Tratamiento de pacientes con HIV-1 y tumores sólidos avanzados con Durvalumab.

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004524-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Tratamiento de pacientes con HIV-1 y tumores sólidos avanzados con Durvalumab.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio clínico de fase II de Durvalumab (MEDI4736) en pacientes VIH-1 (Virus de la Inmunodeficiencia Humana-1) positivos con tumores sólidos avanzados.

INDICACIÓN PÚBLICA tumores avanzados en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana.

INDICACIÓN CIENTÍFICA tumores sólidos avanzados en pacientes infectados por VIH-1.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Los pacientes deberán firmar el consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.
2. Pacientes mayores de 18 años a su entrada en el estudio.
3. ECOG 0-2
4. Esperanza de vida > 16 semanas
5. Función analítica normal en los siguientes parámetros:
- Hemoglobina ¿ 9.0 g/dL
- Recuento de neutrófilos ¿ 1.5 x 109/L (> 1500 per mm3)
- Plaquetas ¿ 100 x 109/L (>100,000 per mm3)
- Bilirrubina ¿ 1.5 x ULN.
Esto no se aplicará a los sujetos con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente predominantemente no conjugada
en ausencia de hemólisis o patología hepática). Estos pacientes solo se permitirá incluirlos después de consultarlo con su médico.
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ¿ 2.5 x ULN excepto si tienen metástasis en hígado que se permitirá ¿ 5x ULN.
- Clearence de creatinina CL>40 mL/min por formula Cockcroft-Gault (Cockcroft and Gault 1976) o por orina de 24h.
6. Las mujeres no podrán tener potencial reproductivo (es decir, posmenopáusicas por historia: ¿60 años y sin menstruación durante ³1 año sin una causa médica alternativa, historia de histerectomía, historia de ligadura tubárica bilateral, historia de oforectomía bilateral) o deben tener una prueba de embarazo de suero negativo a la inclusión en el estudio.
7. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluyendo el tratamiento y visitas programadas y exámenes, incluyendo el seguimiento.
8. Sujetos con cáncer de pulmón histológicamente o citológicamente documentado, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de cuello uterino, melanoma, cáncer anal, cáncer de páncreas, cáncer gástrico, cáncer de mama triple negativa, cáncer de vejiga o renal, refractario al tratamiento estándar, intolerante al tratamiento estándar , o para los que no existe terapia estándar o que rechazan el tratamiento estándar.
9. Los sujetos podrán ser incluidos independientemente de las líneas anteriores de tratamiento para su carcinoma avanzado.
10. La radioterapia paliativa previa deberá haberse completado al menos 2 semanas antes de iniciar el tratamiento (los sujetos podrán recibir radioterapia localizada durante el tratamiento del estudio).
11. Infección de HIV documentada con un contaje de células CD4 de más de 350 cel/mm3.
12. Los sujetos con metástasis cerebrales con elegibles siempre y cuando estas sean asintomáticas, estén tratadas o sean estables al menos en las 2 semanas anteriores sin uso de esteroides o dosis decreciente de < 10 mg diarios de prednisona o equivalente.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Participación en la planificación y/o realización de este estudio. O inclusión previa en este estudio.
2. Participación en las últimas 4 semanas en otro ensayo clínico con un producto en investigación.
3. Otras neoplasias HIV relacionadas cohexistentes con la malignidad actualmente.
4. Cualquier tratamiento previo con inhibidores PD1, PD-L1 o PD-L2, incluido durvalumab.
5. El paciente deberá haber recibido la última dosis de terapia para su tumor (quimioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapias dirigidas a diana terapéutica, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales, u otros medicamentos en investigación) 28 días antes de la primera dosis del estudio Intervalo QT medio corregido de la frecuencia cardíaca (QTc) ¿470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) utilizando la corrección de Fridericia.
6. Intervalo QT medio corregido por la frecuencia cardíaca (QTc) ¿470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) utilizando la fórmula de Fridericia.
7. Uso actual o previo de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días previos a la primera dosis de durvalumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticoesteroides sistémicos a dosis fisiológicas que no deben exceder los 10 mg / día de prednisona o un corticosteroide equivalente.
8. Cualquier toxicidad no resuelta (CTCAE grado 2) de la terapia previa recibida para el tumor. Los sujetos con alguna toxicidad irreversible que no se vea exacerbada por el producto en investigación podrán ser incluidos. (pej: pérdida de capacidad auditiva,neuropatía periférica).
9. Cualquier evento adverso previo inmunorelacionado Grado ¿3 (irAE) que suceda mientras se está recibiendo cualquier inmunoterapia, o cualquier irAE >Grado 1.
10. Cualquier enfermedad autoinmunitaria documentada dentro de los 2 años previos.Nota: Los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave, o psoriasis que no necesiten tratamiento sistémico (en los dos años anteriores) no serán excluidos.
11. Cualquier síndrome que requiera corticosteroides/medicamentos inmunosupresores EXCEPTO para síndrome que no se esperaría que se repitan en ausencia de un desencadenante externo (vitíligo, tiroiditis autoinmune o diabetes mellitus tipo 1) se les permitirá ser incluidos en el estudio.
12. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)).
13. Historia de inmunodeficiencia primaria.
14. Historia de trasplante de órganos alogénico
15. Historia de hipersensibilidad a durvalumab o a cualquiera de sus excipientes
16. Enfermedad intercurrente no controlada incluyendo, pero no limitado a, infección continua o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa incluyendo cualquier sujeto conocido por tener evidencia de Hepatitis B o C aguda o crónica o enfermedades psiquiátricas / situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto de dar su consentimiento informado por escrito.
17. Historia conocida de tuberculosis activa.
18. Cualquier alteración médica no controlada o infección active (no VIH), que pueda comprometer la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del estudio según criterio del investigador.
19. Sujetos con tumores previos (excepto cáncer de piel no melanoma y cáncer in situ de: Vejiga, gástrico, colon, cervical/displasia, melanoma, mama) a menos que se haya logrado una remisión complete al menos 5 años antes de la inclusión en el estudio y que no requieran ninguna terapia adicional o que no se prevé que sea necesaria durante el período del estudio.
20. Pacientes que hayan recibido cualquier vacuna con organismos vivos atenuados en los 30 días antes de la inclusión en el estudio dentro de los 30 días en los que deba administrase durvalumab.
21. Mujeres embarazadas o lactantes. Hombre o mujeres con potencial reproductivo que no estén usando un método efectivo de control de la natalidad.
22. Cualquier condición que en opinión del investigador pueda interferir en la evaluación del tratamiento del estudio o en la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
23. Metástasis cerebrales no controladas que requieran tratamiento concomitante, incluido pero no limitado a cirugía, radiación y/o corticosteroides.
24. Sujetos con ataques incontrolados.

VARIABLES PRINCIPALES Explorar la viabilidad de la monoterapia con durvalumab (MEDI4736) en la dosis recomendada de 1500 mg cada 4 semanas en tumores sólidos en pacientes infectados con VIH-1.

VARIABLES SECUNDARIAS Evaluar la ORR (RECIST 1.1 e irRECIST) y la duración de la respuesta, evaluar la tasa de PFS a los 6 meses, evaluar la tasa de OS a los 12 meses.

OBJETIVO PRINCIPAL Explorar la viabilidad de la monoterapia con durvalumab (MEDI4736) en la dosis recomendada de 1500 mg cada 4 semanas en tumores sólidos en pacientes infectados con VIH-1.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la ORR (RECIST 1.1 e irRECIST) y la duración de la respuesta, evaluar la tasa de PFS a los 6 meses y evaluar la tasa de OS a los 12 meses.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Al final del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Al final del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 06/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 06/03/2017. FECHA DICTAMEN 24/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2017. FECHA INICIO REAL 20/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Spanish Lung Cancer Group (Grupo Español de Cáncer de Pulmón). DOMICILIO PROMOTOR Av. Meridiana 358, 6ª planta 08027 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Spanish Lung Cancer Group (Grupo Español de Cáncer de Pulmón) - Clinical Trial Information section. TELÉFONO +34 93 4302006. FAX +34 93 4191768. FINANCIADOR Spanish Lung Cancer Group (Grupo Español de Cáncer de Pulmón). PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO medical oncology department.

CENTRO 2: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO medical oncology department. FECHA ACTIVACIÓN 20/04/2017.

CENTRO 3: Hospital de Terrassa

NOMBRE CENTRO Hospital de Terrassa. LOCALIDAD CENTRO Terrassa. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO medical oncology department. FECHA ACTIVACIÓN 20/04/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO medical oncology department. FECHA ACTIVACIÓN 27/07/2017.

CENTRO 5: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO medical oncology department. FECHA ACTIVACIÓN 28/04/2017.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO medical oncology department. FECHA ACTIVACIÓN 22/05/2017.

CENTRO 7: Hospital Universitari Quirón Dexeus

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Quirón Dexeus. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO medical oncology department. FECHA ACTIVACIÓN 22/06/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO medical oncology department. FECHA ACTIVACIÓN 12/07/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MEDI4736. DETALLE undetermined. PRINCIPIOS ACTIVOS Durvalumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.