Tratamiento para pacientes con adenocarcinoma de pulmón avanzado.

Fecha: 2014-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-002737-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Tratamiento para pacientes con adenocarcinoma de pulmón avanzado.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico fase II para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con crizotinib en pacientes con adenocarcinoma de pulmón avanzado traslocado para ROS1.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de pulmón avanzado con translocaciones de ROS1.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes adultos diagnosticados por primera vez de cáncer de pulmón o con enfermedad avanzada en progresión y translozaciones de ROS1.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Pacientes con adenocarcinoma de pulmón localmente avanzado o metastásico, con independencia del número de líneas previas de tratamiento, es decir, incluidos pacientes no tratados con anterioridad (estadios IIIB o IV de la UICC).
- Positividad para translocación de ROS1 mediante análisis central por FISH.
- Capacidad de deglutir comprimidos.
- Edad ?18 años.
- Estado funcional ECOG 0 a 2.
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
- Enfermedad medible según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST, versión 1.1).
- Tiempo transcurrido desde cualquier tratamiento previo (quimioterapia, radioterapia o cirugía) antes del inicio de la medicación del estudio de al menos 2 semanas.
- Función de médula ósea, hepática y renal adecuadas, a juzgar por los siguientes requisitos de las pruebas analíticas que se realizarán en el plazo de los 14 días anteriores a la selección:
- Hemoglobina ?8,0 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ?1000/mm3
- Recuento de plaquetas ?50 000/µL
- Bilirrubina total ?2 x límite superior de la normalidad (LSN)
- Alanina-aminotransferasa (ALT), aspartato-aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (FA) ?2.5 x LSN o ?5 x LSN en caso de afectación hepática
- TP-INR/TTP ?1,5 x LSN
- Creatinina sérica ?2 x LSN
- Aclaramiento de creatinina calculado por la fórmula
Cockcroft- Gault ? 40 ml/min
- Consentimiento informado por escrito
- Prueba de embarazo en suero negativa en el plazo de los 3 días anteriores al comienzo del tratamiento en las mujeres premenopáusicas. Se podrá incluir a las mujeres que no sean potencialmente fértiles sin una prueba de embarazo en suero, siempre que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente o se encuentren en posmenopausia desde ?1 año.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Tratamiento previo con inhibidores específicos de ALK o ROS1.
- Tratamiento actual en otro ensayo clínico terapéutico.
- Otra neoplasia maligna en curso que pudiera interferir en la interpretación de la eficacia (se permite la enfermedad en estadio inicial o crónica si no requiere tratamiento activo o intervención y se encuentra controlada).
- Embarazo o lactancia.
- Uso de fármacos o alimentos con conocido efecto de inhibición potente de CYP3A4, tales como, entre otros, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol y pomelo o zumo de pomelo.
- Uso de fármacos con conocido efecto de inducción potente de CYP3A4, tales como, entre otros, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina e hipérico.
- Uso de fármacos que son sustratos de CYP3A4 con un estrecho índice terapéutico, tales como, entre otros, dihidroergotamina, ergotamina, pimozida, astemizol, cisaprida y terfenadina.
- Metástasis activas en SNC. Podrán participar los pacientes con metástasis cerebrales siempre que hayan permanecido asintomáticos desde ?14 días antes de comenzar la medicación del estudio y no reciban corticosteroides.
- Antecedentes o presencia de meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea.
- Diagnóstico de VIH o hepatitis B o C activa (no es obligatorio su examen).
- Internamiento forzado por la autoridad correspondiente contra la voluntad de la persona.
- Toda enfermedad física, mental o psicológica que, en opinión del investigador, no permitiría al paciente concluir el estudio o comprender la información para el paciente.
- Presencia de disritmias cardiacas de grado ?2 de los CTCAE, fibrilación auricular no controlada de cualquier grado o intervalo QTcF>470 ms.
- Pacientes con diagnóstico de fibrosis intersticial o neumopatía intersticial.
- Cualquiera de los siguientes procesos en el plazo de los 3 meses anteriores a la primera administración de crizotinib:
Infarto de miocardio, angina grave o inestable, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta objetiva definida como las respuestas completas y parciales observadas según criterios RECIST v1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Mediana de la supervivencia global (SG), mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP), mediana de duración de la respuesta (DR), mediana del tiempo hasta la respuesta del tumor (TRT) y tasa de control de la enfermedad (TCE) en el adenocarcinoma de pulmón avanzado portador de genes de fusión de ROS1 según el laboratorio central (criterios de evaluación: evaluados por el investigador por análisis investigator assessed RECIST v1.1).
? Tipo, incidencia, severidad, gravedad y relación con la medicación del estudio de los acontecimientos adversos (criterios de evaluación: según los NCI CTCAE v4.0)
? Subgrupo con la translocación ROS1 por el método CAGE: La tasa de respuesta objetiva se define como repuesta completa y parcial conforme: mediana de supervivencia global (OS) mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP), mediana de duración de la respuesta (DR), mediana del tiempo hasta la respuesta del tumor (TRT) y tasa de control de la enfermedad (TCE) (criterios de evaluación: por un proceso de revisión radiológica independiente.
? El proceso de revisón radiológica independiente con respecto a la tasa de respuesta objetiva (TRO), supervivencia global (OS) supervivencia libre de progresión (SLP), duración de la respuesta (DR), tiempo hasta la respuesta del tumor (TRT) y tasa de control de la enfermedad (TCE) (criterios de evaluación: RECIST v1.1 mediante una revisión radiológica independiente).
? Calidad de vida (health-related quality of life_HRQoL), síntomas relacionados con la enfermedad y el tratamiento del cáncer y su estado general de saludo (Cuestionarios de calidad de vida: QLQ-C30 y QLQ-LC13).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia del tratamiento con crizotinib en el adenocarcinoma de pulmón avanzado portador de genes de fusión de ROS1 según el laboratorio central (criterio principal de valoración: tasa de respuesta objetiva (TRO): criterios de evaluación evaluados por el investigador por análisis RECIST v.1.1.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Evaluar la eficacia del crizotinib en monoterapia con respecto a los (criterios secundarios de valoración: (SG), (SLP), (DR), (TCE) según el laboratorio central (criterios de evaluación RECIST v1.1)
? Eficacia del tratamiento con crizotinib en el subgrupo de pacientes con translocación de ROS1, confirmada por el método CAGE con respecto a la tasa de respuesta objetiva (TRO) (criterios de evaluación: investigator assessed RECIST v1.1)
? Evaluar la eficacia del tratamiento con crizotinib por un proceso de revisión radiológica independiente con respecto a la (TRO), supervivcencia global (SG), (SLP), (DR), (TRT) y tasa de control de la enfermedad (TCE) (criterios de evaluación: RECIST v.1.1 por un proceso de revisión radiológica independiente.
? Evaluar la seguridad y tolerabilidad de crizotinib en monoterapia (criterios de evaluación: NCI CTCAE 4.0)
? Evaluar los resultados del paciente en cuanto a su calidad de vida (QoL).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Respuesta objetiva evaluada después de 6, 12, 18 y cada 6 semanas de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN La tasa de control de la enfermedad será evaluada a las 6, 12, 18 y cada 6 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 30.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/09/2014. FECHA DICTAMEN 15/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 28/04/2014. FECHA INICIO REAL 06/11/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR University of Cologne. DOMICILIO PROMOTOR Kerpener Str. 62 50937 Cologne. PERSONA DE CONTACTO Lung Cancer Group Cologne. TELÉFONO 0049 221 47887008. FINANCIADOR Pfizer Pharma GmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL MATERNO INFANTIL TERESA HERRERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MATERNO INFANTIL TERESA HERRERA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Ocnología Médica.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Xalkori

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Xalkori. NOMBRE CIENTÍFICO Xalkori. DETALLE 2x 200mg daily until progression. PRINCIPIOS ACTIVOS Xalkori. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Xalkori

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Xalkori. NOMBRE CIENTÍFICO Xalkori. DETALLE 2 x 250 mg daily until progression. PRINCIPIOS ACTIVOS Xalkori. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.