial) se centren en las medidas de la expresión génica, tisular o proteínica y en los patrones génicos periféricos, entre otros:
Expresión de PD-L1 / ubicación en la membrana tumoral y los inmunocitos infiltrantes de tumor dentro del microambiente tumoral
Medidas IHQ de marcadores asociados con inmunocitos infiltrantes (p. ej., grupo de diferenciación 8)
Patrones de expresión génica asociado con la respuesta de adaptación (p. ej., IFN-? y genes relacionados).
Los criterios de valoración de la FC de MEDI4736 y tremelimumab son las concentraciones individuales de MEDI4736 y tremelimumab en suero, así como parámetros farmacocinéticos tales como la concentración máxima (Cmax), el área bajo la curva de concentración y tiempo (AUC), el aclaramiento y la semivida (t½).
Los criterios de valoración de la inmunogenicidad de MEDI4736 y tremelimumab son el número y porcentaje de pacientes que desarrollen ACF detectables.

OBJETIVO PRINCIPAL fase ampliación dosis:
Cohorte B (administr. secuencial): Det. actividad antitumoral MEDI4736 y tremelimumab en politerapia en pacs. que han recibido 1 línea tto. anterior, que no han recibido inmunoterapia,sin mut. + RFCE y sin reordenamiento + ALK, con CPNM avanzado no escamoso y PD-L1 negativos .
Cohorte C: Det. perfil seguridad MEDI4736 y tremelimumab en politerapia a dosis recomendada usando pauta C4S administrada a pacs. con CPNM que han recibido un máx. 3 líneas anteriores tto. sistémico y cuya monoterapia con PD-1/PD-L1 ha fracasado.
Cohorte C: Det. actividad antitumoral MEDI4736 y tremelimumab en politerapia a dosis recomendada usando pauta C4S administrada a pacs. con CPNM que han recibido un máx. de 3 líneas anteriores tto. sistémico y cuya monoterapia con PD-1/PD-L1 ha fracasado.
Cohortes ampliación dosis: det. perfil seguridad MEDI4736 en monoterapia en pacs. que han experimentado un AAni tras interrumpir tto. con MEDI4736 y tremelimumab en politerapia.

OBJETIVO SECUNDARIO Cohorte B (adm.secuencial): evaluar actividad antitumoral MEDI4736/tremelimumab politerapia dosis recomendada y usando pauta C4S en pacs. que han recibido 1 línea tto. anterior,CPNM avanzado no escamoso sin mut.+ RFCE y sin reordenamiento+ ALK,independientemente estado PD-L1
Det. perfil seguridad MEDI4736/tremelimumab politerapia en pacs. CPNM no escamoso
Evaluar biomarcadores candidatos,predictivos y/o pronósticos en la población total pacs. con tumores CPNM avanzados no escamosos que no habían recibido inmunoterapia con anterioridad, sin mut.+ RFCE/reordenamiento + ALK, que se pueden correlacionar con la actividad MEDI4736/tremelimumab en politerapia
Cohorte C: evaluar actividad antitumoral MEDI4736/tremelimumab politerapia en pacs. cuyo CPNM avanzado no ha respondido a monoterapia con PD-1/PD-L1
FC MEDI4736/tremelimumab en politerapia
FC tremelimumab en combinación con MEDI4736
Det. inmunogenicidad MEDI4736/tremelimumab en politerapia y tremelimumab/MEDI4736 en politerapia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cohorte C: las evaluaciones de seguridad tendrán lugar en la selección, Ciclo 1 (días 1, 2, 8, 15 y 22), y el día 1 y 22 de cada ciclo hasta el ciclo 13. Los ECG se realizarán en la selección, ciclo 3 día 1, ciclo 4 día 1, ciclo 7 día 1 y ciclo 13 día 1.
Cohorte B: respuesta objetiva documentada mediante evaluación radiográfica de la enfermedad según RECIST versión 1.1 en la selección y cada 8 semanas de acuerdo con el protocolo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Durante el período de 5 años desde que el último paciente inicie el tratamiento del estudio.

JUSTIFICACION El cáncer continúa siendo una importante carga para la salud mundial. Sigue existiendo la necesidad de conseguir tratamientos más eficaces y menos tóxicos, especialmente para los pacientes con una enfermedad avanzada y resistente al tratamiento. Los avances recientes sobre inmunoterapia ofrecen la promesa de mejorar los resultados en los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado.
La investigación ha demostrado que, en algunos pacientes, las células cancerosas y las células inmunitarias empiezan a expresar señales que hacen que el sistema inmunitario del organismo deje de matar al cáncer. MEDI4736 y tremelimumab son unos nuevos fármacos experimentales (anticuerpos creados en laboratorio) en desarrollo para ayudar a que el sistema inmunitario del individuo impida o ralentice el crecimiento de las células cancerosas.
Se ha concluido la parte 1 de este estudio abierto de fase Ib, en pacientes con CPNM para determinar la dosis segura y tolerable de MEDI4736 y tremelimumab cuando se administran en combinación. La parte 2 (expansión de dosis) evaluará la seguridad y tolerabilidad de MEDI4736 y tremelimumab cuando se administran en combinación seguidos de MEDI4736 en monoterapia, así como cuando se administra MEDI4736 en monoterapia en los casos en los que el sujeto experimenta un acontecimiento adverso relacionado con el sistema inmunitario.
Será necesario realizar varias pruebas diferentes para determinar si estos fármacos funcionan y si el organismo produce anticuerpos frente a estos fármacos, así como para conocer qué efectos secundarios podrían producirse, qué cantidad de cada fármaco se encuentra en la sangre en diferentes momentos, qué efecto tienen estos fármacos sobre el cáncer y también el estado del sistema inmunitario tras el tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 418.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/04/2016. FECHA DICTAMEN 18/04/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2016. FECHA INICIO REAL 02/06/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 15/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR MedImmune LLC. DOMICILIO PROMOTOR One MedImmune Way 20878 Gaithersburg. PERSONA DE CONTACTO MedImmune LLC - AstraZeneca Study Info. Center. TELÉFONO 0034 93 0000000. FAX . FINANCIADOR MedImmune LLC. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN. LOCALIDAD CENTRO JAÉN. PROVINCIA JAÉN. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 8: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO LUGO. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Durvalumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO durvalumab. CÓDIGO MEDI4736. DETALLE The total duration of therapy is 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Durvalumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Tremelimumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO tremelimumab. CÓDIGO MEDI1123. DETALLE 12 months treatment followed by one round of additional retreatment if progressive disease and retreatment criteria are met. PRINCIPIOS ACTIVOS Tremelimumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.