Tratamiento inmunoterápico con Pembrolizumab (anticuerpo) en pacientes en estadios iniciales de cáncer pulmonar no microcítico.

Fecha: 2015-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000575-27.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Tratamiento inmunoterápico con Pembrolizumab (anticuerpo) en pacientes en estadios iniciales de cáncer pulmonar no microcítico.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase III, aleatorizado, con el anticuerpo monoclonal anti-PD-1 pembrolizumab (MK-3475) en comparación con placebo en pacientes con CPNM en estadios iniciales tras la resección y la finalización del tratamiento adyuvante de referencia (PEARLS).

INDICACIÓN PÚBLICA Estadios iniciales de cáncer pulmonar no microcítico tras la resección quirúrgica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA CPNM en estadio IB (T >= 4 cm), II y IIIA.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Diagnóstico patológico de CPNM confirmado en la intervención quirúrgica; cualquier prueba histológica es apta
-CPNM en estadio IB (T ? 4 cm), II-IIIA según la v7 de la clasificación de la UICC en el momento de la resección quirúrgica completa sin enfermedad residual (R0) tras resección quirúrgica completa (lobectomía/neumonectomía)

-Disponibilidad de muestra tumoral obtenida en la resección quirúrgica para la realización de una evaluación de la expresión del PD-L1 mediante inmunohistoquímica (IHQ).

-18 años de edad como mínimo
-El paciente deberá otorgar su consentimiento informado por escrito conforme a las BPC de la ICH y a la legislación nacional/local;
-La quimioterapia adyuvante no es obligatoria pero se tendrá en cuenta para los pacientes en estadio IB (T ? 4 cm), se recomienda de forma especial para los pacientes en estadios II y IIIA y se administrará conforme a las directrices nacionales y locales. No obstante, los pacientes que hayan recibido más de 4 ciclos de tratamiento adyuvante no podrán participar en el ensayo;
-Estado funcional 0 a 1 de la ECOG;
-Función orgánica adecuada en los 10 días previos al comienzo del tratamiento
-En el momento de la selección, las pacientes deben presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina o en sangre (en las 72 horas anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio) con independencia de su potencial fértil
-En el caso de pacientes en edad fértil, deberán estar dispuestas a utilizar dos métodos anticonceptivos adecuados de barrera en el transcurso del estudio, a partir de la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis de los fármacos quimioterapéuticos y experimentales según se especifica en el protocolo

-Los pacientes masculinos con pareja en edad fértil, deberán estar dispuestos a utilizar dos métodos anticonceptivos adecuados de barrera en el transcurso del estudio, a partir de la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los varones con parejas gestantes deberán comprometerse a utilizar preservativo; no será necesario que la pareja gestante utilice un método anticonceptivo adicional.

-Las mujeres en período de lactancia deberán interrumpirla antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 44 meses después de la última dosis del fármaco del estudio;
-Ausencia de comorbilidades severas o graves que, a juicio del investigador, puedan impedir la participación del paciente en el estudio o la administración del tratamiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Pruebas de la enfermedad (APE) en la exploración clínica y/o evaluación radiológica inicial en la evaluación del inicio del estudio según lo documentado en la TC torácica/abdominal superior mejorada por contraste, TC/RM encefálica y exploración clínica
-Tratamiento anterior o previsto con radioterapia adyuvante o neoadyuvante o quimioterapia neoadyuvante;
-Tratamiento anterior con moduladores anti-PD-1, anti-PD-L1/2, anti-CD137 y CTLA-4; los pacientes a los que se les haya administrado alguna vacuna con organismos vivos en un período de 30 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio no podrán participar en el ensayo
- Participación en un ensayo o estén recibiendo tratamiento con un fármaco experimental o que hayan utilizado un dispositivo experimental en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Antecedentes o prueba actual de TB activa (bacilo tuberculoso), hepatitis B (por ejemplo, HBsAg reactivo) o C (por ejemplo, detección [cualitativa] de ARN del VHC) o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos del VIH 1/2)
- Uso crónico de fármacos inmunosupresores o corticosteroides sistémicos o de cualquier uso durante los 3 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) O neumonía (salvo la reagudización de la EPOC) que haya requerido el uso de esteroides orales o i.v
- Enfermedad autoinmunitaria activa que haya requerido tratamiento sistémico en los 2 últimos años (es decir, uso de fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores). La terapia sustitutiva (es decir, tiroxina, insulina o terapia sustitutiva de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considerará una forma de tratamiento sistémico y, por lo tanto, se permitirá.
- Antecedentes de neoplasia hematológica o neoplasia sólida primaria, salvo que lleve en remisión como mínimo 5 años. En el ensayo podrán participar los pacientes con cáncer de próstata en estadio pT1-2 con una puntuación de Gleason < 6, cáncer vesical superficial, cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma de cuello uterino in situ
-Trasplante anterior de tejido alogénico/órgano sólido
- Infección activa que requiera tratamiento
-Toxicidad relacionada con la cirugía o la quimioterapia (toxicidad resuelta a grado 1 (consulte el Anexo D), con la excepción de alopecia, fatiga, neuropatía y falta de apetito/náuseas
- si el paciente o algún familiar directo (p. ej. cónyuge, progenitor/tutor legal, hermano, hermana o hijo o hija) forma parte del personal del centro de investigación o del promotor y está implicado directamente en este ensayo, a menos que haya aprobación por parte del CEIC (a través de su presidente o persona delegada), en cuyo caso se haría una excepción de este criterio para un paciente en concreto.

VARIABLES PRINCIPALES 1.SLE en el subgrupo con resultado positivo intenso para el ligando PD-L1;
2.SLE en la población en general (criterio de valoración coprincipal).

VARIABLES SECUNDARIAS 1.SLE en la población con resultado positivo para el ligando PD-L1;
2.SG en la población general;
3.SG en el subgrupo con resultado positivo intenso para el ligando PD-L1;
4.SG en la población con resultado positivo para el ligando PD-L1;
5.SECP en la población general;
6.Toxicidad según la versión 4.0 de los criterios CTCAE.

OBJETIVO PRINCIPAL Investigar de forma prospectiva si el tratamiento adyuvante con pembrolizumab posterior a una cirugía radical (lobectomía/neumonectomía) con o sin quimioterapia adyuvante de referencia en pacientes con carcinoma pulmonar no microcítico (CPNM) en estadio IB (T >= 4 cm), II y IIIA mejora la supervivencia libre de enfermedad (SLE), según la evaluación local del investigador, en comparación con el placebo en el subgrupo que presente un resultado positivo intenso para PD-L1 y en la población general.

OBJETIVO SECUNDARIO -Comparar de forma prospectiva la SLE según la evaluación del investigador en la población con resultado positivo para PD-L1
-De forma prospectiva, determinar y comparar la SG en la población con resultado positivo intenso para PD-L1 y en la población en general;
-De forma prospectiva, determinar y comparar la SG en la población con resultado positivo para PD-L1;
-De forma prospectiva, determinar y comparar la supervivencia específica para el cáncer de pulmón (SECP) en toda la población, con independencia del estado de expresión del ligando PD-L1;
-De forma prospectiva, evaluar la seguridad del pembrolizumab tras la cirugía radical seguida de quimioterapia adyuvante de referencia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1.Cada 12 semanas ( +- 2 semanas) durante el primer año tras aleatorización, cada 6 meses durante el segundo y tercer años, anualmente hasta fin del quinto año.
2. Cada 12 semanas ( +- 2 semanas) durante el primer año tras aleatorización, cada 6 meses durante el segundo y tercer años, anualmente hasta fin del quinto año.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Cada 12 semanas ( +- 2 semanas) durante el primer año tras aleatorización, cada 6 meses durante el segundo y tercer años, anualmente hasta fin del quinto año.
2.SG se medirá desde fecha de la aleatorización a fecha de la muerte
3. SG se medirá desde fecha de la aleatorización a fecha de la muerte
4. SG se medirá desde fecha de la aleatorización a fecha de la muerte
5. SECP se medirá desde fecha de la aleatorización hasta la fecha de muerte (debido al cáncer de pulmón concretamente).

JUSTIFICACION Este es un ensayo clínico con pacientes con carcinoma pulmonar no microcítico (CPNM) después de la cirugía y tras haber terminado el tratamiento adyuvante, y en él se comparará el fármaco pembrolizumab versus placebo como adyuvante durante un período de 1 año, con el objeto de evaluar la supervivencia libre de enfermedad. La supervivencia del CPNM después de la cirugía sigue siendo baja por lo que es necesario identificar nuevas estrategias terapéuticas que puedan aumentar la eficacia del tratamiento adyuvante ya que se han descubierto numerosos mecanismos mediante los cuales los tumores esquivan la destrucción inmunitaria. Pembrolizumab presenta un perfil de seguridad preclínica aceptable y se está fomentando su desarrollo clínico para su uso en inmunoterapia i.v. en el tratamiento de neoplasias malignas avanzadas. Se ha estudiado para diversas indicaciones oncológicas, entre las cuales el melanoma es la más relevante.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1380.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/10/2015. FECHA DICTAMEN 12/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 16/10/2015. FECHA INICIO REAL 07/12/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive NJ 08889-0100 P.O. Box 100 Whitehouse Statio. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo.

CENTRO 8: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 10: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo.

CENTRO 13: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Centro Integral Oncológico Clara Campal.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Keytruda®. NOMBRE CIENTÍFICO pembrolizumab. CÓDIGO MK-3475; SCH900475. DETALLE Pembrolizumab will be given every 3 weeks for a maximum of 1 year. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMBROLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.