Tratamiento de la poliposis adenomatosa familiar (PAF) con CPP-1X (eflornitina) más sulindac.

Fecha: 2013-10. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-000427-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Tratamiento de la poliposis adenomatosa familiar (PAF) con CPP-1X (eflornitina) más sulindac.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de Fase III, aleatorizado, doble ciego, que compara la seguridad y eficacia de CPP/1X, Sulindac, con CPP-1X o Sulindac como agentes individuales, en pacientes con Poliposis Adenomatosa Familiar (PAF).

INDICACIÓN PÚBLICA Poliposis de colon.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Poliposis adenomatosa familiar (PAF).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Sujetos (varones y mujeres), ? 18 años
2.Diagnóstico de PAF genotípica y/o fenotípica or APAF con afectación del duodeno y/o colon/recto/bolsa.
o Genotipo: mutación APC
o Fenotipo clásico de PAF: 100 a 1000 pólipos adenomatosos colorectales, que aparece normalmente en la adolescencia.
3. Pacientes con colon/recto intacto y donde la cirugía profiláctica se considera como un punto de estratificación
4. Poliposis rectal/bolsa como punto de estratificación: al menos tres años desde la proctocolectomía/colectomía con IRA o bolsa, y poliposis demostrada como se define en el Estadío 1,2,3 del InSIGHT staging system.
5.Poliposis duodenal como punto de estratificación; uno o más de lo siguiente: Estadío Spigelman actual, 3 ó 4. Intervención endoscópica previa a la cirugía, dentro de los últimos seis meses para un estadío Spigelman 3 ó 4 que puede haberse reducido al estadío Spigelman 1 ó 2.
6. Ausencia de riesgos cardiacos importantes
7. Ausencia de pérdida auditiva clínicamente significativa que requiera soporte auditivo
8. Estudio de análisis de laboratorio adecuados (hematología, química y urianálisis) al entrar en el estudio.
9. Si es mjuer, no debe estra embarazada ni en periodo de lactancia.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento con otras terapias para la PAF (incluyendo sulindac o celecoxib, aceite de pescado) en las 12 semanas posteriores al reclutamiento.
2. Hipersensibilidad a los inhibidores de la ciclooxigenasa-2, sulfonamidas, AINES, o salicilatos; síntomas de gastritis asociada a los AINES.
3. Pacientes con riesgo cardiovascular elevado no son elegibles para su participación en el estudio, tal y como se define a continuación:
? Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica <150 mm hg);.
? Angina de pecho inestable;
? Historial de infarto de miocardio documentado o accidente cerebrovascular;
? Insuficiencia cardiaca Clase III o IV según la clasificación de la ?New York Heart Association?;
? hiperlipidemia conocida y no controlada definida como LDL-C ? 190 mg/dl o triglicéridos ? 500 mg/dl;
4. Pacientes con pérdida auditiva significativa no son elegibles para su participación en el estudio tal y como se define a continuación:
- Pérdida auditiva que afecta a la vida diaria y /o que necesita un soporte auditivo
5. Colon/recto/bolsa con un grado elevado de displasia o cáncer en la biopsia.
6. Cáncer duodenal diagnosticado en la biopsia
7. Enfermedad intra-abdominal desmoide, estadío III ó IV.

VARIABLES PRINCIPALES Eficacia principal: La variable principal es la primera aparición de un evento relacionado con la PAF en el paciente como un todo. Esto incluye: 1) cirugía excisional relacionada con la PAF que afecta al colon, recto, bolsa, duodeno y/o 2) eventos clínicamente importantes que incluyen la progresión a una poliposis más avanzada, cáncer o muerte.

VARIABLES SECUNDARIAS Los resultados secundarios de eficacia de este estudio incluirán:
1.Evaluar las posibles propiedades de modificar los efectos de :
a.La presencia o ausencia de un polimorfismo de ODC
b.La excreción de 4 poliaminas urinarias (diacetilespermina, n1-acetilespermidina, n8-acetilespermidina y SAM descarboxilada)
Otros resultados secundarios de este estudio incluirán:
1.Resultados de seguridad mediante análisis resumen de los acontecimientos adversos y anomalías en análisis clínicos
2.Se evaluarán los resultados farmacocinéticos evaluando la farmacocinética de la población para CPP-1X (eflornitina) y sulindac.
3.Evaluar los niveles de poliamina en los tejidos y la dieta.
4.Se evaluará la calidad de vida que comunican los pacientes utilizando HRQoL e instrumentos del paciente.
5.Se estudiará una evaluación piloto de una valoración específica para PAF, el tiempo que transcurre hasta la aparición del primer evento beneficioso relacionado con la PAF. Esto incluirá el análisis de los datos endoscópicos de la poliposis para determinar la regresión de la poliposis colorectal pre-colectomía, la poliposis rectal/ampolla, y la regresión de la poliposis duodenal.
6. Análisis de los componentes y subgrupos incluidos en el análisis principal y su contribución a los resultados principales.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este ensayo es determinar si la combinación de CPP-1X + sulindac es superior al tratamiento individual con sulindac solo o CPP-1X solo, en el retraso de la primera aparición de cualquier evento relacionado con la PAF en el paciente como un todo. Esto incluye: 1) Cirugía excisional relacionada con la PAF que afecta al colon, recto, bolsa, duodeno y/o 2) eventos clínicamente importantes que incluyen la progresión a una poliposis duodenal más avanzada, cáncer o muerte.

OBJETIVO SECUNDARIO 1.Evaluar posibles propiedades de modificar efectos de :
a.Presencia o ausencia de polimorfismo ODC
b.Excreción 4 poliaminas urinarias (diacetilespermina, n1-acetilespermidina, n8-acetilespermidina y SAM descarboxilada)
Otras:
1.Resultados seguridad mediante análisis de acontecimientos adversos y anomalías en análisis clínicos
2.Resultados farmacocinéticos evaluando la farmacocinética de la población para CPP-1X (eflornitina) y sulindac.
3.Niveles poliamina en tejidos y dieta
4.Calidad vida comunicada por los pacientes en el HRQoL u otros instrumentos
5.Evaluación piloto una valoración específica para PAF, tiempo transcurrido hasta aparición primer evento beneficioso relacionado con la PAF. Incluye análisis de datos endoscópicos de poliposis para determinar la regresión de poliposis colorectal pre-colectomía, poliposis rectal/ampolla, y regresión de poliposis duodenal
6. Análisis de componentes/subgrupos incluidos en analisis principaly contribución al objetivo principal.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Los sujetos serán evaluados en el mes 3, 6, 12, 18 y 24. Se realizará endoscopias (del tracto gastrointestinal superior e inferior), cada 6 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. A lo largo del estudio, para reuniones DMC y al final del estudio.
2. Al final de la fase de tratamiento (24 meses), desde la inclusión del último paciente
3. Se recogerán muestras para farmacocinética en la visita de evaluación de los sujetos a los 3 meses. El análisis de todos los sujetos del estudio se realizará después de la última visita del último paciente.

JUSTIFICACION El objetivo principal de este ensayo es determinar si la combinación de CPP-1X + sulindac es superior al tratamiento individual con sulindac solo o CPP-1X solo, en el retraso de la primera aparición de cualquier evento relacionado con la PAF en el paciente como un todo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 150.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/10/2013. FECHA INICIO PREVISTA 02/09/2013. FECHA INICIO REAL 13/01/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/06/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 08/04/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Cancer Prevention Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 1760 E. River Road, Ste, 150 85718 Tucson, Arizona. PERSONA DE CONTACTO Wessex Pharma Services Ltd. - Andrew Hadlington. TELÉFONO 44 7796 394475. FAX . FINANCIADOR Cancer Prevention Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hospital Clinic.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: SULINDAC

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Sulindac. NOMBRE CIENTÍFICO Sulindac. DETALLE 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS SULINDAC. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: Eflornithine

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO eflornithine HCl. CÓDIGO CPP-1X. DETALLE 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS Eflornithine. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.