Terapia neoadyvante con Avastin en Cáncer de Ovario Avanzado.

Fecha: 2013-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003883-31.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Terapia neoadyvante con Avastin en Cáncer de Ovario Avanzado.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico fase II aleatorizado, abierto y multicéntrico, para determinar la toxicidad y eficacia de quimioterapia pre-quirúrgica con o sin Bevacizumab en pacientes con Cáncer de Ovario Avanzado.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de Ovario Avanzado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de ovario avanzado.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Mujeres mayores de 18 años
2. Obtención del consentimiento informado, por escrito y firmado
3. Confirmación histológica de carcinoma epitelial de ovario, carcinoma peritoneal primario o carcinoma de trompa de Falopio
4. Estadio FIGO III-IV
5. Cirugía de intervalo planeada
6. Estado funcional ECOG 0 a 2
7. Esperanza de vida >12 semanas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Cáncer de ovario no epitelial, incluyendo tumores malignos müllerianos mixtos.
2. Tumores borderline de ovario (tumores de bajo potencial maligno).
3. Carcinomas mucinosos, de células claras o serosos de bajo grado
4. Se prevé administrar quimioterapia intraperitoneal.
5. Tratamiento sistémico antitumoral previo frente al cáncer de ovario (por ejemplo, quimioterapia, terapia con anticuerpos monoclonales, tratamiento con inhibidores de tirosin quinasa o tratamiento hormonal).
6. Obstrucción intestinal o cuadros suboclusivos, infiltración intestinal por TC o infiltración recto-sigmoidea en el examen ginecológico.
7. Hipertensión no controlada (definida como tensión sistólica >150 mm Hg y/o diastólica>100 mm mantenidas en el tiempo y a pesar de tratamiento antihipertensivo).
8. Cualquier tipo de radioterapia previa en abdomen o pelvis.
9. Lesiones traumáticas importantes en las 4 semanas previas a la primera dosis potencial de Bevacizumab.
10. Antecedentes o sospecha clínica de metástasis cerebrales o de compresión de la médula espinal. Es obligatorio realizar una TC o una RM del cerebro en caso de que se sospeche la existencia de metástasis cerebrales (en las 4 semanas previas a la aleatorización). También es obligatorio realizar una RM de la medula espinal si se sospecha de compresión de la misma (en las 4 semanas previas a la aleatorización).
11. Antecedentes o evidencia, tras el examen neurológico, de trastornos del sistema nervioso central (SNC), a menos que esté correctamente tratado con el tratamiento médico habitual, por ej., crisis epilépticas no controladas.
12. Accidente cerebrovascular (ACV), accidente isquémico transitorio (AIT) o hemorragia subaracnoidea (HSA) en los 6 meses previos a la aleatorización.
13. Mujeres fértiles en edad de procrear que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces (anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método de barrera junto con gelatina espermicida o esterilización quirúrgica) durante el estudio y al menos durante los 6 meses posteriores al mismo.
14. Mujer lactante o embarazada.
15. Exposición previa al anticuerpo de ratón VEGF.
16. Tratamiento con cualquier otro producto experimental, o participación en otro ensayo clínico en los 30 días previos a la inclusión.
17. Tumores malignos distintos del cáncer de ovario en los 5 años previos a la aleatorización, con la excepción del carcinoma in situ de cérvix correctamente tratado y/o el carcinoma basocelular. Las pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante para otros tumores, por ejemplo, carcinoma de pulmón o colorrectal, si fue diagnosticado hace más de 5 años y no hay evidencia de recaídas posteriores.
18. Hipersensibilidad conocida a Bevacizumab o a cualquiera de sus excipientes (incluyendo cremofor).
19. Herida que no cicatriza, úlcera péptica activa o fractura ósea. Se pueden incluir pacientes con incisiones granulomatosas con cicatrización por segunda intención sin evidencia de dehiscencias fasciales o infección, pero requieren de tres semanas de control de la herida.
20. Antecedentes o evidencia de diátesis hemorrágica o trombóticas.
21. Uso continuado de ácido acetilsalicílico > 325 mg/día, en la actualidad o recientemente (en los 10 días previos a la aleatorización).
22. Uso en la actualidad o recientemente (en los 10 días previos al primer ciclo de tratamiento) de dosis completas de anticoagulantes o trombolíticos por vía oral o parenteral, con fines terapéuticos (a excepción de permeabilidad vascular, en cuyo caso la INR se debe mantener por debajo de 1,5).
23. Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, incluyendo:
Infarto de miocardio o angina inestable (menor o igual a 6 meses antes de la aleatorización).
Insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) de clase mayor o igual a II de la NYHA (New York Heart Association).
Arritmia cardiaca mal controlada a pesar de la medicación (se pueden incluir pacientes con fibrilación auricular con frecuencia controlada).
Enfermedad vascular periférica en grado mayor o igual a 3 (es decir, sintomático e interfiriendo con actividades o la vida diaria [ADL] precisando reparación o revisión).
24. Neuropatía pre-existente sensitiva o motora mayor o igual a grado 2.
25. Demostración de cualquier otra enfermedad neurológica o disfunción metabólica, hallazgo en el examen físico o hallazgo de laboratorio que suponga una sospecha razonable de la existencia de una enfermedad o trastorno que contraindique el uso de un fármaco experimental, o que suponga para el paciente un riesgo elevado de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
26. Enfermedades médicas o psiquiátricas que puedan impedir la realización de un tratamiento sistémico o quirúrgico.
27. Valores de Laboratorio:
Función alterada de la médula ósea,
Parámetros de coagulación alterados,
Función hepática alterada,
Función renal alterada.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta completa macroscópica determinada por el cirujano en la laparotomía efectuada después del tratamiento neoadyuvante. Incluirá la tasa de respuesta completa patológica y la tasa de respuesta completa macroscópica con persistencia de enfermedad microscópica, determinada por los patólogos.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. El perfil de seguridad, toxicidad y complicaciones quirúrgicas
2. Factibilidad quirúrgica
3. Tasa de cirugía óptima
4. Respuestas según RECIST 1.1 y la correlación con las respuestas serológicas
5. Supervivencia libre de progresión
6. Asociación entre la expresión de biomarcadores en proteínas de plasma pre y post quirúrgico con respuesta clínica.
7. Transición epitelio-mesénquima realizado en el C.S. Parc Taulí
8. Descriptiva de la presencia/ausencia de biomarcadores y su correlación con respuesta al tratamiento y reacciones adversas, realizados en el RCC.

OBJETIVO PRINCIPAL Tasa de respuesta completa macroscópica determinada por el cirujano en la laparotomía efectuada después del tratamiento neoadyuvante. Incluirá la tasa de respuesta completa patológica y la tasa de respuesta completa macroscópica con persistencia de enfermedad microscópica, determinada por los patólogos.

OBJETIVO SECUNDARIO *Seguridad: toxicidad y complicaciones quirúrgicas.
*Factibilidad quirúrgica.
*Tasa de cirugía óptima.
*Respuestas según RECIST 1.1 y correlación con las respuestas serológicas (criterios GCIG)
*Supervivencia Libre de Progresión según criterios RECIST 1.1.
*Evaluar la asociación entre la expresión de biomarcadores proteicos en plasma pre y post-quirúrgico con la respuesta clínica.
*Biomarcadores: Transición Epitelio-mesénquima. Realizado en el C.S. Parc Taulí.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Determinada en la laparotomía efectuada después del tratamiento neoadyuvante.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. En cada visita del paciente hasta final de tratamiento
2. Evaluado posterior de la neoadyvancia y antes de la cirugía
3. Después de la cirugía
4,5. En la visita basal, ciclo 3, antes del ciclo 5 (en caso de citorreducción sub-óptima o enfermedad residual), al final de la quimioterapia (ciclo 7) y durante Bevacizumab en monoterapia cada 12 semanas.
6. En cada visita del paciente hasta final del estudio.
7,8,9. Recoleccion de muestras en 10 momentos durante el ensayo.

JUSTIFICACION El tratamiento estándar para el cáncer epitelial de ovario avanzado (COA) es cirugía citorreductora de máximo esfuerzo (debulking) seguida de la administración de 6 ciclos de quimioterapia adyuvante con Carboplatino y Paclitaxel.
La aproximación terapéutica de pacientes con COA ha cambiado a partir de los resultados de otros estudios y muchos pacientes hoy seguirán QT pre-quirúrgica y posteriormente cirugía citorreductora.
Existe un interés particular en evaluar Bevacizumab neoadyuvante en COA, ya que podría aumentar la tasa de cirugía óptima, que, después del tratamiento con quimioterapia exclusivamente, es el factor pronóstico independiente más importante de supervivencia en las etapas avanzadas de la enfermedad y quizás la respuesta completa patológica.
Un objetivo es evaluar si la adición de Bevacizumab neo-adyuvante mejora esta situación y si esto afecta a la evolución de las pacientes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD No. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 02/04/2013. FECHA DICTAMEN 15/01/2015. FECHA INICIO PREVISTA 28/06/2013. FECHA INICIO REAL 05/05/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/09/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 10/02/2015.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario. DOMICILIO PROMOTOR C/ Velazquez N 7, 3ª planta 28001 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Secretaría GEICO - Secretaría Técnica GEICO. TELÉFONO 34 93 4344412. FAX 34 93 2531168. FINANCIADOR Roche. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO medical oncology. FECHA ACTIVACIÓN 29/08/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology. FECHA ACTIVACIÓN 21/06/2013.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology. FECHA ACTIVACIÓN 21/06/2013.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology. FECHA ACTIVACIÓN 26/07/2013.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology. FECHA ACTIVACIÓN 21/06/2013.

CENTRO 6: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology. FECHA ACTIVACIÓN 21/06/2013.

CENTRO 7: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology. FECHA ACTIVACIÓN 21/06/2013.

CENTRO 8: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology. FECHA ACTIVACIÓN 21/06/2013.

CENTRO 9: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology. FECHA ACTIVACIÓN 26/07/2013.

CENTRO 10: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 11: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology. FECHA ACTIVACIÓN 03/07/2013.

CENTRO 12: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology. FECHA ACTIVACIÓN 21/06/2013.

CENTRO 13: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncology. FECHA ACTIVACIÓN 21/06/2013.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Carboplatin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE 7 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS Carboplatin. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. DETALLE 7 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Carboplatin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE 7 Cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS Carboplatin. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE 7 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: BEVACIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE 3 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS BEVACIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.