Tratamiento con Edoxaban versus tratamiento anticoagulante (aquí antagonista de la Vitamina K) en pacientes con fibrilación auricular sometidos a ablación con catéter.

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-003069-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Tratamiento con Edoxaban versus tratamiento anticoagulante (aquí antagonista de la Vitamina K) en pacientes con fibrilación auricular sometidos a ablación con catéter.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio prospectivo, aleatorizado, abierto, con evaluación ciega de las variables (PROBE) y de grupos paralelos para comparar edoxabán frente a antagonistas de la vitamina K (AVK) en pacientes que se someten a ablación con catéter de la fibrilación auricular no valvular (ELIMINATE-AF).

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes que se someten a ablación con catéter de la fibrilación auricular no valvular.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes que se someten a ablación con catéter de la fibrilación auricular no valvular.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Hombres y mujeres de al menos 18 años con antecedentes documentados de FA no valvular paroxística (que dura ¿7 días), persistente (que dura >7 días pero ¿12 meses) o persistente prolongada [de larga duración] (>12 meses). La duración de la FA se puede confirmar por medio de cualquier trazado eléctrico o un registro en la historia clínica del paciente (p. ej., anamnesis, informe de alta hospitalario).
2. Pacientes aptos y que tienen programada una ablación con catéter de radiofrecuencia (RF) o crioablación con balón (se incluyen el primer procedimiento y los procedimientos repetidos).
3. Consentimiento informado (CI) firmado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.FA considerada de naturaleza transitoria o reversible ( iocarditis, tras una cirugía, trastornos electrolíticos, tirotoxicosis, neumonía, anemia grave, etc.)
2.Pte.después de un ictus, o con un acontecimiento tromboembólico sistémico en los 6 m. ant.a la aleatorización
3.Pte.con un trombo en el apéndice auricular izq. (AAI), la aurícula izq.(AI), el ventrículo izq. (VI), o la aorta, o una masa intracardiaca
4.Pte.con infarto de miocardio (IM) en los 2 meses ante. a la aleatorización o una cirugía de derivación aortocoronaria (CABG) en los 3 m.anteriores a la aleatorización
5.Pte.con signos hemorragia, antecedentes de hemorragia clínicamente relevante de acuerdo con la ISTH, o afecciones asociadas a un alto riesgo de hemorragia como antecedentes de hemorragia intracraneal (espontánea o traumática), o hemorragia espontánea intraocular, espinal, retroperitoneal o intraarticular; hemorragia gastrointestinal (GI) evidente o úlcera activa el año anterior;traumatismo grave reciente, cirugía mayor o biopsia de un órgano profundo; endocarditis infecciosa activa; hipertensión no controlada (tensión arterial [TA] superior a 170/100 mmHg);o trastorno hemorrágico, incluido un trastorno hemorrágico o de coagulación hereditario o adquirido, conocido o sospechoso, en los 12 meses ant. a aleatorización
6.Pte. válvulas cardiacas mecánicas, pacientes con estenosis mitral de moderada a grave y pacientes con implante reciente de una válvula cardiaca bioprotésica (en los 3 meses anteriores a la aleatorización), con o sin FA.
7.Pte.con antecedentes de inclusión/exclusión del apén. auricular izq. (mediante cirugía o mediante un proced.)
8.Pte.con contraindicaciones para el tratamiento con edoxabán, AVK, heparina de bajo peso molecular o heparina
9.Pte.que reciben antiplaquetario dual (TAPD, aspirina y un antagonista de P2Y12) o tienen previsto recibir un trat. antiplaquetario dual durante el estudio.
10.Pte.requieren el uso crónico de medicamentos afectan a la hemostasia, tales como dosis más altas de aspirina (ácido acetilsalicílico [ASA]) (está permitido el uso de ASA a dosis de hasta 100 mg al día) o uso oral o parenteral crónico de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) que no contengan aspirina ¿4 días/semana (no se limita el uso de AINE administrados por otras vías)
11.Pte.enfermedad hepática activa o aumento (confirmado en análisis repetidos con un intervalo mínimo de una semana) de las enzimas hepáticas/bilirrubina:
Alanina-aminotransferasa (ALAT) o aspartato-aminotransferasa (ASAT) ¿2 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
Bilirrubina total (BT) ¿1,5 veces el LSN (se puede incluir a pacientes con aumentos de la bilirrubina total que se sabe que son debidos al síndrome de Gilbert)
Enfermedad hepática asociada a coagulopatía y riesgo de hemorragia clínicamente relevante
12.Pte.con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina [CrCL] calculado <15 ml/min)
13.Pte.con hemoglobina <10 g/dl o recuento de plaquetas <100 000 células/µl o recuento de leucocitos <3000 células/µl
14.Pte.con intervenciones o procedimientos diagnósticos o terapéuticos invasivos previamente programados (excepto endoscopia) durante el periodo del estudio espera hemorragia.
15.Participación en cualquier ensayo intervencionista (pacientes que recibieron algún medicamento o dispositivo en investigación en los 30 días anteriores a la aleatorización, o que tienen previsto recibir dicho tratamiento en investigación durante estudio)
16.Aleatorización previa en este estudio
17.Mujeres fértiles no utilizan anticonceptivos (mujer fértil aquella que no lleva al menos un año posmenopáusica, o que no está quirúrgicamente esterilizada, o que no se ha sometido a una histerectomía al menos 3 meses antes de comenzar este estudio [visita 1]). Las mujeres q.toman anticonceptivos orales deben llevar 3 meses recibiendo el tratamiento. Los anticonceptivos adecuados incluyen los dispositivos intrauterinos hormonales, los anticonceptivos hormonales (orales, de liberación lenta, parches o inyectables) y métodos de doble barrera preservativos o diafragmas con gel o espuma espermicida
18.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
19.Pte. con los siguientes diagnósticos o en las siguientes situaciones:Cáncer activo en tratamiento con quimioterapia, radiación o cirugía mayor en los próximos 5 m.
Enfermedad médica simultánea activa/no controlada.Esperanza de vida <6 meses.
20.Pte.con baja probabilidad de cumplir con el protocolo (p. ej., actitud no cooperativa, incapacidad acudir visitas y/o por otro motivo, el investigador poco probable completen el estudio).
21.Pte.drogodependientes o alcoholismo en los 12 meses ant. aleat.
22.Pte.con cualquier afección que investigador, que el paciente corriera mayor riesgo de sufrir daños.
23.Proced. programado ablación con catéter de láser u otras formas de ablación con catéter que no sean RF o crioablación con balón (ultrasonido focalizado de alta intensidad [HIFU], microondas, balón caliente, etc.).

VARIABLES PRINCIPALES Combinación de muerte por cualquier causa, ictus (isquémico, hemorrágico o indeterminado) y hemorragia mayor (ISTH), analizada como el tiempo hasta la primera aparición de cualquiera de los componentes

Hemorragia mayor (ISTH), analizada como el tiempo hasta la primera aparición de hemorragia mayor.

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia
¿ Combinación de muerte por cualquier causa, ictus (isquémico, hemorrágico o indeterminado, según una definición alternativa ver Protocolo 7.4.2) ) y hemorragia mayor (definición de la ISTH)
¿ Combinación de ictus (isquémico, hemorrágico o indeterminado), AES y mortalidad CV
¿ Combinación de ictus (isquémico, hemorrágico o indeterminado), AES y mortalidad por cualquier causa
¿ Combinación de ictus (isquémico, hemorrágico o indeterminado) y AIT
¿ Ictus (isquémico, hemorrágico o indeterminado)
¿ Ictus (isquémico)
¿ Ictus (hemorrágico)
¿ Ictus (indeterminado)
¿ AES
¿ AIT
¿ Ictus mortal (isquémico, hemorrágico o indeterminado)
¿ Ictus no mortal (isquémico, hemorrágico o indeterminado)
¿ Ictus discapacitante (isquémico, hemorrágico o indeterminado
¿ Ictus no discapacitante (isquémico, hemorrágico o indeterminado)
Seguridad
¿ Hemorragia mayor (definida como TIMI, BARC (2 o más )
¿ Hemorragia mayor y hemorragia no mayor clínicamente relevante (definición de la ISTH)
¿ Hemorragia no mayor (definición de la ISTH)
¿ Hemorragia menor (definición de la ISTH)
¿ Cualquier hemorragia
¿ (HIC)
¿ Parámetros relevantes de la investigación de resultados económicos de la salud
¿ Hemorragia mayor mortal (definición de la ISTH)
¿ Hemorragia mayor mortal (definida según TIMI, BARC [2 o más])
¿ Hemorragia mayor no mortal (definida según TIMI, BARC [2 o más])
¿ Parámetros de seguridad tales como AA, AAG, parámetros de laboratorio, ECG y constantes vitales.

OBJETIVO PRINCIPAL Objetivo principal de eficacia:
Comparar de forma descriptiva la incidencia de la combinación de muerte por cualquier causa, ictus (isquémico, hemorrágico o indeterminado) y hemorragia mayor (definición de la International Society on Thrombosis and Hemostasis [Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia; ISTH, por su siglas en inglés]) en el grupo de edoxabán frente al grupo de antagonistas de la vitamina K (AVK) en pacientes que se someten a ablación con catéter de la fibrilación auricular (FA) en el periodo comprendido entre el final del procedimiento de ablación con catéter y el día 90/fin de tratamiento (FdT).
Objetivo principal de seguridad:
Comparar de forma descriptiva la incidencia de hemorragia mayor (definición de la ISTH) en el grupo de edoxabán frente al grupo de AVK en el periodo comprendido entre la fecha de la primera toma del medicamento del estudio y el día 90/FdT.

OBJETIVO SECUNDARIO Combinación de muerte por cualquier causa, ictus (isquémico, hemorrágico o indeterminado, según una definición alternativa (ver protocolo 7.4.2) y hemorragia mayor (ISTH)
Combinación de ictus, AES, mortalidad cardiovascular CV
Combinacion de ictus, AES, y mortalidad por cualquier causa
Combinación de ictus y AIT
Ictus
AES
AIT
Ictus mortal
Ictus no mortal
Ictus discapacitante
Ictus no discapacitante
Hemorragia mayor,consorcio investigación hemorragia BARC, 2 o más
Hemorragia no mayor clínicamente relevante ISTH
ISTH Hemorragia
Hemorragia menor
Cualquier hemorragia
Hemorragia intracraneal (HIC)
Hemorragia potencialmente mortal
Hemorragia mayor mortal
Hemorragia mayor mortal (definida según TIMI y BARC [2 o más]
Hemorragia mayor no mortal (definida según TIMI y BARC [2 o más]
AA, AAG, parámetros laboratorio,electrocardiograma,constantes vitales
Parámetros relevantes de investigación resultados económicos de salud
Marcadores cardiacos y anticoagulación.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Todas las variables adjudicadas se analizan como el tiempo hasta la primera aparición de cualquiera de sus componentes.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

JUSTIFICACION No aportado.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 560.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 03/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 03/05/2017. FECHA DICTAMEN 11/04/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Daiichi Sankyo Europe GmbH. DOMICILIO PROMOTOR Zielstattstrasse 48 81379 Munich. PERSONA DE CONTACTO Daiichi Sankyo Europe GmbH - Late Phase Clinical Operations. TELÉFONO +49 89 78080. FAX +49 89 7808267. FINANCIADOR Daiichi Sankyo Europe GmbH. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiology.

CENTRO 2: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiology.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiology.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO SAN JUAN DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO SAN JUAN DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Sant Joan d'Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiology.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: edoxaban

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lixiana 30 mg film-coated tablets. NOMBRE CIENTÍFICO edoxaban. CÓDIGO DU-176b. DETALLE 5 months. PRINCIPIOS ACTIVOS edoxaban. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: edoxaban

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lixiana 60 mg film-coated tablets. NOMBRE CIENTÍFICO edoxaban. CÓDIGO DU-176b. DETALLE 5 months. PRINCIPIOS ACTIVOS edoxaban. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: acenocumarol

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Sintrom - Tabletten. NOMBRE CIENTÍFICO acenocumarol. DETALLE 5 months. PRINCIPIOS ACTIVOS acenocumarol. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: phenprocoumon

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Phenoprogamma 3. NOMBRE CIENTÍFICO phenprocoumon. DETALLE 5 months. PRINCIPIOS ACTIVOS phenprocoumon. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: fluindione

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Previscan 20 mg, comprime quadrisecable. NOMBRE CIENTÍFICO fluindione. DETALLE 5 months. PRINCIPIOS ACTIVOS fluindione. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: warfarin sodium

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Warfarin Teva 1 mg Tablets. NOMBRE CIENTÍFICO warfarin sodium. DETALLE 5 months. PRINCIPIOS ACTIVOS warfarin sodium. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: warfarin sodium

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Warfarin Teva 2.5 mg Tablets. NOMBRE CIENTÍFICO warfarin sodium. DETALLE 5 months. PRINCIPIOS ACTIVOS warfarin sodium. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: edoxaban

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lixiana 15 mg film-coated tablets. NOMBRE CIENTÍFICO edoxaban. CÓDIGO DU-176b. DETALLE 5 months. PRINCIPIOS ACTIVOS edoxaban. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.