Supresión con durvalumab (MEDI4736) del agotamiento de las células T inducido por el tratamiento con anticuerpos monoclonales en cáncer de mama avanzado.

Fecha: 2016-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005609-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Supresión con durvalumab (MEDI4736) del agotamiento de las células T inducido por el tratamiento con anticuerpos monoclonales en cáncer de mama avanzado.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Supresión con durvalumab (MEDI4736) del agotamiento de las células T inducido por el tratamiento con anticuerpos monoclonales en cáncer de mama avanzado HER-2 negativo: estudio piloto.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama avanzado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama avanzado HER-2 negativo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de selección.
2. Edad > 18 años en el momento de la admisión en el estudio.
3. Diagnóstico confirmado de cáncer de mama HER-2 negativo avanzado/metastásico.
4. Pacientes previamente tratados con cualquier pauta de quimioterapia más bevacizumab como tratamiento de primera línea, que empeoraron cuando se les cambió el tratamiento por el tratamiento de mantenimiento con bevacizumab en monoterapia. Deberán haber transcurrido por lo menos 6 semanas (dos dosis) desde la última administración de la quimioterapia, durante el tratamiento con bevacizumab en monoterapia, con el fin de analizar bevacizumab en monoterapia como tratamiento de mantenimiento. Cualquier empeoramiento de la enfermedad según los criterios RECIST 1.1 después de este margen de tiempo se considerará «empeoramiento durante el tratamiento de mantenimiento con bevacizumab».
5. Estado funcional 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
6. Esperanza de vida > 24 semanas.
7. Función orgánica y medular normal, tal como se define a continuación:
- Hemoglobina ¿ 9,0 g/dl.
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ¿ 1,5 x 109/l (> 1500 por mm3).
- Recuento de plaquetas ¿ 100 x 109/l (> 100.000 por mm3).
- Bilirrubina sérica ¿ 1,5 x el límite superior de normalidad del centro (LSN). Esto no es aplicable a pacientes con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente que está predominantemente sin conjugar en ausencia de signos de hemólisis o patología hepática), a quienes se permitirá participar después de consultar con su médico.
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ¿ 2,5 x el límite superior de normalidad del centro, a menos que existan metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ¿ 5 × LSN.
- Aclaramiento de creatinina sérica > 40 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault formula (Cockcroft y Gault 1976), o según la recogida de orina de 24 horas para la determinación del aclaramiento de creatinina:
- Varones:
Aclaramiento creatinina (ml/min) = Peso (kg) x (140 ¿ Edad)/72 x creatinina sérica (mg/dl)
- Mujeres:
Aclaramiento creatinina (ml/min) = (Peso (kg) x (140 ¿ Edad)/72 x creatinina sérica (mg/dl)) x 0,85
8. Las mujeres no deben tener capacidad reproductora (es decir, deben tener antecedentes de posmenopausia: ¿ 60 años y ausencia de menstruación durante ¿1 año sin una causa médica alternativa; O antecedentes de histerectomía, O antecedentes de ligadura de trompas bilateral, O antecedentes de ovariectomía bilateral) o deben dar negativo en una prueba de embarazo en suero tras la inclusión en el estudio.
9. Pacientes dispuestos y capaces de cumplir el protocolo durante toda la duración del estudio; el tratamiento, las visitas programadas y las exploraciones, incluido el seguimiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Implicación en la planificación y/o realización del estudio, o en cualquier actividad de apoyo del estudio. Inclusión previa en este estudio.
2.Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante las últimas 4 semanas.
3. Tratamiento previo con un inhibidor de CTLA-4, de PD-1 o de PD-L1, incluido DURVALUMAB.
4. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria a excepción de:
-Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ¿ 5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y de bajo riesgo posible de recidiva.
- Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado correctamente y sin signos de la enfermedad.
- Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin signos de enfermedad.
5. Pacientes que hayan recibido la última dosis del tratamiento antineoplásico (quimioterapia, inmunoterapia, tratamiento hormonal, terapias dirigidas, tratamiento biológico, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales, otro fármaco en investigación clínica) diferente de bevacizumab 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Media del intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) ¿ 470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) mediante la corrección de Fredericia.
7. Tratamiento inmunosupresor actual o previo en los 28 días antes de la primera dosis de DURVALUMAB, salvo corticosteroides inhalados o intranasales o corticosteroides sistémicos a las dosis fisiológicas, que no superen los 10 mg/día de prednisona, o de un corticosteroide equivalente.
8. Todo acontecimiento adverso no resuelto (de grado > 2 según los CTCAE) producido por un tratamiento antineoplásico previo, incluida proteinuria relacionada con bevacizumab. Pueden incluirse los pacientes que hayan presentado acontecimientos adversos irreversibles que no se prevé que puedan agravarse debido al producto en fase de investigación clínica (p. ej., pérdida de audición, neuropatía periférica).
9. Todo acontecimiento adverso previo a nivel inmunitario de grado ¿ 3 ocurrido durante un tratamiento previo de inmunoterapia, o todo AA no resuelto de grado > 1.
10. Enfermedad autoinmunitaria confirmada activa o previa en los 2 años anteriores, NOTA: los pacientes con vitíligo, enfermedad de Grave's-Basedow o psoriasis que no necesitan tratamiento sistémico (en los últimos 2 años) no se excluyen.
11. Enfermedad inflamatoria intestinal confirmada activa o previa (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
12. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
13. Antecedentes de alotrasplante de órganos.
14. Antecedentes de hipersensibilidad a DURVALUMAB o a cualquiera de los excipientes.
15. Antecedentes de hipersensibilidad a bevacizumab.
16. Enfermedad concomitante no controlada, incluidas, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera gastroduodenal o gastritis activas, diátesis hemorrágicas activas; incluyendo cualquier sujeto con signos de hepatitis B aguda o crónica, hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o situaciones sociales o enfermedad psiquiátrica, que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o que podrían comprometer la capacidad del paciente para otorgar el consentimiento informado por escrito.
17. Tratamiento anticoagulante (excepto heparina a dosis bajas y/o periodo de reposo farmacológico del tratamiento con heparina si es preciso mantener colocado de forma permanente un dispositivo intravenoso) o tratamiento con inhibidores plaquetarios (excepto el tratamiento con ácido acetilsalicílico a dosis por debajo de los 325 mg al día).
18. Antecedentes de episodios hemorrágicos o tromboembólicos clínicamente significativos en los últimos 6 meses.
19. Predisposición hereditaria conocida a hemorragias o trombosis.
20. Antecedentes conocidos de diagnóstico clínico previo de tuberculosis.
21. Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea o metástasis cerebral.
22. Pacientes que hayan recibido vacunas vivas atenuadas en los 30 días previos a recibir DURVALUMAB.
23. Mujeres que estén embarazadas o en periodo de lactancia, o pacientes de ambos sexos en edad reproductora que no empleen un método anticonceptivo eficaz.
24. Cualquier afección o enfermedad que, en opinión del investigador, pueda interferir en la evaluación del tratamiento del estudio o en la interpretación de la seguridad del paciente o de los resultados del estudio.
25. Metástasis cerebral sintomática o no controlada que requiera tratamiento concomitante, incluido, entre otros, cirugía, radioterapia o corticosteroides.
26. Pacientes con crisis epilépticas no controladas.
27. Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y el seguimiento (p. ej. biopsias tumorales y muestreo sanguíneo).

VARIABLES PRINCIPALES Disminución del porcentaje de Tregs.

VARIABLES SECUNDARIAS - tasa de control de la enfermedad
- duración de la respuesta
- supervivencia libre de progresión
- safety profile.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la inmunodinámica de la administración conjunta de DURVALUMAB y el anticuerpo monoclonal bevacizumab en sangre periférica y en el tumor, en pacientes con cáncer de mama avanzado HER-2 negativo que ha progresado durante el tratamiento con bevacizumab.

OBJETIVO SECUNDARIO - Estudiar la relación entre los parámetros de agotamiento de los linfocitos T y el fracaso del tratamiento con anticuerpos monoclonales.
- Estudiar si la reversión del fenómeno de agotamiento de linfocitos T mediante DURVALUMAB induce beneficio terapéutico (medido por el beneficio clínico (RC+RP+EE) a los 4 meses del inicio de la administración de DURVALUMAB en pacientes que han progresado durante el tratamiento con bevacizumab en monoterapia)
- Evaluar la seguridad de la combinación de ambos DURVALUMAB y bevacizumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN - cada 4 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - cada 8 semanas
- cada 8 semanas
- cada 8 semanas
- cada 2 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 23/01/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 26/04/2016. FECHA DICTAMEN 15/04/2016. FECHA INICIO PREVISTA 03/05/2016. FECHA INICIO REAL 01/06/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fundación CRIS de investigación para vencer el cáncer. DOMICILIO PROMOTOR Princesa de Eboli, 9 28050 Madrid. PERSONA DE CONTACTO APICES SOLUCIONES, S.L. - Clinical Operations Department. TELÉFONO +34 918166804 103. FAX +34 918169172. FINANCIADOR AstraZeneca. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 17/04/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA (*). LOCALIDAD CENTRO Fuenlabrada. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 3: Hospital Universitario de la Princesa

NOMBRE CENTRO Hospital Universitario de la Princesa. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: DURVALUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO DURVALUMAB. CÓDIGO MEDI4736. DETALLE 1 year. PRINCIPIOS ACTIVOS DURVALUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: BEVACIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Avastin. NOMBRE CIENTÍFICO Bevacizumab. DETALLE 50 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS BEVACIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.