Sym004 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico y ECD-EGFR.

Fecha: 2016-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000621-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Sym004 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico y ECD-EGFR.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto, multicéntrico, de fase 2 que investiga Sym004 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico, con resistencia adquirida a anticuerpos monoclonales anti-EGFR y con mutación documentada del dominio extracelular del EGFR (ECD-EGFR).

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer colorrectal metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer colorrectal metastásico y resistencia adquirida a anticuerpos monoclonales anti-EGFR y con mutación documentada del dominio extracelular del EGFR (ECD-EGFR).

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿ Consentimiento informado por escrito otorgado antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio.
¿ Edad mínima de 18 años, ya se trate de un hombre o una mujer.
¿ Confirmación histológica o citológica de CCR localmente avanzado o metastásico que haya sido documentado sin mutaciones del gen KRAS o NRAS (es decir, los tumores deben expresar el gen KRAS o NRAS de tipo natural [wild type, WT], exones 2, 3 y 4)
¿ Identificación de cualquier mutación ECD-EGFR en la muestra de sangre
¿ Fracaso de todos estos medicamentos o intolerancia a ellos:
a. Fluorouracilo (5-FU)
b. Oxaliplatino
c. Irinotecán
¿ Se permite un tratamiento previo con bevacizumab o ziv-aflibercept, pero no es obligatorio.
¿ ¿Resistencia adquirida¿ a los ACM anti-EGFR comercializados
a. En un tratamiento anterior con ACM anti-EGFR comercializados, respuesta definida como:
i. Respuesta parcial (RP) o respuesta completa (RC), o
ii. Enfermedad estable (EE) durante más de 16 semanas
b. Enfermedad progresiva (EP) documentada durante 3 meses naturales o en un plazo de 3 meses tras la interrupción de un tratamiento previo con ACM anti-EGFR.
¿ No más de 3 meses naturales transcurridos desde la última dosis del tratamiento previo con ACM anti-EGFR hasta el momento del consentimiento
¿ Enfermedad medible definida como una o más lesiones diana según los RECIST 1.1
¿ Expectativa de vida de, por lo menos, 3 meses.
¿ EG ECOG ¿ 1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Administración de cualquier tratamiento antineoplásico o cualquier fármaco en investigación durante los 28 días anteriores a la primera dosis del PEI (o 5 semividas para los no citotóxicos, lo que ocurra antes).
¿ Tratamiento previo con Sym004, TAS-102 (trifluridina y tipiracilo [Lonsurf®]) o regorafenib [Stivarga®]
¿ Pacientes que, según la opinión del investigador, se beneficiarían más con un tratamiento con regorafenib o Lonsurf® (excepto en el caso en que no se reembolse el coste de regorafenib o Lonsurf® en el país)
¿ Grado de diarrea según los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) > 1 en la selección (paso 1)
¿ Grado de erupción cutánea según CTCAA > 1 en tratamiento anti-EGFR previo en la selección (paso 1)
¿ Magnesio < 0,9 mg/dl
¿ Función anómala de la médula ósea o de algún órgano.

VARIABLES PRINCIPALES la mejor respuesta general (RG) documentada, evaluada por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) v1.1 según la evaluación del investigador.

VARIABLES SECUNDARIAS NA.

OBJETIVO PRINCIPAL evaluar la eficacia de la pauta posológica semanal (dosis de carga de 9 mg/kg seguida de dosis semanal de 6 mg/kg) de Sym004 en cuanto a la tasa de respuesta general (TRG) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) que presentan mutaciones del dominio extracelular del receptor del factor de crecimiento epidérmico (ECD-EGFR).

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Evaluar la eficacia en cuanto a la duración de la respuesta (DR), la supervivencia sin progresión (SSP), el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TFT) y la supervivencia general (SG)
¿ Determinar el perfil de seguridad de la pauta posológica semanal
¿ Evaluar la intensidad de la dosis de la pauta posológica semanal
¿ Evaluar la farmacocinética (FC) y la inmunogenicidad de Sym004.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Respuesta (RC,RP,EP o EE) será incialmente evaluado por RECIST por el Investigador. Todos los escaners.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

JUSTIFICACION ¿El objetivo de este ensayo es caracterizar la eficacia de Sym004 para eludir la resistencia al cetuximab o al panitumumab motivada por la aparición de mutaciones del dominio extracelular del receptor del factor de crecimiento epidérmico (ECD-EGFR). Con base en los datos preclínicos y clínicos, este ensayo en fase II pretende demostrar la validez de este planteamiento en pacientes con CCRm con mutaciones del ECD-EGFR¿.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 48.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 25/11/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 25/11/2016. FECHA DICTAMEN 29/09/2016. FECHA INICIO REAL 13/12/2016. FECHA FIN ESPAÑA 04/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Symphogen A/S. DOMICILIO PROMOTOR Pederstrupvej 93 2750 Ballerup. PERSONA DE CONTACTO Symphogen A/S - Ivan Horak. TELÉFONO 45 20552604. FAX . FINANCIADOR Symphogen A/S. PAIS Dinamarca.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO ONCOLOGY.

CENTRO 3: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medical Oncology.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Sym004. DETALLE All patients will receive a loading dose of 9 mg/kg Sym004, followed by 6 mg/kg q1w infusions (±2 days). PRINCIPIOS ACTIVOS Modotuximab , Futuximab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.