Estudio de fase I/II de la seguridad, la farmacocinética y la actividad antitumoral del inhibidor oral de EGFR/HER2, TAK-788 (AP32788), en el cáncer de pulmón no microcítico.

Fecha: 2019-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001271-68.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO TAK-788 (AP32788) en Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase I/II de la seguridad, la farmacocinética y la actividad antitumoral del inhibidor oral de EGFR/HER2, TAK-788 (AP32788), en el cáncer de pulmón no microcítico.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer de pulmón no microcítico (CPNM).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Tener enfermedad localmente avanzada (y no ser candidato para tratamiento definitivo) o metastásica (estadio IIIB o IV) histológica o citológicamente confirmada. Para todas las cohortes, excepto la cohorte de expansión 7, la enfermedad localmente avanzada o metastásica es el CPNM. Para la cohorte de expansión 7, la enfermedad localmente avanzada o metastásica es cualquier tumor sólido distinto de CPNM. 2.Debe tener suficiente tejido tumoral disponible para el análisis (véase el Manual de referencia del estudio para conocer los requisitos específicos). Para los pacientes de las cohortes de expansión y la cohorte de extensión, se prefiere el tejido tumoral obtenido después de la progresión con el tratamiento anterior más reciente. 3. Deben tener enfermedad cuantificable según los criterios RECIST v1.1 4. Pacientes de ambos sexos de ¿18 años de edad. Para los pacientes de Japón, edad ¿20 años 5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) de 0 a 1 (Apéndice A) 6. Esperanza de vida mínima de 3 meses o más. 7. Función renal y hepática adecuada según el protocolo 9.Intervalo QT normal en el electrocardiograma (ECG) de selección, definido como QTcF ¿450 ms hombres o ¿470 ms mujeres. 10.Todas las toxicidades de un tratamiento previo se han resuelto a grado ¿1 de acuerdo con los Criterios CTCAE del NCI, v5.0 [18]) o se han resuelto hasta el valor inicial en el momento de la primera dosis de TAK-788. Nota: se permiten la alopecia de grado >1 relacionada con el tratamiento o la neuropatía periférica de grado 2 relacionada con el tratamiento si se consideran irreversibles. 11.Ser una mujer que: ¿ haya tenido la menopausia durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O BIEN ¿ se haya sometido a esterilización quirúrgica, O BIEN ¿ si tiene capacidad de concebir, acceda a utilizar simultáneamente 1 método anticonceptivo no hormonal altamente eficaz y 1 método eficaz adicional (de barrera) desde la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O BIEN ¿ acepte mantener una abstinencia total, cuando ello esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., métodos del calendario, sintotérmico, de postovulación], la marcha atrás, el uso de espermicidas solamente, y la amenorrea de lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. No deben usarse conjuntamente preservativos masculinos y femeninos).Ser varón, incluso si se ha sometido a esterilización quirúrgica (es decir, estado posterior a la vasectomía), que: acepte practicar anticoncepción de barrera eficaz durante el período completo del tratamiento del estudio y durante los 30 días siguientes a la administración de la última dosis del fármaco del estudio, O BIEN acepte mantener una abstinencia total, cuando ello esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., métodos del calendario, sintotérmico, de postovulación], la marcha atrás, el uso de espermicidas solamente, y la amenorrea de lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. No deben usarse conjuntamente preservativos masculinos y femeninos). Fase de extensión Específica 1. Tener una inserción dentro del marco del exón 20 documentada (incluidas A763_Y764insFQEA, V769_D770insASV, D770_N771insNPG, D770_N771insSVD, H773_V774insNPH, o cualquier otra mutación de inserción dentro del marco del exón 20) mediante una prueba local y suficiente tejido tumoral disponible para el análisis central (véase el Manual de referencia del estudio). La mutación de inserción del exón 20 del EGFR puede presentarse sola o en combinación con otras mutaciones de EGFR o HER2. Nota: no se precisa confirmación central para la inclusión 2. Se permiten metástasis cerebrales si han sido tratadas con cirugía o radioterapia y han estado estables sin necesidad de corticoesteroides para el control de los síntomas en los 7 días anteriores a la primera dosis de TAK-788. 3. Deben haber recibido al menos 1 línea de tratamiento previo para la enfermedad localmente avanzada o metastásica y no más de 2 pautas de quimioterapia antineoplásica sistémica para la enfermedad localmente avanzada o metastásica. ¿ Nota: una pauta de quimioterapia antineoplásica sistémica se contará si se administra durante al menos 1 ciclo. Una quimioterapia antineoplásica nueva usada como tratamiento de mantenimiento se contará como una nueva pauta. La quimioterapia antineoplásica sistémica neoadyuvante o adyuvante se considera una pauta previa si la finalización del tratamiento (neo)adyuvante se produjo <12 meses antes de la inclusión.Se permite el tratamiento previo con un TKI del EGFR a menos que el paciente tuviera una respuesta objetiva y posterior progresión evaluada por el investigador o el médico a cargo durante el tratamiento con dicho TKI anterior.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento previo con TAK-788. 2. Haber recibido tratamiento neoplásico de molécula pequeña (incluida la quimioterapia citotóxica y fármacos en fase de investigación) ¿14 días antes de la primera dosis de TAK-788 (a excepción de los TKI del EGFR reversibles [es decir, erlotinib y gefitinib], que se permiten hasta 7 días antes de la primera dosis de TAK-788). 3. Haber recibido inmunoterapia con anticuerpos monoclonales antineoplásicos dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de TAK-788. 4. Haber sido diagnosticado de otra neoplasia maligna primaria distinta de CPNM, excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ tratados adecuadamente; cáncer de próstata no metastásico tratado definitivamente; o pacientes con otra neoplasia maligna primaria con confirmación de ausencia de recidivas y con al menos 3 años transcurridos desde el diagnóstico de la otra neoplasia maligna primaria. Nota: este criterio de exclusión no se aplica a la cohorte de expansión 7. 5. Haber recibido radioterapia ¿14 días antes de la primera dosis de TAK-788. Se permiten la RCE, la radioterapia estereotáctica corporal y la radiación paliativa fuera del tórax y el cerebro hasta 7 días antes de la primera dosis. 6. Haber recibido un potente inhibidor o inductor de CYP3A en el plazo de 2 semanas antes de la primera dosis de TAK-788 . 7. Haberse sometido a cirugía mayor en los 28 días previos a la primera dosis de TAK-788. Se permiten las intervenciones quirúrgicas menores, como la colocación de un catéter o la biopsia mínimamente invasiva. 8. Tener metástasis sintomáticas del SNC (leptomeníngeas o parenquimatosas) en la selección o enfermedad asintomática que requiera corticoesteroides para el control de los síntomas en los 7 días previos a la primera dosis de TAK-788. 9. Presencia actual de compresión medular (sintomática o asintomática y detectada mediante estudios radiográficos) o enfermedad leptomeníngea (sintomática o asintomática). 10. Tener una enfermedad cardiovascular significativa, no controlada o activa, incluidos, entre otros: a. Infarto de miocardio (IM) en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio b. Angina inestable en los 6 meses previos a la primera dosis c. Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) en los 6 meses previos a la primera dosis d. Antecedentes de arritmia auricular clínicamente significativa (según el criterio del médico responsable del tratamiento) e. Cualquier antecedente de arritmia ventricular f. Accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio en los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio 11. Tener antecedentes conocidos de hipertensión no controlada. Los pacientes con hipertensión deben estar en tratamiento en el momento de inclusión en el estudio para el control de la presión arterial. 12. Tener un intervalo QTcF prolongado, o recibir tratamiento con medicamentos que se sabe que están asociados con el desarrollo de torsades de pointes (Apéndice D). 13. (Partes 1 y 2 [cohortes de incremento de la dosis y expansión]) Tener una infección activa o en curso, incluidos, entre otros, la necesidad de antibióticos intravenosos (i.v.), o antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC). No es necesario realizar pruebas en ausencia de antecedentes. (Parte 3 [cohorte de extensión] solo) Tener una infección activa o en curso, incluidos, entre otros, la necesidad de antibióticos i.v. o antecedentes conocidos de VIH. No es necesario realizar pruebas en ausencia de antecedentes. (Parte 3 [cohorte de extensión] solo) A los pacientes con antígeno de superficie de la hepatitis B (AgsHB) positivo se les permite la inclusión si el ADN del VHB es inferior a 1000 copias/ml en plasma. Los pacientes que sean positivos para anticuerpos contra el VHC (AcVHC) se puedenincluir, pero no deben presentar ARN de VHC detectable en el plasma. 14. Antecedentes o presencia de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis por radiación que haya necesitado tratamiento con corticoesteroides o neumonitis relacionada con el fármaco. 15. Mujeres que se encuentran en período de lactancia o que han tenido un resultado positivo en una prueba de embarazo en orina o suero durante el período de selección. Nota: las pacientes que estén en periodo de lactancia serán aptas si suspenden la lactancia materna. 16. Tener una enfermedad o trastorno digestivo que pudiera afectar a la absorción oral de TAK-788.
17. Tener cualquier afección o enfermedad que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del paciente o interferir en la evaluación de la seguridad del fármaco.

VARIABLES PRINCIPALES TRO confirmada, evaluada por el CRI, según los criterios RECIST v1.1.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. TRO confirmada, evaluada por el investigador, según los criterios RECIST v 1.1
2. Duración de la respuesta, evaluada por el CRI y el investigador
3. Tiempo hasta la respuesta, evaluado por el CRI y el investigador
4. TCE (el porcentaje de pacientes con mejor respuesta de respuesta completa [RC], respuesta parcial [RP], o EE) evaluada por el CRI y el investigador, según los criterios RECIST v1.1
5. SSP evaluada por el CRI y el investigador
6. SG
7. Cambio desde el inicio en la calidad de vida general (escala de estado de salud general/CdV) con el QLQ-C30 de la EORTC y el cambio desde el inicio en la escala de disnea, según QLQ-LC13.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la eficacia de TAK-788, en base a la TRO confirmada, según lo evaluado por el CRI, en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico que presentan mutaciones de inserción dentro del marco del exón 20 del EGFR y que hayan recibido al menos 1 línea anterior de tratamiento para el CPNM metastásico o localmente avanzado.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Caracterizar mejor la eficacia de TAK-788 en base a la TRO confirmada, según lo evaluado por el investigador, la duración de la respuesta, la supervivencia sin progresión (SSP), la tasa de control de la enfermedad (TCE), el tiempo hasta la respuesta y la supervivencia general (SG
2. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de TAK-788.
3. Recopilar datos dispersos de la concentración plasmática en el tiempo de TAK-788 y sus metabolitos activos, AP32960 y AP32914, para contribuir a los análisis de FC poblacional y de exposición-respuesta.
4. Evaluar el cambio desde el inicio en la calidad de vida general (escala de estado de salud general/CdV) mediante el cuestionario de calidad de vida de 30 ítems (QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (European Organisation for Research and Treatment of Cancer, EORTC) y el cambio desde el inicio en la escala de disnea, en base al módulo de cáncer de pulmón QLQLC13 de la EORTC.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis principal del criterio de valoración principal, la TRO confirmada evaluada por el CRI, se realizará en el conjunto de análisis completo cuando todos los pacientes hayan completado su evaluación de la enfermedad del ciclo 6. Se programará un análisis de la futilidad para el criterio de valoración principal cuando aproximadamente 20 pacientes hayan completado su evaluación de la enfermedad del ciclo 4.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Se proporcionarán intervalos de confianza binomiales exactos del 95 % para todos los criterios de valoración secundarios binarios, incluida la TRO confirmada evaluada por el investigador y la TCE evaluada por el CRI y el investigador. Los métodos de Kaplan-Meier, incluidas las medianas y los intervalos de confianza, se utilizarán para calcular la SSP evaluada por el CRI y el investigador, la duración de la respuesta evaluada por el CRI y el investigador y la SG. Se utilizarán estadísticos descriptivos para resumir el tiempo hasta la respuesta en pacientes con respuesta y el tiempo de tratamiento. Las evaluaciones de resultados notificados por el paciente se evaluarán en cada ciclo empleando estadísticos descriptivos de resumen.

JUSTIFICACION El cáncer de pulmón es uno de los cánceres más comunes en el mundo y es la causa principal de muerte por cáncer en los Estados Unidos y en la Unión Europea. Este Tipo de cancer generalmente se divide en 2 categorías: cáncer de pulmón de células pequeñas y cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP).

Las lesiones genéticas específicas que impulsan la proliferación de las células cancerosas, como las que provocan la activación de determinadas tirosina cinasas, confieren a muchos tipos de cáncer una gran sensibilidad a los agentes terapéuticos que inhiben la cinasa afectada (es decir, inhibidores de la tirosina cinasa (TKI). Estas incluyen mutaciones activadoras en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), identificadas en el 21 %-40 % de los pacientes con CPNM. Existen múltiples clases de mutaciones activadoras del EGFR que varían ampliamente en su grado de sensibilidad a los TKI disponibles.

Terapias como erlotinib, gefitinib, afatinib, y osimertinib están aprobadas para el uso en CPNM en mutaciones comunes del EFGR ( ej: deleción del exón 19 y sustituciones L858R). Afatinib ha sido aprobado por la FDA para una indicación ampliada que incluye las mutaciones infrecuentes de EGFR. No existen terapias aprobadas para pacientes con inserciones del exón 20 de EGFR.

La finalidad de este estudio consiste en conocer la eficacia de TAK-788, que se puede administrar de forma segura a personas con CPCNP cuyo tumor alberga una inserción en el exón 20 del EGFR y cómo se tolera. El estudio también determinará la cantidad de TAK-788 en la sangre en distintos momentos después de la administración de dicho fármaco.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 91.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO Si. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 30/04/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 29/04/2019. FECHA DICTAMEN 12/04/2019. FECHA INICIO PREVISTA 15/05/2019. FECHA INICIO REAL 21/06/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Millennium Pharmaceuticals, Inc., a wholly owned subsidiary of Takeda Pharmaceutical Company Limited. DOMICILIO PROMOTOR 40 Landsdowne Street MA 02139 Cambridge. PERSONA DE CONTACTO Millennium Pharmaceuticals, Inc., a wholly owned subsidiary of Takeda Pharmaceutical Company Limited - Study Registration Call Center. TELÉFONO +1 866 835-2233. FAX . FINANCIADOR Millennium Pharmaceuticals, Inc., a wholly owned subsidiary of Takeda Pharmaceutical Company Limited. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 29/04/2019. FECHA ACTIVACIÓN 15/05/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 29/04/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncologia. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 29/04/2019.

CENTRO 4: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología médica. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 29/04/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Medica. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 29/04/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 29/04/2019. FECHA ACTIVACIÓN 04/06/2019.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 29/04/2019. FECHA ACTIVACIÓN 03/06/2019.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 29/04/2019. FECHA ACTIVACIÓN 14/05/2019.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 29/04/2019.

CENTRO 10: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 29/04/2019.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 29/04/2019.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 12/06/2019. FECHA ACTIVACIÓN 04/06/2019.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 29/04/2019. FECHA ACTIVACIÓN 14/05/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO TAK-788. CÓDIGO TAK-788 (formerly AP32788). DETALLE Until patients experience progressive disease (PD) that requires an alternate therapy in the opinion of the investigator, intolerable toxicity, or another discontinuation criterion. PRINCIPIOS ACTIVOS Not yet assigned. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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