Tratamiento antirretroviral guiado por genotipo proviral.

Fecha: 2017-08. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-000151-10.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Tratamiento antirretroviral guiado por genotipo proviral.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Tratamiento antirretroviral guiado por genotipo proviral: ensayo clínico piloto de prueba de concepto.

INDICACIÓN PÚBLICA VIH.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Virus de Inmunodeficiencia Humana.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Paciente infectado por VIH-1.
2. Edad > 18 años.
3. Recibiendo tratamiento antirretroviral estable durante al menos 3 meses.
4. Tratamiento actual o histórico con 3TC o FTC.
5. Deseo de cambio de tratamiento antirretroviral debido a intolerancia o interés en la simplificación.
6. Carga viral indetectable (<50 cop/mL) desde hace al menos 1 año. Se permite un blip (¿500 copias/mL) antes de los tres meses previos a la inclusión en el estudio, precedido y seguido de una determinación indetectable.
7. Nivel actual de CD4 >350 cel/µL.
8. Naïve a inhibidores de la integrasa.
9. Capaz de entender y dar su consentimiento informado por escrito.
10. Para los incluidos en el grupo 1 (20 pacientes): no historia de fracaso virológico con pauta de TAR que incluyera 3TC o FTC o que en el momento del fracaso presentaban un genotipo poblacional sin las mutaciones M184V/I o K65R/E/N.
11. Para los incluídos en el grupo 2 (20 pacientes): historia de fracaso virológico con pauta de TAR que incluyera 3TC o FTC y genotipo histórico con las mutaciones M184V/I o K65R/E/N.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Detección de alguna de las siguientes mutaciones en ADN proviral en sangre periférica mediante secuenciación convencional: M184V/I o K65R/E/N.
2. Mujeres embarazadas, lactantes o en edad fértil que no se comprometan a utilizar un método anticonceptivo adecuado.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de pacientes con carga viral indetectable (<50 copias/mL) a las 48 semanas de seguimiento, según el algoritmo snapshot de la FDA en la población ¿por intención de tratar-expuesta¿. La población por intención de tratar-expuesta incluye a todos los pacientes que hayan recibido por lo menos una dosis de DTG y 3TC.

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia:
1. Proporción de pacientes con carga viral <50 copias/mL en la semana 24, según el algoritmo snapshot de la FDA en la población ¿por intención de tratar-expuesta¿.
2. Proporción de pacientes con fallo virológico en la semana 48 según el algoritmo snapshot de la FDA.
3. Mediana de los cambios en el recuento de células CD4/¿L, con respecto a la visita basal, en la semana 48.
Seguridad y tolerabilidad:
1. Incidencia de acontecimientos adversos y de discontinuación del tratamiento por toxicidad o intolerancia.
Evaluación de la aparición de mutaciones genotípicas de resistencia:
1. Incidencia de mutaciones genotípicas de resistencia en los pacientes con fracaso virológico en la semana 48.
2. Descripción y frecuencia de las mutaciones genotípicas de resistencia.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de DTG y 3TC para el mantenimiento de la supresión virológica en pacientes con historia de tratamiento con 3TC o emtricitabina (FTC) (con o sin M184V/I o K65R/E/N en genotipos poblacionales en plasma) pero sin presencia de mutaciones M184V/I o K65R/E/N en ADN proviral por secuenciación poblacional.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar la frecuencia de las mutaciones M184V/I o K65R/E/N mediante NGS en pacientes infectados por VIH con replicación viral suprimida.
2. Evaluar si NGS identifica todas las mutaciones de resistencia detectadas previamente en el fracaso virológico con los test de resistencias poblacionales.
3. Evaluar factores relacionados con la frecuencia de detección de mutaciones resistencia en ADN proviral.
4. Análisis del impacto en la respuesta virológica de las mutaciones detectadas sólo por NGS.
5. Evaluar otros factores relacionados con el rebote virológico durante la estrategia de terapia dual.
6. Evaluar el impacto de la estrategia dual sobre el reservorio de ADN proviral.
7. Evaluar el impacto farmacoeconómico de la estrategia dual.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 48 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 24 y 48 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD No. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/08/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 02/08/2017. FECHA DICTAMEN 27/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Universitario La Paz. DOMICILIO PROMOTOR Paseo de la Castellana 261, Hospital Universitario La Paz. edificio Maternidad, 2ª planta. UCICEC 28046 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Hospital Universitario La Paz - UCICEC. TELÉFONO 34 91 2071466. FAX 34 91 2071466. FINANCIADOR Instituto de Salud Carlos III. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Medicina Interna.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: LAMIVUDINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN EPIVIR. NOMBRE CIENTÍFICO Lamivudina. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS LAMIVUDINE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: DOLUTEGRAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN TIVICAY. NOMBRE CIENTÍFICO Dolutegravir. DETALLE 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DOLUTEGRAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.