Tratamiento domiciliario de pacientes con embolia pulmonar de bajo riesgo con Rivaroxaban.

Fecha: 2016-10. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001657-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Tratamiento domiciliario de pacientes con embolia pulmonar de bajo riesgo con Rivaroxaban.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Tratamiento domiciliario de pacientes con embolia pulmonar de bajo riesgo con el inhibidor oral del factor Xa rivaroxabán: un estudio prospectivo de gestión
(HoT-PE).

INDICACIÓN PÚBLICA Embolia pulmonar aguda de bajo riesgo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Embolia pulmonar aguda de bajo riesgo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Edad ¿18 años.
2) Sujetos con capacidad para comprender el carácter y las consecuencias individuales del estudio clínico.
3) Consentimiento informado firmado y fechado del sujeto disponible antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
4) Las mujeres en edad fértil deberán usar métodos anticonceptivos aceptables desde el punto de vista médico (dispositivo intrauterino no hormonal, dos barreras independientes, esterilización quirúrgica femenina o masculina, o menopausia desde hace dos años); también deberán disponer de una prueba de embarazo negativa (en suero u orina) antes de la inclusión en el estudio.
5) Diagnóstico de EP aguda confirmado de manera objetiva por angiografía pulmonar mediante tomografía axial computarizada (TAC) multidetectora, angiografía pulmonar o gammagrafía pulmonar V/Q de acuerdo con los criterios de diagnóstico establecidos, con o sin trombosis venosa profunda sintomática.
6) Ausencia de agrandamiento o disfunción del ventrículo derecho (VD), así como de trombos de flotación libre en la aurícula derecha o el ventrículo derecho en el ecocardiograma o la tomografía axial computarizada.
El ecocardiograma no muestra ningún agrandamiento/disfunción del VD cuando se cumplen los dos criterios que aparecen a continuación:
- Diámetro final diastólico ventricular derecho/izquierdo ¿ 0,9 (vista apical o subcostal de las cuatro cavidades)
- Ausencia de movimiento paradójico del septo interventricular
En la angiografía TAC, ausencia de agrandamiento/disfunción del VD cuando se cumple el siguiente criterio:
- Diámetro del eje corto derecho/izquierdo <0,9 (plano transversal).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Embarazo o lactancia.
2) Antecedentes de hipersensibilidad al producto en fase de investigación clínica, a cualquier fármaco con estructura química similar o a cualquier excipiente presente en la forma farmacéutica del producto en fase de investigación clínica.
3) Participación en otros estudios clínicos durante el estudio clínico actual o en los últimos seis meses.
4) Condición médica o psicológica que no permita la finalización del estudio o firmar el consentimiento informado.
5) Inestabilidad hemodinámica en la presentación, indicada por al menos uno de los siguientes: (i) presión arterial sistólica (PAS) < 100 mm Hg, frecuencia cardíaca >100 latidos por minuto o disminución de la PAS un > 40 mm Hg durante > 15 minutos; (ii) necesidad de catecolaminas para mantener una perfusión adecuada de los órganos y una presión arterial sistólica de >100 mm Hg; (iii) necesidad de reanimación cardiopulmonar.
6) Tratamiento del episodio agudo (índice) con heparina no fraccionada, heparina de bajo peso molecular, fondaparinux o un anticoagulante oral nuevo durante más de 48 horas, o con más de una dosis única de un antagonista de la vitamina K antes de la inclusión en el estudio.
7) Tratamiento crónico con un antagonista de la vitamina K, rivaroxabán o cualquier otro fármaco anticoagulante oral o parenteral.
8) Uso de un agente fibrinolítico, trombectomía quirúrgica, aspiración intervencionista de trombos (transcatéter) o lisis, o uso de un filtro en la vena cava para tratar el episodio índice de EP.
9) Necesidad de administración de oxígeno suplementario para mantener una saturación de oxígeno >90 %.
10) Dolor que requiere administración parenteral de agentes analgésicos.
11) Otras condiciones médicas/enfermedades concomitantes que requieren hospitalización.
12) EP aguda diagnosticada en un paciente hospitalizado por otra enfermedad.
13) Hemorragia activa o riesgo importante conocido de hemorragia.
14) Insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada <15 ml/min/1,73m2 según la fórmula MDRD) o insuficiencia renal en etapa terminal.
15) Insuficiencia hepática grave.
16) Administración concomitante de inhibidores potentes de P-gp y CYP3A4 tales como agentes antimicóticos azoles o inhibidores de la proteasa del VIH.
17) Necesidad de un tratamiento a largo plazo con antagonistas de la vitamina K o de agentes antiplaquetarios, con excepción del ácido acetilsalicílico a una dosis <100 mg/día.
18) Incumplimiento o imposibilidad de adherirse al tratamiento o las visitas de seguimiento; falta de un entorno familiar o sistema de apoyo para el tratamiento domiciliario.
19) Esperanza de vida inferior a 3 meses.

VARIABLES PRINCIPALES Tromboembolismo venoso recurrente (TEV) sintomático o muerte relacionada con una embolia pulmonar en los tres meses siguientes a la inclusión.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Mortalidad por cualquier causa en los 7 días siguientes.
2) Mortalidad por cualquier causa en las 3 semanas siguientes.
3) Mortalidad por cualquier causa en los 3 meses siguientes.
4) Duración total de la estancia hospitalaria (episodio índice y hospitalizaciones repetidas por la EP [episodio índice o recurrente] o un episodio hemorrágico) en los 3 meses siguientes.
5) Rehospitalización debido a la EP (episodio índice o recurrente) o a un episodio hemorrágico en los 3 meses siguientes.
6) Calidad de vida general y específica de la enfermedad al inicio del estudio, 1 semana, 3 semanas y 3 meses después.
7) Satisfacción con el tratamiento 3 semanas y 3 meses después.
8) Utilización de recursos sanitarios 3 semanas y 3 meses después.
9) Mortalidad por cualquier causa un año después.
Variables de seguridad:
1) Hemorragias importantes, con base a la definición de ISTH, en los 7 días, 3 semanas y 3 meses siguientes.
2) Hemorragia clínicamente relevante, definida como un conjunto de hemorragia importante o menor de importancia clínica, en los 7 días, 3 semanas y 3 meses siguientes.
3) Acontecimientos adversos graves (AAG) en los 7 días, 3 semanas y 3 meses siguientes.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar si el alta temprana y el tratamiento fuera del hospital de los pacientes con EP aguda de bajo riesgo (según la definición de los criterios de inclusión y exclusión) con el nuevo inhibidor oral del factor Xa rivaroxabán son viables, eficaces y seguros.

OBJETIVO SECUNDARIO - Determinar si el alta temprana y el tratamiento fuera del hospital de los pacientes con EP aguda de bajo riesgo con el nuevo inhibidor oral del factor Xa rivaroxabán puede resultar en una buena calidad de vida y la satisfacción del paciente, y
- Obtener variables económicas de salud válidas como base para la descripción de la utilización de los recursos, incluida la validación de un cuestionario sobre la calidad de vida específico de la enfermedad y de los modelos de Markov existentes.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN en los 3 meses siguientes después del reclutamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 7 días, 3 semanas y 3 meses.

JUSTIFICACION En todos los estudios aleatorizados de un solo brazo (gestión) de tratamiento domiciliario realizados hasta la fecha se han empleado regímenes convencionales de anticoagulación con heparina de bajo peso molecular por vía subcutánea seguida por anticoagulantes orales (antagonistas de la vitamina K). Se ha hecho hincapié de forma repetida en los riesgos de hemorragia y los problemas de logística asociados a estos últimos fármacos.
El estudio EINSTEIN-PE probó el nuevo inhibidor oral del factor Xa rivaroxabán en 4832 pacientes en 263 centros de 38 países. El 2,1 % de los pacientes tratados con rivaroxabán sufrió un tromboembolismo venoso sintomático recurrente (o letal) en comparación con el 1,8 % de los pacientes bajo tratamiento con enoxaparina/warfarina estándar. Así pues, rivaroxabán no fue inferior a la terapia estándar (P=0,003). Es importante destacar que se observaron hemorragias importantes en solo el 1,1 % de los pacientes que tomaron rivaroxabán en comparación con el 2,2 % de los que recibieron enoxaparina/warfarina (p=0,003). En particular, se produjo una hemorragia intracraneal en un paciente al que se le administró rivaroxabán en comparación con 10 de los pacientes que recibieron la terapia estándar. Sobre la base de los resultados del estudio EINSTEIN, se autorizó el uso de rivaroxabán como monoterapia oral para la embolia pulmonar aguda en Europa y América del Norte en 2012.
Los anticoagulantes orales nuevos pueden proporcionar una alternativa segura, eficaz, fácil de usar y económica a los regímenes estándar; en concreto, ofrecen el potencial de cambiar radicalmente la gestión de la embolia pulmonar aguda en el extremo de bajo riesgo del espectro de intensidad y facilitar el tratamiento domiciliario de un gran número de pacientes aptos para recibir el alta temprana. La demostración (o rechazo) de este importante concepto es el objetivo del presente estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1100.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 28/10/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/10/2016. FECHA DICTAMEN 11/10/2016. FECHA INICIO PREVISTA 02/01/2014. FECHA INICIO REAL 31/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz. DOMICILIO PROMOTOR Langenbeckstr. 1 D-55131 Mainz. PERSONA DE CONTACTO University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz - Prof. Dr. S. Konstantinides. TELÉFONO 0049 6131 17 8382. FINANCIADOR Bayer Pharma AG. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Neumología. FECHA ACTIVACIÓN 07/08/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO. LOCALIDAD CENTRO Galdakao. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Neumología. FECHA ACTIVACIÓN 07/08/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Neumología. FECHA ACTIVACIÓN 07/08/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Urgencias. FECHA ACTIVACIÓN 07/08/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Neumología. FECHA ACTIVACIÓN 07/08/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: RIVAROXABAN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Xarelto 15 mg Film-coated tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Xarelto 15 mg Film-coated tablets. CÓDIGO B01AF01. DETALLE 3 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RIVAROXABAN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: RIVAROXABAN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Xarelto 20 mg Film-coated tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Xarelto 20 mg Film-coated tablets. CÓDIGO B01AF01. DETALLE 9 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RIVAROXABAN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.