Edoxaban vs. el tratamiento estándar y sus efectos en los resultados clínicos de pacientes que se han sometido a una cirugía de implante de válvula aórtica transcatéter - en fibrilación auricular.

Fecha: 2017-06. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003930-26.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Tratamiento con Edoxaban vs. tratamiento con antagonistas de la Vitamina K en pacientes que se han sometido a una cirugía de implante de válvula aórtica transcatéter en fibrilación auricular.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Edoxaban vs. el tratamiento estándar y sus efectos en los resultados clínicos de pacientes que se han sometido a una cirugía de implante de válvula aórtica transcatéter - en fibrilación auricular.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con fibrilación auricular después de un implante de válvula aórtica transcatéter (procedimiento por catéter donde una válvula es colocada en la ubicación de la válvula antigua y estrechada).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con fibrilación auricular (FA) e indicación de anticoagulación oral crónica (AOC) después de un implante de válvula aórtica transcatéter (IVAT).

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes deben cumplir todos los siguientes criterios para que se les incluya en el estudio:
1. IVAT transfemoral exitoso (solo se pueden utilizar otras vías de acceso si se convierten en tratamiento estándar en los países que participan en este estudio con un resultado superior comprobado y después de la aprobación por escrito del Comité Ejecutivo de este estudio) con cualquier dispositivo aprobado/comercializado; éxito se define como:
a.Ubicación correcta de una sola válvula cardíaca prostética en el lugar anatómico adecuado
b.Presencia de las 3 afecciones posteriores a un IVAT
i.Gradiente promedio de la válvula aórtica <20 mm Hg
ii.Velocidad transvalvular pico <3,0 m/s
iii.Insuficiencia de la válvula aórtica de 2 o menos
c.Ningún accidente cerebrovascular clínicamente evidente
d.Ningún sangrado no controlado al momento de la aleatorización
2.Indicación de AOC crónicos
a.Fibrilación auricular (FA) documentada preexistente
b.Aparición reciente de FA (por ejemplo, >30 segundos, documentada por registro ECG)
3.Entrega de consentimiento informado firmado
4.Edad ¿18 años.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Afecciones con alto riesgo de sangrado
o Esto puede incluir, entre otros: úlcera péptica activa con sangrado gastrointestinal superior en los últimos 90 días antes de la aleatorización, neoplasia maligna con alto riesgo de sangrado, lesión cerebral o de la columna vertebral reciente no resuelta, cirugía de la columna vertebral u oftalmológica reciente (en los últimos 90 días antes de la aleatorización), cualquier hemorragia intracraneal, várices esofágicas conocidas o presuntas, malformaciones arteriovenosas, aneurismas vasculares, o anomalías vasculares intraespinales o intracerebrales significativas.
2. Otra diátesis hemorrágica conocida
3. Afecciones que hacen que al paciente le resulte difícil tomar la medicación para el estudio.
4. Complicaciones graves no resueltas en relación con el procedimiento
5. Cualquier contraindicación TANTO a Edoxaban COMO A AVK según la etiqueta local
6. Tratamiento concomitante con otros agentes antitrombóticos (AAS >100 mg/día, terapia fibrinolítica o uso crónico [>4 días/semana] de fármacos antiinflamatorios no esteroideos [nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAID])
7. Necesidad de recibir terapia antiplaquetaria dual (DAPT) en la aleatorización cuya duración indicada sea de más de 4 semanas a partir de la aleatorización
8. Tratamiento con otros fármacos o dispositivos en investigación en los 30 días anteriores al reclutamiento o uso planificado de fármacos o dispositivos en investigación durante el estudio

Para lista completa de criterios de exclusion: Consulte el Protocolo, sección 4.2.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio de valoración principal de la eficacia:
¿NACE, es decir, el compuesto de muerte por cualquier causa, IM, accidente cerebrovascular isquémico, SEE, trombosis valvular y sangrado significativo (definición de la ISTH)

Criterio de valoración principal de la seguridad:
¿Sangrado significativo (definición de la ISTH).

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración secundarios de la eficacia:
¿ NACE definidos como el compuesto de muerte por cualquier causa, IM, accidente cerebrovascular isquémico, SEE, trombosis valvular y sangrado significativo (definición de TIMI)
¿ NACE definidos como el compuesto de muerte por cualquier causa, IM, accidente cerebrovascular isquémico, SEE, trombosis valvular y sangrado significativo (definición de BARC 3 o 5)
¿ NACE definidos como el compuesto de muerte por cualquier causa, IM, accidente cerebrovascular isquémico, SEE, trombosis valvular, y sangrado significativo y moderado (definición de GUSTO)
¿ Efectos Cardíacos Adversos Mayores [Major Adverse Cardiac Events, MACE), definidos como el compuesto de muerte por cualquier causa (excepto por muerte no adjudicada a efectos cardíacos), IM o reiteración de la revascularización coronaria de la lesión en tratamiento
¿ Efectos Cardíacos y Cerebrovasculares Adversos Mayores [Major Adverse Cardiac and Cerebrovascular Events, MACCE), definidos como el compuesto de muerte por cualquier causa (excepto por muerte no adjudicada a efectos cardíacos), IM, accidente cerebrovascular (isquémico, hemorrágico o no determinado) o reiteración de la revascularización coronaria de la lesión en tratamiento
¿ Accidente cerebrovascular (isquémico, hemorrágico, o no determinado)
¿ Accidente cerebrovascular (isquémico)
¿ Accidente cerebrovascular (hemorrágico)
¿ Accidente cerebrovascular (no determinado)
¿ Accidente cerebrovascular mortal (isquémico, hemorrágico, o no determinado)
¿ Accidente cerebrovascular no mortal (isquémico, hemorrágico, o no determinado)
¿ SEE
¿ Infarto de miocardio
¿ Trombosis valvular

Criterios de valoración de seguridad secundarios:
¿ Sangrado definido según TIMI significativo o menor, BARC 3 o 5, y GUSTO moderado o grave
¿ Sangrado definido según la ISTH como significativo y CRNM, sangrado significativo/menor o que requiere atención médica según TIMI, BARC 2, 3 o 5, y GUSTO moderado o grave
¿ Sangrado definido según la ISTH como CRNM, TIMI menor o que requiere atención médica, BARC 2, y GUSTO moderado
¿ Todo sangrado que no sea significativo, CRNM según la ISTH; TIMI mínimo; BARC 1 no accionable y GUSTO leve
¿ Cualquier sangrado
¿ Hemorragia intracraneal
¿ Sangrado potencialmente mortal
¿ Sangrado mortal (definición de sangrado significativo de la ISTH)
¿ Sangrado significativo no mortal (definición de la ISTH)
¿ Mortalidad por cualquier causa
¿ Mortalidad cardiovascular
¿ Parámetros de seguridad como acontecimientos adversos (graves), parámetros de laboratorio, ECG y signos vitales¿.

OBJETIVO PRINCIPAL ¿ Evaluar el efecto de Edoxaban en comparación con antagonistas de la vitamina K (AVK) en acontecimientos clínicos adversos netos (net adverse clinical events, NACE), es decir, el compuesto de muerte por cualquier causa, el infarto de miocardio (IM), el accidente cerebrovascular isquémico, la tromboembolia sistémica (SEE), la trombosis valvular y el sangrado significativo (definición de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia [International Society on Thrombosis and Haemostasis, ISTH]).
¿ Evaluar el efecto de Edoxaban en comparación con AVK en sangrados significativos (definición de la ISTH).

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar Edoxaban con AVK con respecto a los siguientes criterios de valoración de eficacia:
¿NACE definidos como el compuesto de muerte por cualquier causa,IM,ACV isquémico,SEE,trombosis valvular y sangrado significativo y menor,según las definiciones de TIMI¿NACE definidos como el compuesto de muerte por cualquier causa,IM,ACV isquémico,SEE,trombosis valvular y sangrado significativo(definición 3ó5 BARC)¿NACE definidos como el compuesto de muerte por cualquier causa,IM,ACV isquémico, SEE, trombosis valvular y sangrado significativo y moderado(definición de GUSTO)¿MACE definidos como el compuesto de muerte por cualquier causa(exc. por muerte no adjudicada a efectos cardíacos),IM o reiteración de la revascularización coronaria de la lesión en tratamiento¿MACCE definidos como el compuesto de muerte por cualquier causa(exc. por muerte no adjudicada a efectos cardíacos),IM,ACV
o reiteración de la revascularización coronaria de la lesión en trat.
Consulte protocolo para lista completa.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Primera aparición de cualquier componente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Todos los criterios de valoración clínicos se analizarán como el tiempo hasta la primera aparición de cualquiera de sus componentes.

JUSTIFICACION Razones por las que este estudio es relevante: Las hemorragias después de una cirugía IVAT son comunes y están asociadas con un impacto significativo en otras enfermedades y la mortalidad. La población sometida a IVAT está en mayor riesgo de sangrado debido a la senilidad y a enfermedades incluyendo la fibrilación auricular o la enfermedad cardíaca. Hasta la fecha, la estrategia óptima, especialmente la farmacoterapia, para reducir el riesgo de accidentes cerebrovasculares (ACV) /eventos cardíacos después de un IVAT es desconocida, no hay acuerdo entre los expertos sobre el mejor tratamiento. Este estudio está diseñado para comparar eventos clínicos adversos de un régimen antitrombótico basado en Edoxaban frente a un régimen antitrombótico basado en AVK. Los tratamientos compararán la incidencia de complicaciones trombóticas y hemorrágicas como ACVs, ataques cardíacos y hemorragias importantes en pacientes que tienen fibrilación auricular y que han experimentado un TAVI exitoso.

El propósito del estudio es comparar un régimen antitrombótico basado en Edoxaban, en combinación, o no, con una terapia antiplaquetaria, frente a un régimen basado en un antagonista de la vitamina K (AVK) en combinación o no a terapia antiplaquetaria, en términos de la incidencia de complicaciones trombóticas y hemorrágicas como ACV, ataques cardíacos y hemorragias significativas en esta población de sujetos.

Los grupos de tratamiento son: el brazo del estudio de Edoxaban y el brazo del estudio del AVK*.
*Cualquier AVK aprobado localmente puede usarse como comparador, de acuerdo con la práctica habitual del médico local, por lo tanto, cualquier dosis de AVK aprobada para obtener resultados positivos en un análisis de sangre llamado INR.

Hipótesis: Este estudio pondrá a prueba cuatro supuestos principales del régimen de Edoxaban con un régimen antitrombótico basado en AVK en pacientes con FA después de un TAVI exitoso con respecto a sangrado y complicaciones trombóticas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1400.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 19/06/2017. FECHA DICTAMEN 12/05/2017. FECHA INICIO PREVISTA 21/07/2017. FECHA INICIO REAL 08/08/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/01/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Daiichi Sankyo Inc. DOMICILIO PROMOTOR 211 Mount Airy Road NJ 07920 Basking Ridge. PERSONA DE CONTACTO Marlen Casabona-Rojas. TELÉFONO +1 908-992-7061. FAX +1 973 944 2680. FINANCIADOR NA. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. DEPARTAMENTO Cardiology Department. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 23/11/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Cardiología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 23/11/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA . COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Cardiología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 05/10/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Cardiología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 05/10/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO Granada. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Cardiología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 23/11/2017.

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA . COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. DEPARTAMENTO Cardiología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 18/05/2018.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Cardiología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 19/06/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Cardiologia. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 23/11/2017.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO ALVARO CUNQUEIRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO ALVARO CUNQUEIRO. LOCALIDAD CENTRO Vigo. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. DEPARTAMENTO Cardiología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 05/10/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. DEPARTAMENTO Cardiología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 23/11/2017.

CENTRO 11: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 23/11/2017.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Cardiología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 04/07/2018.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 02/07/2018.

CENTRO 14: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID. LOCALIDAD CENTRO Valladolid. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEÓN. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 02/07/2018.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 02/07/2018.

CENTRO 16: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 02/07/2018.

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Cardiología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 11/05/2018.

CENTRO 18: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO Donostia/San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAÍS VASCO. DEPARTAMENTO Cardiología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 11/05/2018.

CENTRO 19: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Cardiologia. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 11/05/2018.

CENTRO 20: CLÍNICA LA LUZ, S.L.

NOMBRE CENTRO CLÍNICA LA LUZ, S.L. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Cardiología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 11/05/2018.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: edoxaban

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lixiana 60 mg film-coated tablets. NOMBRE CIENTÍFICO edoxaban. CÓDIGO DU-176b. DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS edoxaban. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: edoxaban

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lixiana 30 mg film-coated tablets. NOMBRE CIENTÍFICO edoxaban. CÓDIGO DU-176b. DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS edoxaban. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: edoxaban

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lixiana 15 mg film-coated tablets. NOMBRE CIENTÍFICO edoxaban. CÓDIGO DU-176b. DETALLE 15mg edoxaban OD is provided for transition at end of treatment. As an event driven study subjects continue on treatment till study is stopped due to 320 NACE events(from ~ 2500 subject years) or they permanently discontinue from study for any reason. PRINCIPIOS ACTIVOS edoxaban. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 4: ACENOCOUMAROL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO acenocumarol. CÓDIGO vitamin K antagonist (VKA). DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ACENOCOUMAROL. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 5: warfarin sodium

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO warfarin. CÓDIGO vitamin K antagonist (VKA). DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS warfarin sodium. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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