Ensayo clínico en fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, cruzado y controlado con comparador activo y placebo para evaluar la eficacia analgésica y seguridad de paracetamol/ibuprofeno 500/200 mg comparado con paracetamol 500 mg solo, ibuprofeno 200 mg solo y placebo en pacientes con dismenorrea primaria.

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Urología femenina, ginecología y complicaciones del embarazo [C13].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002446-31.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Tratamiento oral para evaluar la eficacia analgésica y seguridad de paracetamol/ibuprofeno 500/200 mg comparado con paracetamol 500 mg solo, ibuprofeno 200 mg solo y placebo en pacientes con dismenorrea primaria.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Urología femenina, ginecología y complicaciones del embarazo [C13].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico en fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, cruzado y controlado con comparador activo y placebo para evaluar la eficacia analgésica y seguridad de paracetamol/ibuprofeno 500/200 mg comparado con paracetamol 500 mg solo, ibuprofeno 200 mg solo y placebo en pacientes con dismenorrea primaria.

INDICACIÓN PÚBLICA DOLOR MODERADO A SEVERO.

INDICACIÓN CIENTÍFICA DOLOR MODERADO A SEVERO PARA DISMENORREA.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Capaces de entender y firmar el consentimiento informado antes de participar en el estudio y dispuestas a cumplir con todas las visitas y los procedimientos programados y de recoger la información que requiere el protocolo.
2) Mujeres de edad ? 18 años.
3) Dismenorrea primaria con dolor de moderado a intenso alcanzando una puntuación mayor de 40 mm en la Escala Analógica Visual (EVA > 40 mm)
4) Al menos 4 ciclos menstruales dolorosos en los 6 meses anteriores, que hayan requerido medicación analgésica.
5) Ciclos menstruales regulares (28 ± 7 días).
6) Buen estado de salud general (en opinión del investigador), sin alteraciones clínicamente significativas en la historia clínica, en el examen físico o en las pruebas analíticas.
7) Comprometerse a utilizar, en opinión del investigador, un método de anticoncepción fiable y estar en disposición de continuar con ese método anticonceptivo durante todo el estudio.
8) Que acepten no tomar analgésicos a excepción de los que el protocolo define como medicación de rescate durante el período de tratamiento, hasta pasadas 72 horas tras la administración de la primera dosis de la medicación del estudio en cada uno de los cuatro periodos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a la medicación del estudio, la medicación de rescate o a cualquier otro antiinflamatorio no esteroideo (AINE), paracetamol o al ácido acetilsalicílico, o a alguno de sus excipientes.
2) Antecedentes de asma, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, urticaria o edema angioneurótico.
3) Antecedentes de úlcera péptica, trastornos gastrointestinales por AINE, hemorragia gastrointestinal u otras hemorragias activas.
4) Insuficiencia renal, hepática o cardiaca de moderada a grave.
5) Diátesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación.
6) Epilepsia no controlada.
7) Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.
8) Antecedentes médicos de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) o cualquier estado inmunocomprometido grave.
9) Antecedentes de cualquier tipo de neoplasia durante los 5 años anteriores a la entrada en este estudio.
10) Antecedentes de dependencia de drogas de abuso o alcohol. A efectos del estudio, la dependencia de alcohol se define de la siguiente manera: consumo semanal promedio >21 unidades (hombres) y >14 unidades (mujeres), o consumo diario promedio de >3 unidades (hombres) y >2 unidades (mujeres) (Una unidad corresponde a aprox. 125 ml de vino, 200 ml de cerveza, 25 ml de licores).
11) Pacientes incapaces de abstenerse de consumir alcohol, psicofármacos o sedantes (p.ej. benzodiacepinas) u otros medicamentos prohibidos como los relacionados más abajo durante 48 horas o 5 semividas (lo que sea más prolongado) antes del inicio de la cirugía y durante las 24 horas siguientes a la administración de la medicación del estudio. Los medicamentos prohibidos son los siguientes: analgésicos diferentes de la medicación de estudio, anticoagulantes, trombolíticos y antiagregantes plaquetarios, corticoesteroides, Inhibidores de la MAO, antiepilépticos, antipsicóticos, inhibidores de la recaptación de serotonina y antidepresivos tricíclicos, litio, metotrexato, sulfonamidas.
12) Pacientes que hayan recibido algún analgésico, antiinflamatorio, antiespasmódico u otro tratamiento para la dismenorrea en las 6 horas previas a tomar la medicación de estudio
13) Que hayan recibido un fármaco experimental o usado un dispositivo médico experimental en el plazo de los 30 días previos a la selección.
14) Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
15) Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno que, a criterio del investigador, pudiera constituir un riesgo para la paciente o alterar los resultados del estudio (p.ej. pacientes con dolor agudo de cualquier otro origen o localización).
16) Que no puedan cumplir con los requisitos del estudio o que en opinión del investigador no deben participar.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal del estudio será la disminución del dolor a las 6 h de inicio del tratamiento, medida en términos de diferencia de intensidad del dolor (PID) en cada punto de observación las primeras 6 horas (PID0-6h) y el alivio del dolor total (TOTPAR0-6h) hasta las 6 horas post-dosis según la puntuación de la EVA (0?100).

VARIABLES SECUNDARIAS ?TOTPAR0-12, TOTPAR0-24h, SPID0-6h, SPID0-12h, SPID0-24h
?tasa de uso de medicación de rescate,
?tiempo hasta alivio significativo,
?alivio del dolor en cada punto de tiempo, alivio del dolor total a las 6h,
?valoración global del paciente.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal consiste en evaluar la eficacia analgésica de la combinación a dosis fijas de ibuprofeno y paracetamol, en administración oral, frente a los componentes por separado y placebo, en pacientes con dismenorrea primaria moderada a intensa.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario se evaluará la seguridad y la tolerabilidad de todos los preparados.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 6 horas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 6 horas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 08/03/2017. FECHA DICTAMEN 08/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2015. FECHA INICIO REAL 19/06/2017. FECHA FIN ESPAÑA 09/03/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/03/2018. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 09/03/2018. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA Justificación para la finalización anticipada el ensayo
Este estudio se integraba en un plan clínico que incluía otro estudio de Fase I (FMLD‐HUNGRÍA‐29_FI) los resultados farmacocineticos de este estudio pusieron de manifiesto que la Cmax de paracetamol y ambos enantiómeros de ibuprofeno fue significativamente más baja para la formulación test respecto a la formulación de referencia y que el tiempo hasta alcanzar esta Cmax fue significativamente más lento para la formulación test respecto a la formulación de referencia. Estos resultados obligan a suspender el ensayo en fase III. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 18/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR LABORATORIOS FARMALIDER S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/ ARAGONESES Nº15 28108 ALCOBENDAS. PERSONA DE CONTACTO FUNDACIÓN TEÓFILO HERNANDO - BEGOÑA MAESTRO GUTIERREZ. TELÉFONO +34 91 1923700. FAX +34 91 1923700. FINANCIADOR LABORATORIOS FARMALIDER S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PARACETAMOL , IBUPROFEN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ibuprofen/paracetamol 200/500 mg. CÓDIGO test. DETALLE 72 hours. PRINCIPIOS ACTIVOS PARACETAMOL , IBUPROFEN. FORMA FARMACÉUTICA Granulado. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: PARACETAMOL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN GELOCATIL 500 MG GRANULES. NOMBRE CIENTÍFICO GELOCATIL 500MG GRANULES. DETALLE 72 HOURS. PRINCIPIOS ACTIVOS PARACETAMOL. FORMA FARMACÉUTICA Granulado. HUÉRFANO No. ATC N02BE01 - PARACETAMOL.

MEDICAMENTO 3: IBUPROFEN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN IBUPROFEN CODRAMOL 200mg oral powder. NOMBRE CIENTÍFICO ibuprofen codramol 200 mg oral powder. DETALLE 72 HOURS. PRINCIPIOS ACTIVOS IBUPROFEN. FORMA FARMACÉUTICA Polvo oral. HUÉRFANO No. ATC M01AE01 - IBUPROFENO.

Fuente de datos: REEC.