Tratamiento con Edoxaban vs. tratamiento con antagonistas de la Vitamina K en pacientes que se han sometido a una cirugía de implante de válvula aórtica transcatéter en fibrilación auricular.

Fecha: 2017-06. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003930-26.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Tratamiento con Edoxaban vs. tratamiento con antagonistas de la Vitamina K en pacientes que se han sometido a una cirugía de implante de válvula aórtica transcatéter en fibrilación auricular.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Edoxaban vs. el tratamiento estándar y sus efectos en los resultados clínicos de pacientes que se han sometido a una cirugía de implante de válvula aórtica transcatéter - en fibrilación auricular.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con fibrilación auricular después de un implante de válvula aórtica transcatéter (procedimiento por catéter donde una válvula es colocada en la ubicación de la válvula antigua y estrechada).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con fibrilación auricular (FA) e indicación de anticoagulación oral crónica (AOC) después de un implante de válvula aórtica transcatéter (IVAT).

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes deben cumplir todos los siguientes criterios para que se les incluya en el estudio:
1. IVAT transfemoral exitoso (solo se pueden utilizar otras vías de acceso si se convierten en tratamiento estándar con un resultado superior comprobado y después de la aprobación por escrito del Comité Ejecutivo de este estudio) con cualquier dispositivo aprobado/comercializado; éxito se define como:
a.Ubicación correcta de una sola válvula cardíaca prostética en el lugar anatómico adecuado
b.Presencia de las 3 afecciones posteriores a un IVAT
i.Gradiente promedio de la válvula aórtica <20 mm Hg
ii.Velocidad transvalvular pico <3,0 m/s
iii.Insuficiencia de la válvula aórtica de 2 o menos
c.Ningún accidente cerebrovascular evidente
d.Ningún sangrado no controlado al momento de la aleatorización
2.Indicación de AOC crónicos
a.Fibrilación auricular (FA) documentada preexistente
b.Aparición reciente de FA (>30 segundos, documentada por registro ECG)
3.Entrega de consentimiento informado firmado
4.Edad ¿18 años.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antecedentes de sangrado significativo o potencialmente mortal ¿ BARC 3b en el año anterior
2. Otras afecciones con alto riesgo de sangrado
Esto puede incluir, entre otros: úlcera péptica activa con sangrado gastrointestinal (GI) superior en los últimos 3 meses antes de la aleatorización, neoplasia maligna con alto riesgo de sangrado, lesión cerebral o de la columna vertebral reciente no resuelta, cirugía de la columna vertebral u oftalmológica reciente (en los últimos 3 meses antes de la aleatorización), cualquier hemorragia intracraneal, várices esofágicas conocidas o presuntas, malformaciones arteriovenosas, aneurismas vasculares, o anomalías vasculares intraespinales o intracerebrales significativas.
3. Otra diátesis hemorrágica conocida
En relación con el procedimiento
4. Complicaciones graves no resueltas en relación con el procedimiento
En relación con el medicamento
5. Hipersensibilidad o contraindicación a Edoxaban, AVK, AAS, y/o antagonistas de P2Y12
6. Tratamiento concomitante con otros agentes antitrombóticos (AAS) >100 mg/día, terapia fibrinolítica o uso crónico (>4 días/semana) de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAID)
7. Necesidad de recibir terapia antiplaquetaria dual (DAPT) en el plazo de 1 mes antes de la aleatorización
8. Tratamiento con otros fármacos o dispositivos en investigación en los 30 días anteriores a la al reclutamiento o uso planificado de fármacos o dispositivos en investigación durante el estudio

Para lista completa de criterios de exclusion: Consulte el Protocolo, sección 4.2.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio de valoración principal de la eficacia:
¿NACE, es decir, el compuesto de muerte por cualquier causa, IM, accidente cerebrovascular isquémico, SEE, trombosis valvular y sangrado significativo (definición de la ISTH)

Criterio de valoración principal de la seguridad:
¿Sangrado significativo (definición de la ISTH).

VARIABLES SECUNDARIAS Comparar Edoxaban con AVK con respecto con los siguientes criterios de valoración de eficacia:
¿ NACE definidos como el compuesto de muerte por cualquier causa, IM, accidente cerebrovascular isquémico, SEE, trombosis valvular y sangrado significativo y menor, según las definiciones de trombosis en infarto de miocardio (TIMI)
¿ NACE definidos como el compuesto de muerte por cualquier causa, IM, accidente cerebrovascular isquémico, SEE, trombosis valvular y sangrado significativo (definición 3 o 5 del Consorcio de Investigación Académica en Sangrado [Bleeding Academic Research Consortium, BARC])
¿ NACE definidos como el compuesto de muerte por cualquier causa, IM, accidente cerebrovascular isquémico, SEE, trombosis valvular y sangrado significativo y moderado (definición de Utilización global de estreptocinasa y activador tisular del plasminógeno para arterias ocluidas [Global Utilization of Streptokinase And Tissue Plasminogen Activator For Occluded arteries, GUSTO])
¿ Accidente cerebrovascular (isquémico, hemorrágico, o no determinado)
¿ Accidente cerebrovascular (isquémico)
¿ Accidente cerebrovascular (hemorrágico)
¿ Accidente cerebrovascular (no determinado)
¿ Accidente cerebrovascular mortal (isquémico, hemorrágico, o no determinado)
¿ Accidente cerebrovascular no mortal (isquémico, hemorrágico, o no determinado)
¿ SEE
¿ Infarto de miocardio
¿ Trombosis valvular
Comparar Edoxaban con AVK con respecto con los siguientes criterios de valoración de seguridad:
¿ Sangrado significativo (definido según TIMI [significativo y menor], BARC 3 o 5, GUSTO [moderado y grave])
¿ Sangrado significativo y no significativo clínicamente relevante (Clinically Relevant Non-Major, CRNM) (definido según ISTH, TIMI, BARC 2, 3 o 5, GUSTO)
¿ Sangrado no significativo clínicamente relevante (definido según ISTH, TIMI, BARC 2, GUSTO)
¿ Sangrado menor (definido según ISTH, TIMI [mínimo], BARC 1 [mínimo], GUSTO)
¿ Cualquier sangrado
¿ Hemorragia intracraneal
¿ Sangrado potencialmente mortal
¿ Sangrado significativo mortal (definición de la ISTH)
¿ Sangrado significativo no mortal (definición de la ISTH)
¿ Mortalidad por cualquier causa
¿ Mortalidad cardiovascular
¿ Parámetros de seguridad como acontecimientos adversos (graves), parámetros de laboratorio, ECG y signos vitales.

OBJETIVO PRINCIPAL ¿ Evaluar el efecto de Edoxaban en comparación con antagonistas de la vitamina K (AVK) en acontecimientos clínicos adversos netos (net adverse clinical events, NACE), es decir, el compuesto de muerte por cualquier causa, el infarto de miocardio (IM), el accidente cerebrovascular isquémico, la tromboembolia sistémica (SEE), la trombosis valvular y el sangrado significativo (definición de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia [International Society on Thrombosis and Haemostasis, ISTH]).
¿ Evaluar el efecto de Edoxaban en comparación con AVK en sangrados significativos (definición de la ISTH).

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar Edoxaban con AVK con respecto a los siguientes criterios de valoración de eficacia:
¿NACE definidos como el compuesto de muerte por cualquier causa, IM, accidente cerebrovascular isquémico, SEE, trombosis valvular y sangrado significativo y menor, según las definiciones de TIMI
¿NACE definidos como el compuesto de muerte por cualquier causa, IM, accidente cerebrovascular isquémico, SEE, trombosis valvular y sangrado significativo (definición 3ó5 BARC)
¿NACE definidos como el compuesto de muerte por cualquier causa, IM, accidente cerebrovascular isquémico, SEE, trombosis valvular y sangrado significativo y moderado (definición de GUSTO)
Comparar Edoxaban con AVK respecto a los siguientes criterios de valoración de seguridad:
¿Sangrado significativo (definido según TIMI [significativo y menor], BARC 3ó5, GUSTO [moderado y grave])
¿Sangrado significativo y no significativo clínicamente relevante
Consulte el protocolo para la revision de la lista completa.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Primera aparición de cualquier componente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Todos los criterios de valoración clínicos se analizarán como el tiempo hasta la primera aparición de cualquiera de sus componentes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1400.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/06/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 19/06/2017. FECHA DICTAMEN 12/05/2017. FECHA INICIO PREVISTA 21/07/2017. FECHA INICIO REAL 08/08/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Daiichi Sankyo Inc. DOMICILIO PROMOTOR 2 Hilton Court NJ 07054 Parsippany,. PERSONA DE CONTACTO Daiichi Sankyo Inc. - Marlen Casabona-Rojas. TELÉFONO +1 973 944 2367. FAX +1 973 944 2680. FINANCIADOR Daiichi Sankyo Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 3. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiology Department.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO Granada. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 6: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiologia.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO ALVARO CUNQUEIRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO ALVARO CUNQUEIRO. LOCALIDAD CENTRO Vigo. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 14. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 11: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: warfarin sodium

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO warfarin. CÓDIGO vitamin K antagonist (VKA). DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS warfarin sodium. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ACENOCOUMAROL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO acenocumarol. CÓDIGO vitamin K antagonist (VKA). DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ACENOCOUMAROL. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: edoxaban

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lixiana 15 mg film-coated tablets. NOMBRE CIENTÍFICO edoxaban. CÓDIGO DU-176b. DETALLE 15mg edoxaban OD is provided for transition at end of treatment. As an event driven study subjects continue on treatment till study is stopped due to 320 NACE events(from ~ 2500 subject years) or they permanently discontinue from study for any reason. PRINCIPIOS ACTIVOS edoxaban. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: edoxaban

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lixiana 30 mg film-coated tablets. NOMBRE CIENTÍFICO edoxaban. CÓDIGO DU-176b. DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS edoxaban. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: edoxaban

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lixiana 60 mg film-coated tablets. NOMBRE CIENTÍFICO edoxaban. CÓDIGO DU-176b. DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS edoxaban. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.