Tratamiento con agonistas B3 en hipertensión pulmonar crónica secundaria a insuficiencia cardiaca.

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002949-32.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Tratamiento con agonistas B3 en hipertensión pulmonar crónica secundaria a insuficiencia cardiaca.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Tratamiento con agonistas B3 en hipertensión pulmonar crónica secundaria a insuficiencia cardiaca: ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo fase 2.

INDICACIÓN PÚBLICA Hipertensión pulmonar afecta a 60-80% de pacientes con insuficiencia cardiaca crónica y tiene un gran impacto pronóstico. Actualmente, no hay tratamiento específico aprobado para esta indicación.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hipertensión pulmonar secundaria a insuficiencia cardiaca.

CRITERIOS INCLUSIÓN o Firma del consentimiento informado.
o ¿18 años de edad.
o Insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida, intermedia o preservada, según la definición de las Guías Europeas de insuficiencia cardiaca
o HP significativa (pre y post-capilar) determinada por cateterismo cardiaco:
-Presión arterial pulmonar enclavada o presión telediastólica del ventrículo izquierdo ¿ 15 mmHg;
-Presión arterial pulmonar media ¿25 mmHg; y:
¿ RVP¿3 UW y/o gradiente diastólico ¿7 mmHg, o
¿ Gradiente transpulmonar ¿12 mmHg.
o CF NYHA II o III.
o Bajo tratamiento farmacológico óptimo
o Condición estable (no ingresos ni cambios en la medicación para la IC en los últimos 30 días).

CRITERIOS EXCLUSIÓN o Cirugía cardiaca no coronaria o procedimiento terapéutico percutáneo no coronario en los últimos 12 meses o programada.
o Infarto de miocardio o revascularización coronaria en los últimos 3 meses.
o Implante de marcapasos tricameral en los últimos 6 meses.
o Taquicardia sinusal o fibrilación auricular con FC no controlada (FC>100 lpm).
o Hipertensión arterial no controlada (PAs>180 o PAd>110 mmHg) o hipotensión (PAs<90 mmHg) sintomática.
o Diagnóstico de miocardiopatía infiltrativa.
o Mujeres pre-menopáusicas no histerectomizadas.
o Supervivencia esperada <1 año como consecuencia de otra enfermedad diferente a la IC.
o Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min/1.73 m2) o hemodiálisis
o Insuficiencia hepática significativa (elevación de transaminasas >3 el límite superior de normalidad de cada centro).
o Intervalo QT corregido en el ECG>430 seg en varones o >450 seg en mujeres.
o Uso concomitante con vasodilatadores pulmonares específicos (sildenafilo, bosentan, macitentan, riociguat u otros bloqueantes del receptor de la endotelina, inhibidores de la fosfodiesterasa 5 o estimuladores de la guanilato ciclasa).
o Tratamiento con digoxina, flecainida, propafenona, dabigatran, antidepresivos tricíclicos, u otros inhibidores del CYP2D6 (exceptuando betabloqueantes).
o EPOC grave: FEV1/CVF <0.7 asociado a FEV1<50% del valor predicho.
o Neumopatía restrictiva grave (CPT<50%).
o Participación en otro ensayo clínico.
o Alergia al mirabegron o alguno de los excipientes.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio en la RVP a las 16 semanas con respecto a la medición basal cuantificada mediante cateterismo cardiaco derecho (unidades Wood).

VARIABLES SECUNDARIAS o Distancia recorrida en 6 minutos.
o Clase funcional de la NYHA.
o Calidad de vida evaluado por el cuestionario Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
o Escala de disnea de Borg.
o Presión arterial pulmonar media evaluada mediante cateterismo.
o Gradiente transpulmonar.
o Gradiente de presión arterial pulmonar diastólico.
o Gasto cardiaco determinado mediante cateterismo y RMC.
o Fracción de eyección cuantificada mediante RMC.
o NT-proBNP.

OBJETIVO PRINCIPAL Nuestro objetivo principal es evaluar la eficacia y seguridad del mirabegron en pacientes con HP secundaria a IC. El objetivo principal es el cambio en las RVP a las 16 semanas de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO o Distancia recorrida en 6 minutos.
o Clase funcional de la NYHA.
o Calidad de vida evaluado por el cuestionario Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
o Escala de disnea de Borg.
o Presión arterial pulmonar media evaluada mediante cateterismo.
o Gradiente transpulmonar.
o Gradiente de presión arterial pulmonar diastólico.
o Gasto cardiaco determinado mediante cateterismo y RMC.
o Fracción de eyección cuantificada mediante RMC.
o NT-proBNP.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Después de 16 semanas de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Después de 16 semanas de tratamiento.

JUSTIFICACION La hipertensión pulmonar (HP) afecta a un 60-80% de los pacientes con insuficiencia cardiaca (IC) crónica y tiene un gran impacto pronóstico. Actualmente, no hay tratamiento específico aprobado para esta indicación. Estudios preclínicos demuestran que la estimulación de los receptores adrenérgicos beta-3 (RB3A), identificados en el miocardio y arterias humanas, provoca vasodilatación y previene la disfunción miocárdica en modelos de IC e isquemia-reperfusión. Investigación experimental realizada por investigadores del presente ensayo clínico ha demostrado que el tratamiento con agonistas RB3A produce un efecto beneficioso sobre la hemodinámica pulmonar, el ventrículo derecho (VD) y la proliferación vascular pulmonar en un modelo porcino de HP post-capilar. Mirabegron, agonista RB3A oral, está actualmente aprobado para una condición médica diferente y tiene un buen perfil de seguridad. Nuestro objetivo principal es evaluar la eficacia y seguridad del mirabegron en pacientes con HP secundaria a IC.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 80.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 23/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 22/03/2017. FECHA DICTAMEN 20/03/2017. FECHA INICIO PREVISTA 09/01/2017. FECHA INICIO REAL 08/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 29/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fundació Clínic per la recerca Biomédica. DOMICILIO PROMOTOR c/ Villarroel, 170 08036 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Fundació Clínic per la Recerca Biomédica - Dra. Ana García Álvarez. TELÉFONO 34 93 2275400 4031. FAX 34 93 2279305 000. FINANCIADOR Marató TV3 , Marató TV3. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 26/09/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 3: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 14/09/2017.

CENTRO 4: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 16/06/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Betmiga®. NOMBRE CIENTÍFICO Mirabegron. CÓDIGO YM178. DETALLE 8 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS mirabegron. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.