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Tratamiento combinado dirigido (encorafenib y binimetinib) seguido de inmunoterapia combinada (ipilimumab y nivolumab) frente a inmunoterapia combinada inmediata en pacientes con melanoma irresecable o metastásico con mutación BRAF V600: un estudio de EORTC aleatorizado en fase II (EBIN).

Fecha: 2019-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-002887-42.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Tratamiento combinado dirigido (encorafenib y binimetinib) seguido de inmunoterapia combinada (ipilimumab y nivolumab) frente a inmunoterapia combinada inmediata en pacientes con melanoma irresecable o metastásico con mutación BRAF V600: un estudio de EORTC aleatorizado en fase II (EBIN).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Tratamiento combinado dirigido (encorafenib y binimetinib) seguido de inmunoterapia combinada (ipilimumab y nivolumab) frente a inmunoterapia combinada inmediata en pacientes con melanoma irresecable o metastásico con mutación BRAF V600: un estudio de EORTC aleatorizado en fase II (EBIN).

INDICACIÓN PÚBLICA Melanoma maligno.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Melanoma metastásico irresecable positivo para la mutación BRAF V600.

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿ Melanoma cutáneo o mucoso de estadio III o IV irresecable confirmado histológica o citológicamente.
¿ Presencia de mutación BRAF V600E o V600K en el tejido tumoral previa a la inscripción según la evaluación local.
¿ Debe facilitarse tejido tumoral de una zona tumoral irresecable o metastásica para el análisis de biomarcadores. Este tejido puede ser una muestra de archivo si se obtiene, como máximo, 3 meses antes de la aleatorización y si el paciente no ha recibido tratamiento desde entonces.
¿ Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 mediante tomografía computarizada (TAC) o resonancia magnética (RM) de tórax/abdomen/pelvis y TAC/RM de cerebro realizadas en los 28 días previos a la aleatorización.
¿ Pacientes de ¿18 años de edad.
¿ Estado funcional (EF) 0 o 1 según el grupo oncológico cooperativo del este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG).
¿ Los pacientes deben ser capaces de tragar y retener los comprimidos orales.
¿ Función orgánica adecuada en el plazo de 14 días previos a la aleatorización:
¿ recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ¿1,5 x 109/l (¿1500 por mm3);
¿ recuento de linfocitos ¿1,0 x 109/l (¿1000 por mm3);
¿ recuento de trombocitos ¿100 x 109/l (¿100 000 por mm3);
¿ hemoglobina ¿9,0 g/dl (¿5,59 mmol/l);
¿ bilirrubina total ¿1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) institucional o bilirrubina directa ¿LSN para pacientes con niveles de bilirrubina total >1,5 x LSN;
¿ AST (SGOT)/ALT (SGPT) ¿2,5 x límite superior de la normalidad institucional (<5 x LSN en caso de metástasis hepática);
¿ lipasa <2,0 x LSN y sin evidencia radiológica o clínica de pancreatitis;
¿ fósforo, calcio, magnesio y potasio séricos dentro de los rangos normales según los valores analíticos locales;
¿ creatinina ¿1,5 x LSN o aclaramiento calculado de la creatinina ¿60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina >1,5 veces el valor analítico institucional (de acuerdo con Cockroft-Gault, Apéndice D);
¿ índice internacional normalizado (International Normalized Ratio, INR) o tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) ¿1,5 x LSN.
¿ Se puede incluir a pacientes con hipertiroidismo o hipotiroidismo, pero que se mantienen estables con un tratamiento de reposición hormonal.
¿ Función cardíaca adecuada:
¿ Las mujeres en edad fértil (MEF) deben obtener un resultado negativo en la test de embarazo en suero (preferiblemente) u orina en las 72 horas previas al registro en el ensayo.
¿ Los pacientes en edad fértil/con capacidad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos aceptables, de acuerdo con lo definido por el investigador, durante el periodo de tratamiento del estudio y después del tratamiento del estudio:
¿ durante, al menos, 5 meses para las mujeres y 7 meses para los hombres después del último tratamiento del estudio (nivolumab e ipilimumab o nivolumab solo);
¿ durante un periodo de, al menos, 2 meses después de la última dosis de encorafenib y binimetinib.
Nota: Un método anticonceptivo altamente eficaz se define como aquel que tiene una baja tasa de fallo (es decir, inferior al 1 % anual) cuando se usa de manera sistemática y correcta. Dichos métodos incluyen:
¿ anticonceptivo hormonal combinado (con estrógeno y progestágeno) asociado a una inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmica);
¿ anticonceptivo hormonal solo con progestágeno asociado a una inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable);
¿ dispositivo intrauterino (DIU);
¿ sistema de liberación intrauterino (SLI);
¿ ligadura de trompas;
¿ pareja vasectomizada;
¿ abstinencia sexual.
¿ Las pacientes no deben estar en periodo de lactancia durante el tratamiento del ensayo y durante un periodo de, al menos, 5 meses después de la interrupción del tratamiento.
¿ Los pacientes están dispuestos y son capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, como someterse al tratamiento y realizar las visitas y los exámenes programados, incluido el seguimiento.
¿ Antes del registro/la aleatorización de los pacientes y antes de cualquier actividad relacionada con el estudio, se debe otorgar el consentimiento informado por escrito conforme a las ICH/BPC y a los reglamentos nacionales/locales.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Melanoma uveal.
¿ Cualquier enfermedad cerebral o leptomeníngea sintomática. Los pacientes con metástasis cerebral son aptos si han sido tratados localmente y no existen indicios de progresión según una resonancia magnética 4 semanas después del final del tratamiento. Tampoco debe haber un requisito de dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos durante, al menos, 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
¿ Cualquier tratamiento previo para la enfermedad avanzada, incluido el tratamiento con un anticuerpo antireceptor 1 de muerte programada, anticuerpo antiligando 1 de muerte programada, anticuerpo antiligando 2 de muerte programada, anticuerpo anti antígeno-4 asociado al linfocito T citotóxico, anti-LAG-3, anti-TIM-3, anti-IDO, etc. o inhibidores de BRAF o MEK.
¿ Antecedente de hipersensibilidad a fármacos del estudio o a cualquier excipiente
¿ Se permite el tratamiento adyuvante previo para el melanoma con IFN, anti-PD1, anti-PDL1 o anti-CTLA-4, o cualquier otro tratamiento sistémico, si se completa al menos 1 año antes de la aleatorización y todos los acontecimientos adversos relacionados han regresado a grado ¿1.
¿ Administración concomitante de inductores e inhibidores potentes de P-gp, glucuronidación, CYP3A4
¿ Anticoagulación concomitante a dosis terapéuticas con anticoagulantes orales
¿ Vacunas atenuadas en los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
¿ Actualmente participando o en tratamiento con otro fármaco en investigación, o uso de un dispositivo de investigación en las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
¿ Clasificación B/C según Child-Pugh y pacientes con antecedentes de pancreatitis aguda o crónica.
¿ Antecedentes conocidos o indicios actuales de hepatitis B o C
¿ Antecedente de virus de la inmunodeficiencia humana
¿ Uso crónico de inmunosupresores o corticosteroides sistémicos o cualquier uso en las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
¿ Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
¿ Síndrome paraneoplásico autoinmunitario que requiere tratamiento inmunosupresor o dedicado.
¿ Antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna hematológica o de tumor sólido primario, a menos que haya estado en remisión desde, al menos, 5 años. Los pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado o carcinoma localizado tratado con éxito son aptos
¿ Trasplante previo de tejido alogénico/de órganos sólidos.
¿ Infección activa que requiere tratamiento.
¿ Ausencia de cirugía mayor o de traumatismo en las 12 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento o presencia de cualquier herida que no cicatrice. La cicatrización completa de la herida de una cirugía mayor debe haberse producido un mes antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
¿ Se permite la cirugía menor en los 28 días previos a la aleatorización con cicatrización completa de las heridas al menos 10 días antes de la aleatorización.
¿ Cualquier tratamiento antineoplásico en las 4 semanas previas a la aleatorización
¿ Pacientes con complicaciones clínicamente importantes en curso debidas a tratamientos antineoplásicos previos.
¿ Enfermedad sistémica grave o no controlada, o cualquier afección concurrente que, en opinión del investigador, hiciera que no fuera deseable la participación del paciente en el estudio, o que pudiera poner en riesgo el cumplimiento del protocolo.
¿ Antecedentes o indicios actuales de oclusión venosa retiniana (OVR) o factores de riesgo actuales de OVR; se requiere una evaluación oftalmológica en los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
¿ Antecedentes de enfermedad retiniana degenerativa.
¿ Disfunción o enfermedad gastrointestinal que pudiera alterar de manera significativa la absorción de encorafenib o binimetinib
¿ Pacientes con alteraciones neuromusculares asociadas a CK > LSN
¿ Pacientes que estén planificando embarcarse en una nueva pauta de ejercicio agotador después de la primera dosis del tratamiento del estudio.
¿ Disfunción cardiovascular o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas
¿ Hipertensión no controlada, definida como elevación persistente de tensión arterial sistólica ¿150 mmHg o tensión arterial diastólica ¿100 mmHg, a pesar del tratamiento actual.
¿ Antecedentes de enfermedad intestinal inflamatoria crónica o enfermedad de Crohn que requiera intervención médica ¿12 meses antes del inicio del tratamiento del estudio.
¿ Antecedentes de acontecimientos tromboembólicos o cerebrovasculares ¿6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio
¿ Cualquier afección psicológica o situación familiar, sociológica o geográfica que pudiera potencialmente dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de la eficacia será:
La supervivencia sin progresión (SSP): definida como el tiempo desde el momento de la aleatorización hasta la primera fecha de progresión o hasta la fecha de la muerte (cualquiera que sea la causa), lo que ocurra primero. Para pacientes que sigan vivos y cuya enfermedad no haya progresado, la SSP se censurará en el momento de la última visita/el último contacto cuando se realice una evaluación de la enfermedad. La SSP se basará en la evaluación de la enfermedad o la fecha de la muerte facilitada por el investigador local.
Seguridad
Los grados de toxicidad son acordes a la versión 4.0 de los Criterios de Terminología Común para los Acontecimientos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events, NCI-CTCAE v4).
Métodos estadísticos
Todos los análisis principales de los criterios de valoración de la eficacia (SSP y SG) se realizarán en la población por intención de tratar (Intention to Treat, ITT) utilizando el principio por ITT: se considerará a los pacientes en el grupo de tratamiento según se indique en la aleatorización, independientemente de la duración del ¿tratamiento¿, la causa del tratamiento en curso fuera del protocolo, el posible cambio a otro tratamiento antes de la 1.ª progresión, etc.
La técnica de Kaplan-Meier se utilizará para obtener estimaciones de las distribuciones del tipo de supervivencia (SSP, tiempo hasta RC, tiempo hasta la mejor respuesta, SSP2 y SG desde la aleatorización, duración de la RC y de la respuesta). Además, basándose en las curvas de Kaplan-Meier, se proporcionarán las estimaciones en determinados puntos temporales (p. ej., tasas de SSP a los 9 meses, 12 meses y 18 meses), junto con sus errores estándares, calculados mediante la fórmula de Greenwood. Las medianas, si se alcanzan, se presentarán con un intervalo de confianza (IC) del 95 % basándose en el método no paramétrico de Brookmeyer y Crowley.
La comparación de la SSP entre los dos grupos de tratamiento se hará utilizando la prueba de rangos logarítmicos estratificados por estadio/LDH (véase 8.1.2), a un nivel ¿ unilateral del 5 % (nivel ¿ bilateral del 10 %).
El CRI del grupo B:grupo A, y su intervalo de confianza del 90 % bilateral, se calcularán utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox (proportional hazards, PH) (utilizando el método de Efron para el tratamiento de sucesos simultáneos), estratificado por estadio/LDH (véase 8.1.2) según se indique en la aleatorización, con el tratamiento como la única covariable.
Para el análisis de la SSP, en caso de que una categoría de la variable de estadio/LDH contenga menos del 10 % del número total de acontecimientos (p. ej., 134 acontecimientos de SSP), se agrupará a los pacientes de esta categoría junto a los de una categoría adyacente, lo que permite realizar una comparación estratificada de tratamientos significativa.
En cada grupo de tratamiento, las tasas de RC y TRO (RC+RP) se resumirán con el IC bilateral del 95 % correspondiente. Dado que no se espera que las incidencias de tasas de RC sean muy altas en ambos grupos, y el tamaño muestral de este estudio en fase II es relativamente bajo, no se realizará ninguna inferencia estadística. Lo mismo ocurre para las tasas de TRO y las tasas de irRECIST.
En el momento del análisis final de la SSP, se realizarán los análisis de SSP2 y SG, pero solo serán descriptivos; no se realizarán comparaciones formales.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios de la eficacia serán:
¿ La supervivencia general (SG): definida como el tiempo desde el momento de la aleatorización hasta la fecha de la muerte, cualquiera que sea la causa. El seguimiento de los pacientes aún con vida se censurará en el momento de la última visita/el último contacto.
¿ La tasa de RC, el tiempo hasta la RC y la duración de la RC.
¿ La tasa de mejor respuesta objetiva global (RC+RP) (TRO), tiempo hasta la mejor respuesta objetiva (RO) y duración de la RO.
Los objetivos exploratorios son:
¿ Evaluar la respuesta tumoral iRECIST en ambos grupos de tratamiento.
¿ Evaluar la SSP2 en ambos grupos de tratamiento.
¿ Evaluar la respuesta a la segunda línea de tratamiento según los criterios RECIST 1.1
¿ Comparar la calidad de vida entre los dos grupos.
¿ Recopilar material biológico para proyectos de investigación traslacional con el fin de explorar la biología del melanoma y, en paralelo, evaluar el valor pronóstico o predictivo de posibles biomarcadores.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es evaluar de forma prospectiva si un enfoque secuencial con un periodo de inducción de 12 semanas con encorafenib + binimetinib seguido de inmunoterapia combinada con nivolumab + ipilimumab mejora la supervivencia sin progresión (SSP) en comparación con inmunoterapia combinada con nivolumab + ipilimumab únicamente como primera línea de tratamiento en pacientes con melanoma metastásico irresecable positivo para la mutación BRAF V600.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Evaluar de forma prospectiva si un enfoque secuencial con un periodo de inducción de 12 semanas con encorafenib + binimetinib seguido de inmunoterapia combinada con nivolumab + ipilimumab mejora la supervivencia general en comparación con inmunoterapia combinada con nivolumab + ipilimumab únicamente.
¿ Evaluar de forma prospectiva en ambos grupos de tratamiento:
¿ la tasa de respuesta completa, el tiempo hasta la RC y la duración de la RC;
¿ la tasa de mejor respuesta objetiva global, el tiempo hasta la mejor respuesta y la duración de la respuesta.
¿ Evaluar de forma prospectiva las características de los acontecimientos adversos entre los pacientes que reciben el enfoque secuencial frente a los pacientes que reciben únicamente la inmunoterapia combinada.
Los objetivos exploratorios son:
¿ Evaluar la respuesta tumoral iRECIST
¿ Evaluar la SSP2
¿ Evaluar la respuesta a la segunda línea de tratamiento según los criterios RECIST 1.1
¿ Comparar la calidad de vida
¿ TR.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La supervivencia sin progresión (SSP): definida como el tiempo desde el momento de la aleatorización hasta la primera fecha de progresión o hasta la fecha de la muerte (cualquiera que sea la causa), lo que ocurra primero. Para pacientes que sigan vivos y cuya enfermedad no haya progresado, la SSP se censurará en el momento de la última visita/el último contacto cuando se realice una evaluación de la enfermedad. La SSP se basará en la evaluación de la enfermedad o la fecha de la muerte facilitada por el investigador local.

La inclusión estimada para este estudio se espera que sea de 40 pac./0-<6 meses y 160 pacientes/año en adelante.
Tasa de pérdidas de seguimiento: 2,5% / año.
Se esperan 134 eventos de SSP después de 4.1 años (49 meses).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN La supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte, sea cual sea la causa. El seguimiento de los pacientes que todavía están vivos se censurará en el momento de la última visita / contacto.

Todos los pacientes tendrán su MEJOR RESPUESTA INMUNE GENERAL (iBOR) desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión confirmada según iRECIST o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer o un máximo de 1 año después de que comience el tratamiento, lo que ocurra primero.

Cada paciente será seguido hasta la muerte o aproximadamente 5 años después de la registración para documentar el resultado a largo plazo (por ejemplo, SSP y SG).

La tasa de mejor respuesta objetiva global se alcanzará después de los 7 años.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 270.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 21/03/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 20/03/2019. FECHA DICTAMEN 07/03/2019. FECHA INICIO PREVISTA 01/08/2018. FECHA INICIO REAL 27/05/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/09/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR European Organisation for Research and Treatment of Cancer. DOMICILIO PROMOTOR 83/11 Avenue E. Mounier 1200 Brussels. PERSONA DE CONTACTO European Organisation for the Research and Treatment of Cancer - Clinical Operations Department. TELÉFONO 00322 7741013. FAX 00322 7727063. FINANCIADOR Pierre Fabre Medicament , BRISTOL-MYERS SQUIBB INTERNATIONAL CORPORATION , European Organisation for the Research and Treatment of Cancer. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 20/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 14/05/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 20/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 04/04/2019.

CENTRO 3: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 20/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 12/04/2019.

CENTRO 4: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 20/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 04/04/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 20/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: nivolumab

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Opdivo. NOMBRE CIENTÍFICO nivolumab. DETALLE Combination of immunotherapies i.e. nivolumab 3 mg/kg solution IV combined with ipilimumab 1 mg/kg solution IV over 90 minutes infusion every 3 weeks for the first 4
doses followed by nivolumab 480 mg solution IV every 4 weeks until a max of 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS nivolumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01XC17 - NIVOLUMAB.

MEDICAMENTO 2: BINIMETINIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Binimetinib. CÓDIGO Binimetinib. DETALLE Arm B: ENCO+BINI 12w followed, after a 1-w break; then by nivolumab + ipilimumab, followed by nivolumab until completion of 2y total treatment or progression. Then patients will be rechallenged with ENCO + BINI continuously until the 2nd progression. PRINCIPIOS ACTIVOS BINIMETINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC L01XE41 - BINIMETINIB.

MEDICAMENTO 3: IPILIMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Yervoy. NOMBRE CIENTÍFICO ipilimumab. DETALLE Combination of immunotherapies i.e. nivolumab 3 mg/kg solution IV combined with ipilimumab 1 mg/kg solution IV over 90 minutes infusion every 3 weeks for the first 4 doses followed by nivolumab 480 mg solution IV every 4 weeks until a max of 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS IPILIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01XC11 - IPILIMUMAB.

MEDICAMENTO 4: ENCORAFENIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ENCORAFENIB. CÓDIGO ENCORAFENIB. DETALLE ARM B: ENCO + BINI for 12w followed, after a 1-w break, by nivolumab + ipilimumab,followed by nivolumab until completion of 2y total treatment or progression. Then patients will be rechallenged with ENCO + BINI continuously until the 2nd progression. PRINCIPIOS ACTIVOS ENCORAFENIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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