Ensayo pivotal multicéntrico de moxetumomab pasudotox en la leucemia de células pilosas recidivante/resistente.

Fecha: 2015-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003233-26.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un ensayo clinico de un producto en investigación (Moxetumomab Pasudotox) en pacientes con leucemia de células pilosas recidivante / resistente.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo pivotal multicéntrico de moxetumomab pasudotox en la leucemia de células pilosas recidivante/resistente.

INDICACIÓN PÚBLICA Un tipo concreto de cáncer de la sangre.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia de células pilosas.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Los pacientes deben tener leucemia de células pilosas con confirmación histológica, o variante de la leucemia de células pilosas con necesidad de tratamiento basándose en al menos uno de los siguientes criterios:
a. neutrófilos < 1,0 x 109/l
b. trombocitos < 100 x 109/l
c. hemoglobina < 10 g/dl
d. esplenomegalia sintomática
2. Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con inmunotoxinas de Pseudomonas.
3. Los pacientes deben haber recibido al menos 2 tratamientos sistémicos previos, incluidos 2 tratamientos con un ANP, o 1 tratamiento con rituximab o un inhibidor de BRAF tras un único tratamiento previo con un ANP.
4. Hombres o mujeres > 18 años. Puesto que esta enfermedad no ocurre generalmente en niños, se han excluido de este estudio.
5. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ? 2 (véase el 0).
6. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada, tal y como se define a continuación:
a. Bilirrubina total ? 1,5 mg/dl, a menos que concuerde con síndrome de Gilbert (cociente entre bilirrubina total y directa > 5).
b. ALT y AST ? 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
c. Fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN.
d. Creatinina sérica ? 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina ? 60 ml/min estimado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault (0).
7. Tiempo de protrombina (TP)/índice internacional normalizado (INR) o tiempo de tromboplastina parcial (TTP) < 2,5 x LSN, fibrinógeno ? 0,5 x límite inferior de la normalidad; si recibe warfarina, INR < 3,5, si recibe algún otro anticoagulante, TP < 2,5 x valor basal.
8. Con capacidad de entender y voluntad de firmar el documento de consentimiento informado.
9. Esperanza de vida ? 6 meses.
10. Las mujeres fértiles y sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben utilizar un método anticonceptivo muy eficaz antes de incorporarse al estudio y durante la participación, y acceder a seguir utilizándolo durante 4 meses tras el fin de la administración de moxetumomab pasudotox; el cese de la anticoncepción después de este momento se debe consultar con un médico responsable. La abstinencia periódica, el método del ritmo y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables.
? Las mujeres fértiles se definen como las que no están esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía completa) o las que son premenárquicas o posmenopáusicas (12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa).
? Un método anticonceptivo muy eficaz es aquel con una reducida tasa de fallos (es decir, menos del 1 % al año) cuando se usa de forma sistemática y correcta. Los métodos anticonceptivos aceptables se describen en la Tabla 3.1.1-1.
? Si una mujer se queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja está participando en este estudio, debe informar a su médico de inmediato.
11. Los hombres no esterilizados y sexualmente activos que tengan una pareja femenina en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (véase la Tabla 3.1.1-1) desde el día 1 hasta 60 días después de recibir la última dosis del fármaco en investigación.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes que han recibido quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento.
2. Pacientes que estén recibiendo algún otro fármaco en investigación.
3. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico debido a su pronóstico desfavorable y a que a menudo padecen disfunción neurológica progresiva, que confundiría la evaluación de los efectos adversos neurológicos y otros acontecimientos adversos (AA).
4. Pacientes con desprendimiento de retina o coroideo identificado durante la evaluación oftalmológica de la selección.
5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Se desconocen los efectos de moxetumomab pasudotox sobre el feto en desarrollo. Dado que existe un riesgo desconocido pero posible de AA en los lactantes a consecuencia del tratamiento de la madre con moxetumomab pasudotox, debe suspenderse la lactancia si la madre recibe moxetumomab pasudotox.
6. Resultado positivo en la detección del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o de anticuerpos contra el antígeno nuclear, a menos que el paciente esté recibiendo lamivudina o entecavir y la cantidad de ADN del virus de la hepatitis B sea < 2000 UI/ml.
7. Segunda neoplasia maligna activa que requiere otro tratamiento distinto de la resección menor de tumores poco activos, como el carcinoma basocelular o espinocelular.
8. Enfermedad intercurrente no controlada, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, hipertensión no controlada, arritmia cardíaca, paludismo o trastorno psiquiátrico/situaciones sociales que limiten el cumplimiento de los requisitos del estudio.
9. Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), a menos que tomen los medicamentos apropiados contra el VIH y tengan un recuento de CD4 > 200. De lo contrario, puede haber un mayor riesgo de infecciones letales al suprimir temporalmente los linfocitos B normales.
10. Antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea.
11. Pacientes con antecedentes de tromboembolia y estados de hipercoagulabilidad congénitos conocidos.
12. Infección pulmonar no controlada, edema pulmonar.
13. Saturación de oxígeno en reposo < 88 % determinada mediante pulsioximetría o PaO2 ? 55 mm Hg.
14. Albúmina sérica < 2 mg/dl.
15. Radioinmunoterapia en los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio.
16. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,0 x 109/l, o recuento de trombocitos < 50 x 109/l, a menos que el investigador considere que se debe a una enfermedad subyacente (es decir, posiblemente reversible con un tratamiento antineoplásico). Un paciente no será excluido a causa de una pancitopenia de grado ? 3, o dependencia de eritropoyetina, si se debe a una enfermedad, según los estudios de la médula ósea.
17. Pacientes con < 50 % del volumen espiratorio máximo (FEV1) previsto o < 50 % de la capacidad de difusión del monóxido de carbono prevista, corregida en función de la concentración de hemoglobina y el volumen alveolar (DLCO). Nota: No se requieren pruebas funcionales pulmonares (PFP) para los pacientes sin antecedentes de enfermedades pulmonares. El volumen espiratorio máximo se evaluará tras el tratamiento broncodilatador.
18. Pacientes con antecedentes de microangiopatía trombótica o microangiopatía trombótica/SUH.
19. Pacientes con una elevación del intervalo QT corregido (Fridericia) > 500 ms (lectura e interpretación no automatizada del ECG por una persona médicamente cualificada) en función de, al menos, dos ECG de 12 derivaciones separados.
20. Pacientes que reciben dosis altas de estrógenos (> 0,625 mg/día de un compuesto estrogénico).
21. Pacientes con signos clínicos de coagulación intravascular diseminada (grado 3-4).

VARIABLES PRINCIPALES Respuesta completa duradera.

VARIABLES SECUNDARIAS Tasa de respuesta global (TRG), la supervivencia libre de progresión (SLP), el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TFT), la duración de las respuestas (RC y respuesta parcial [RP]), seguridad, inmunogenicidad y farmacocinética.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la tasa de respuesta completa (RC) duradera con moxetumomab pasudotox en la LCP con múltiples recidivas.

OBJETIVO SECUNDARIO -Determinar la tasa de respuesta global (TRG), la supervivencia libre de progresión (SLP), el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TFT), la duración de las respuestas (RC y respuesta parcial [RP])
-Confirmar la tolerabilidad y seguridad de moxetumobab pasudotox en pacientes con LCP.
-Evaluar la inmunogenicidad y la farmacocinética de moxetumomab pasudotox.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Aproximadamente 12 meses tras el inicio del tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Duración del ensayo.

JUSTIFICACION Moxetumomab Pasudotox es un tratamiento anticáncer experimental no quimioterápico. Su objetivo es la molécula CD22, que es una molécula de la superficie de prácticamente todas las células pilosas de leucemia. Moxetumomab pasudotox se combina con CD22, entra en la célula, y libera una toxina que mata a la célula. En un ensayo de fase I tuvo actividad en leucemia de células pilosas recidivante/refractaria con un perfil de seguridad que avalaba la realización de ensayos clínicos adicionales. Este es un ensayo de fase III multicéntrico designado para confirmar esos resultados.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 77.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 09/04/2015. FECHA DICTAMEN 12/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 12/05/2015. FECHA INICIO REAL 01/12/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR MedImmune, LLC, a wholly owned subsidiary of AstraZeneca. DOMICILIO PROMOTOR One MedImmune Way 20878 Gaithersburg. PERSONA DE CONTACTO MedImmune, LLC - Information Center. TELÉFONO 900 811 335. FAX . FINANCIADOR MedImmune, LLC. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Moxetumomab Pasudotox. CÓDIGO CAT-8015. DETALLE Subjects will receive treatment cycles every 28 days for a maximum of 6 cycles or until disease progression, unacceptable toxicity occurs or subject begin alternate therapy, or documented CR. PRINCIPIOS ACTIVOS Moxetumomab Pasudotox. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.

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