Terapia de mantenimiento en pacientes sensibles a platino y con cáncer de pulmón no microcítico.

Fecha: 2015-10. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-005586-75.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Terapia de mantenimiento en pacientes sensibles a platino y con cáncer de pulmón no microcítico.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico fase II aleatorizado doble ciego para evaluar el mantenimiento con olaparib versus placebo en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado sensibles a platino.

INDICACIÓN PÚBLICA CPNM.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón no microcítico avanzado.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Otorgar su consentimiento informado por escrito para el tratamiento y los estudios traslacionales asociados antes de que se realice ningún procedimiento específico del estudio.
2. Edad ?18 años.
3. Cubierto por un seguro sanitario.
4. Diagnóstico histológico de CPNM.
5. Enfermedad avanzada o metastásica (estadio IIIB/IV).
6. Acceso a la biopsia tumoral original o previsión de realizar una nueva biopsia tumoral.
7. No haber recibido quimioterapia previa para el CPNM.
8. Ausencia de mutación sensibilizante de EGFR o translocación de ALK.
9. Estado funcional del ECOG de 0-1.
10. Apto para recibir 6 ciclos de quimioterapia de inducción con platino.
11. Lesiones medibles según los criterios RECIST v1.1, es decir, por lo menos una lesión no irradiada previamente, que pueda medirse con exactitud en el momento basal como ?10 mm de diámetro mayor (excepto los ganglios linfáticos, que deben presentar un eje corto ?15 mm) mediante tomografía computarizada (TAC), resonancia magnética (RMN) o examen clínico y que permita realizar mediciones repetidas exactas.
12. Función normal de órganos y de médula ósea, determinada en el plazo de los 14 días anteriores a la administración del tratamiento con platino:
? Hemoglobina ?10,0 g/dl
? Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ?1,5 × 109/L
? Recuento de plaquetas ?100 × 109/L
? Bilirrubina total ?1,5 × límite superior de la normalidad del centro (LSN)
? AST (SGOT)/ALT (SGPT) ?2,5 × LSN, excepto en presencia de metástasis hepáticas, caso en que deberá ser ?5 × LSN
? Aclaramiento de creatinina >60 ml/min calculado con la fórmula de Cockroft-Gault for cisplatin administration; creatinine clearance > 50mL/min by Cockroft-Gault formula for carboplatin administration

13. Ausencia demostrada de gestación en las mujeres potencialmente fértiles: prueba de embarazo negativa en suero en el plazo de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio.
La posmenopausia se define como:
? Amenorrea durante 1 año o más después de la suspensión de tratamientos hormonales exógenos,
? Niveles de LH y FSH en el intervalo posmenopáusico para mujeres menores de 50 años,
? Ovariectomía inducida por radiación, con la última regla >1 año antes,
? Menopausia inducida por quimioterapia, con >1 año desde la última regla,
? O esterilización quirúrgica (ovariectomía bilateral o histerectomía).
14. Los varones y las mujeres (potencialmente fértiles) sexualmente activos deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento y hasta al menos 6 meses después.
15. Disposición y capacidad de cumplir el protocolo durante todo el estudio, lo que comprende la recepción del tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Metástasis cerebrales no controladas o sintomáticas. Se define como metástasis cerebrales controladas las que permanecen estables durante 1 mes. No se precisan estudios de neuroimagen para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales. Se permitirá el tratamiento con corticosteroides si se administran en dosis estables desde por lo menos 1 mes antes de entrar en el ensayo.
2. Reclutamiento previo (o aleatorización previa) en el presente estudio.
3. Quimioterapia previa para el CPNM.
4. Tratamiento previo con un inhibidor de la PARP, incluido olaparib.
5. Pacientes que estén recibiendo radioterapia de cualquier tipo o que se considere que van a precisar radioterapia en el pulmón en el momento de su entrada en el estudio o en un futuro próximo, excepto con intención paliativa. Los pacientes podrán recibir una dosis estable de bisfosfonatos para las metástasis óseas, antes y durante el estudio, siempre que hayan iniciado el tratamiento como mínimo 4 semanas antes de la inclusión.
6. Pacientes que estén recibiendo las siguientes clases de inhibidores de CYP3A4 (véanse en la sección 6.5 las correspondientes directrices y periodos de lavado).
? Antifúngicos azólicos
? Antibióticos macrólidos
? Inhibidores de la proteasa
Véase una lista de los principales inhibidores potentes de CYP3A4 en el siguiente enlace: http://ansm.sante.fr/Dossiers/Interactions-medicamenteuses/Interactions-medicamenteuses-et-cytochromes/(offset)/1#tablo
7. Intervención quirúrgica mayor en el plazo de los 14 días anteriores a la entrada en el estudio y pacientes que no se hayan recuperado de los efectos de una intervención quirúrgica mayor.
8. Pacientes que se consideren de alto riesgo médico debido a trastornos médicos graves no controlados, enfermedades sistémicas no malignas o infecciones activas no controladas. Entre otros, pueden citarse los siguientes ejemplos: arritmia ventricular no controlada, enfermedad coronaria, miocardiopatía, hipertensión arterial no controlada, infarto de miocardio en los últimos 3 meses, compresión medular inestable (no tratada e inestable durante como mínimo 28 días antes de la entrada en el estudio), síndrome de la vena cava superior, neumopatía bilateral extensa en una TAC de alta resolución o cualquier trastorno psiquiátrico que impida obtener el consentimiento informado.
9. Mujeres embarazadas y/o lactantes.
10. Pacientes seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o en tratamiento con antivirales. No se precisan análisis serológicos sistemáticos para confirmar la ausencia de esta enfermedad.
11. Pacientes con hepatopatía activa conocida (esto es, hepatitis B o C). No se precisan análisis serológicos sistemáticos para confirmar la ausencia de estas enfermedades.
12. Pacientes con hipersensibilidad conocida a olaparib/placebo, cisplatino, carboplatino u otros compuestos con platino, o a cualquiera de los excipientes del producto.
13. Concomitant yellow fever vaccine
14. Pacientes que no puedan deglutir la medicación en administración oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente vayan a alterar la absorción de olaparib/placebo.
15. Neuropatía periférica sintomática de grado ?2.
16. Pacientes con crisis epilépticas no controladas.
17. Reclutamiento en otro ensayo clínico (excepto en estudios observacionales).

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Tasa de respuesta global y tasa de control de la enfermedad
La tasa de respuesta global y la tasa de control de la enfermedad se determinarán tal como se describe más adelante según los criterios RECIST v1.1.

2) Supervivencia global
La supervivencia global se medirá desde la aleatorización del paciente hasta su muerte o el último seguimiento si el paciente sigue con vida o la retirada del consentimiento.

3) Toxicidad y seguridad
La toxicidad y la seguridad del tratamiento se determinarán con arreglo a los criterios NCI-CTCAE v4.0.

4) Tolerabilidad y calidad de vida (QLQ-C30 y LC13 de la EORTC)
Los sujetos cumplimentarán a lo largo del estudio dos cuestionarios de investigación de resultados: el cuestionario QLQ-C30 y el módulo específico para el cáncer de pulmón, LC13, de la European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC).

OBJETIVO PRINCIPAL ? Evaluar la actividad antitumoral del tratamiento de mantenimiento con olaparib en el CPNM sensible al platino, en su determinación mediante la supervivencia libre progresión (SLP) desde la aleatorización y según los criterios RECIST v1.1.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Evaluar la actividad antitumoral del tratamiento de mantenimiento con olaparib, en su determinación mediante la tasa global de respuesta, la tasa de control de la enfermedad y la supervivencia global
? Evaluar el perfil de seguridad del tratamiento de mantenimiento con olaparib
? Evaluar los síntomas de la enfermedad y la calidad de vida relacionada con la salud durante el tratamiento de mantenimiento con olaparib, según refieran los pacientes.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN cada 8 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Durante todo el ensayo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 500.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 08/10/2015. FECHA DICTAMEN 15/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 18/05/2015. FECHA INICIO REAL 05/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gustave Roussy. DOMICILIO PROMOTOR 114, rue Edouard Vaillant 94800 Villejuif. PERSONA DE CONTACTO Sponsor CRA. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Astra-Zeneca. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL SAN CECILIO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN CECILIO. LOCALIDAD CENTRO GRANADA. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO NTRA. SRA. DE CANDELARIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO NTRA. SRA. DE CANDELARIA. LOCALIDAD CENTRO SANTA CRUZ DE TENERIFE. PROVINCIA SANTA CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 5: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN. LOCALIDAD CENTRO JAÉN. PROVINCIA JAÉN. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 8: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 10: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 12: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 13: CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN. LOCALIDAD CENTRO CASTELLÓN DE LA PLANA/CASTELLÓ DE LA PLANA. PROVINCIA CASTELLÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 14: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de OncologíaMédica.

CENTRO 15: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 16: HOSPITAL MATERNO INFANTIL TERESA HERRERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MATERNO INFANTIL TERESA HERRERA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 17: HOSPITAL VIRGEN DE LOS LIRIOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LOS LIRIOS. LOCALIDAD CENTRO ALCOY/ALCOI. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Ocnología Médica.

CENTRO 18: HOSPITAL UNIVERSITARIO SEVERO OCHOA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO SEVERO OCHOA. LOCALIDAD CENTRO LEGANÉS. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 19: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 20: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Olaparib. CÓDIGO AZD2281. DETALLE Until disease progression or unacceptable toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS Olaparib , Olaparib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.