Un ensayo clínico de fase 2 sobre los efectos antivirales, la cinética y la seguridad de GS-5806 en adultos con infección por el virus respiratorio sinciticial (VRS).

Fecha: 2014-12. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002474-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Un ensayo clínico de fase 2 sobre los efectos antivirales, la cinética y la seguridad de GS-5806 en adultos con infección por el virus respiratorio sinciticial (VRS).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase IIb aleatorizado, doble ciego, comparativo con placebo y multicéntrico para evaluar los efectos antivirales, la farmacocinética, la toxicidad y la tolerabilidad del GS-5806 en receptores de trasplante de células hematopoyéticas (TCH) con infección por el virus respiratorio sincitial (VRS) de las vías respiratorias altas.

INDICACIÓN PÚBLICA La infección por el virus respiratorio sincitial (VRS) es un virus que infecta a los pulmones y conduectos respiratorios.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por el virus respiratorio sincitial (VRS) de las vías respiratorias altas.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Hombres y mujeres de 18 a 75 años de edad
2. Haber recibido un TCH autólogo o alógeno utilizando cualquier tratamiento de acondicionamiento
3. VRS positivo documentado según pruebas locales (p. ej., reacción en cadena de la polimerasa [RCP], anticuerpo fluorescente directo [AFD], análisis del panel de virus respiratorios [PVR] o cultivo) utilizando una muestra de las vías respiratorias altas obtenida ?6 días antes del día 1
4. Nuevo inicio de al menos 1 de los síntomas respiratorios siguientes durante ?7 días antes del día 1: congestión nasal, rinorrea, tos o dolor de garganta, o empeoramiento de uno de estos síntomas respiratorios crónicos (asociado con un diagnóstico previamente existente, por ejemplo, rinorrea crónica, alergias estacionales, enfermedad pulmonar crónica) ?7 días antes del día 1
5. Ausencia de signos de nuevas anomalías que concuerden con IVRB en la radiografía de tórax en relación con la última radiografía de tórax, según lo determine el radiólogo local. Si no hay ninguna radiografía de tórax disponible o no se obtuvo ninguna durante el tratamiento estándar <48 antes de la selección, debe obtenerse una radiografía de tórax para la selección
6. Saturación de oxígeno ?92 % en la habitación
7. Documento de consentimiento informado firmado y fechado por el sujeto o un tutor legal de este y el investigador o su representante
8. Es necesaria una prueba del embarazo en orina o suero negativa para los sujetos de sexo femenino (a menos que sean quirúrgicamente estériles o lleven más de dos años postmenopausicas)
9. Los sujetos fértiles de sexo masculino y femenino deben acceder a los requisitos anticonceptivos descritos en el apéndice 5.
10. Voluntad de llevar a cabo los procedimientos del estudio necesarios y disponibilidad de un teléfono o una dirección de correo electrónico en funcionamiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN En relación con el uso de medicamentos simultáneos o previos:
1. Uso de fármacos en investigación no comercializados (según la región) en los 30 días previos, uso de algún anticuerpo monoclonal anti-VRS en los 4 meses o las 5 semividas anteriores a la selección, lo que sea más largo, O BIEN uso de una vacuna contra el VRS en investigación después del TCH
2. Uso de un inductor moderado o fuerte enzimático del citocromo P450 (CYP), incluidas, entre otros, rifampicina, hierba de San Juan, carbamazepina, fenitoína, efavirenz, bosentan, etravirina, modafinilo, y nafcilina,en el plazo de 2 semanas antes de la primera dosis del PEI
En relación con la anamnesis:
3. Ingreso en el hospital principalmente por una enfermedad de las vías respiratorias bajas por cualquier causa, según lo determine el investigador
4. Mujeres embarazadas o lactantes
5. Incapacidad de tolerar la obtención de muestras nasales necesarias para este estudio, según lo determine el investigador
6. Antecedentes conocidos de VIH/SIDA con una cifra de CD4 <200 células/?l en el último mes
7. Antecedentes de drogadicción o alcoholismo que, en opinión del investigador, puedan impedir el cumplimiento de las actividades del estudio
En relación con el estado médico en la selección:
8. Resultado positivo documentado para otros virus respiratorios (limitados a gripe, virus paragripal, rinovirus humano, adenovirus o metapneumovirus humano o coronavirus) en los 7 días previos a la visita de selección, según lo determinen las pruebas locales (no son necesarias pruebas adicionales)
9. Bacteriemia o fungemia de importancia clínica en los 7 días previos a la selección que no se ha tratado adecuadamente, según lo determine el investigador
10. Neumonía bacteriana, micótica o vírica de importancia clínica en las 2 semanas previas a la selección que no se ha tratado adecuadamente, según lo determine el investigador
11. Náuseas/vómitos excesivos en la selección, según lo determine el investigador, o incapacidad de tragar pastillas que impida la administración oral del PEI (para pacientes sin una sonda nasogástrica)
12. Cualquier trastorno que, en opinión del investigador, impediría la participación plena en este ensayo o causaría interferencias en la evaluación de los criterios de valoración del ensayo
En relación con las alergias:
13. Hipersensibilidad o alergia conocida al PEI, sus metabolitos o los excipientes de la formulación (celulosa microcristalina, manitol, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, alcohol polivinílico, dióxido de titanio, polietilenglicol y talco)
15. Antecedentes de hipersensibilidad, reacción anafiláctica, Síndrome Stevens-Johnson, o necrólisis epidérmica tóxica en respuesta a las sulfamidas
En relación con los resultados analíticos:
15. Aclaramiento de creatinina <30 ml/min (calculado mediante el método de Cockcroft-Gault)
17. AST/ALT clínicamente significativa, según criterio del investigador
18. Bilirrubina total clínicamente significativa, según criterio del investigador.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio medio ponderado en el tiempo en la carga vírica nasal de VRS (log10 copias/ml) desde los valores de referencia (día 1) hasta el día 9 medida mediante RCPc-TR.

VARIABLES SECUNDARIAS Proporción de sujetos que experimentan CVRB hasta el día 28, definidas como uno de los trastornos siguientes, según lo determine el comité dictaminador:
-IVRB por el VRS primaria
-IVRB bacteriana secundaria
-Infección del tracto respiratorio inferior debida a patógenos infrecuentes
-Infección del tracto respiratorio inferior no infecciosa o de etiología desconocida
Proporción de sujetos que experimentan insuficiencia respiratoria (de cualquier etiología) que requiere ventilación mecánica (invasiva o no invasiva) hasta el día 28
Proporción de mortalidad por cualquier causa hasta el Día 28.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto del presatovir (GS-5806) en la carga vírica de VRS en receptores de TCH autólogo o alógeno con VRS positivo y síntomas de IVRA aguda.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar el efecto del presatovir en la aparición de CVRB, la progresión a insuficiencia respiratoria y la mortalidad de toda causa
- Evaluar la FC, la toxicidad y la tolerabilidad del presatovir.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Día 1 a día 9 (medida diaria).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Día 28.

JUSTIFICACION El estudio de fase 2b propuesto, GS-US-218 a 0108, es un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo evala el efecto de GS-5806 en carga viral de virus respiratorio sinticial (VRS), los resultados clínicos, farmacocinética (PK), la seguridad y la tolerabilidad en los receptores de HCT con infección por VRS. Todos los pacientes recibiran el estándar de la terapia para la infección por VRS en su centro. Los pacientes se asignaran al azar en una relación 1: 1 para recibir GS-5806 o placebo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 200.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/12/2014. FECHA DICTAMEN 23/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 02/12/2014. FECHA INICIO REAL 20/01/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 199 East Blaine Street WA 98102 Seattle. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO . FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GS-5806. CÓDIGO GS-5806. DETALLE 5 doses; 1 dose every 4 days: D1, D5, D9, D13 and D17. PRINCIPIOS ACTIVOS presatovir. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.