SHP640 en el tratamiento de Conjuntivisits Adenoviral.

Fecha: 2017-09. Area: Enfermedades [C] - Patología ocular [C11].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002439-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO SHP640 en el tratamiento de Conjuntivisits Adenoviral.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patología ocular [C11].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado y con doble enmascaramiento para evaluar la eficacia y seguridad clínicas de la suspensión oftálmica SHP640 (povidona yodada al 0,6 % y dexametasona al 0,1 %) en comparación con povidona yodada y placebo en el tratamiento de la conjuntivitis adenoviral.

INDICACIÓN PÚBLICA ojo rosa.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Conjuntivitis Adenoviral.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Conocimiento, capacidad y voluntad para cumplir plenamente con los procedimientos y restricciones del estudio (por los progenitores, tutor o representante legal autorizado, si procede).
2. Capacidad para proporcionar voluntariamente (personalmente o a través de los progenitores, tutor o representante legal autorizado) un consentimiento informado (y asentamiento, si procede) por escrito, firmado y fechado para participar en el estudio.
3. Pacientes de cualquier edad en la visita 1 (Nota: Los pacientes de < 3 meses de edad en la visita 1 deben haber nacido a término, es decir ¿ 37 semanas de edad gestacional en el momento del nacimiento).
4. Tener un resultado positivo en la prueba AdenoPlus®en la visita 1 en al menos 1 ojo.
5. Presentar un diagnóstico clínico de sospecha de conjuntivitis adenoviral en al menos 1 ojo (el mismo ojo que el que dio positivo en la prueba AdenoPlus) confirmado por la presencia de los siguientes signos y síntomas clínicos mínimos en ese mismo ojo:
¿-Presencia notificada de signos o síntomas de conjuntivitis adenoviral durante ¿ 3 días antes de la
visita 1.
¿ -Congestión conjuntival bulbar: un grado de ¿ 1 (leve) en una escala de congestión conjuntival
bulbar de 0 a 4.
¿ -Exudado conjuntival acuoso: un grado de ¿ 1 (leve) en una escala de exudado conjuntival acuoso
de 0 a 3.
6. Estar dispuesto a dejar de utilizar lentes de contacto en la duración del estudio.
7. Tener una agudeza visual con la mejor corrección (AVMC) de 0,60 logMAR o mejor en cada ojo de acuerdo con las mediciones establecidas en el gráfico de estudio de la retina para el tratamiento precoz de la diabetes. La AVMC se evaluará mediante un método adecuado para la edad según la política de la
AAP para la evaluación del sistema visual en lactantes, niños y adultos jóvenes por pediatras (Donahue and Baker 2016; American Academy of Pediatrics 2016). La política recomienda que los análisis de la vista formales comiencen a los 3 años de edad. Las mediciones de AV para los niños menores de 3 años
se llevarán a cabo según el criterio del investigador. Si no se realizan, el niño debería ser capaz de fijar la vista y seguir un objeto en movimiento, excepto los sujetos de < 2 meses que aún no han desarrollado esta capacidad. Los pacientes de < 2 meses se inscribirán según el criterio del investigador.
8. Hombres, o mujeres no embarazadas y no lactantes que estén de acuerdo en cumplir con cualquier requisito anticonceptivo aplicable del protocolo, o mujeres que no estén en edad fértil.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes serán excluidos del estudio si se cumple cualquiera de los siguientes criterios de exclusión.
1. Enfermedad actual o recurrente que pudiera afectar a la acción, absorción o disposición del producto en investigación, o a las evaluaciones analíticas o clínicas, según el criterio del investigador.
2. Historial actual o relevante de cualquier enfermedad física o psiquiátrica, cualquier trastorno médico que pudiera impedir que el sujeto completara el estudio o cualquier afección que presente un riesgo indebido procedente del producto o procedimientos de investigación.
3. Tener intolerancia o hipersensibilidad conocida o sospechosa al producto de investigación, componentes estrechamente relacionados o cualquiera de los ingredientes que se indican.
4. Inscripción previa en un estudio clínico FST-100 o SHP640.
5. Los pacientes empleados, o familiares directos de los empleados (relacionados directamente con la realización del estudio) del centro de investigación.
6. Haberse sometido a una intervención quirúrgica ocular en ¿ 6 meses previos a la visita 1 o una intervención planificada durante el periodo del estudio.
7. Tener planificada con antelación una hospitalización hasta el día siguiente durante el periodo del estudio.
8. Presencia de cualquier inflamación ocular conjuntival, corneal o intraocular (p. ej., uveítis, iritis, queratitis ulcerativa o blefaroconjuntivitis crónica) diferente a la conjuntivitis adenoviral.
9. Presencia de infiltrados subepiteliales corneales en la visita 1.
10. Tener un herpes ocular activo o antecedente.
11. Tener una presentación clínica más consistente con el diagnóstico de la alergia, toxicidad o conjuntivitis ocular, o una infección ocular no adenoviral (p. ej., bacteriana, fúngica, por acanthamoeba, o de otro parásito) en el momento de la inscripción o en un plazo de ¿ 30 días desde la visita 1.
12. Los neonatos o lactantes (es decir, los sujetos menores de 12 meses) que tengan conjuntivitis sospechosa o confirmada (basada en los resultados de cualquier análisis anterior a la selección) de origen gonocócico, por clamidia, herpético o químico.
13. Los neonatos o lactantes (es decir, los sujetos menores de 12 meses) cuya madre biológica haya padecido alguna enfermedad de transmisión sexual dentro del plazo de 1 mes desde el parto o tenga antecedentes de herpes genital.
14. Presencia de obstrucción del conducto nasolagrimal en la visita 1 (día 1).
15. Presencia de cualquier afección oftalmológica significativa (p. ej., retinopatía del prematuro, cataratas congénitas o glaucoma congénito) o cualquier otro trastorno congénito oftalmológico que pudiera afectar a las variables del estudio.
16. Ser un sujeto con respuesta a los esteroides de presión intraocular (PIO), tener un historial conocido de glaucoma, ser sospechoso de glaucoma o tener un historial conocido de PIO elevada de > 21 mmHg.
17. Tener cualquier defecto en los nervios ópticos clínicamente significativo.
18. Tener un historial de síndrome de erosión corneal recurrente, ya sea idiopática o secundaria al trauma corneal previo o al síndrome de ojos secos; presencia de un defecto epitelial corneal o cualquier opacidad corneal significativa en la visita 1.
19. Presencia de una afección activa significativa en el segmento posterior que requiera tratamiento invasivo (p. ej., tratamiento intravítreo con inhibidores o corticoesteroides del VEGF) y pueda progresar durante el periodo de articipación en el estudio.
20. Uso de cualquier antiviral o antibiótico oftálmico tópico o sistémico en un plazo ¿ 7 días desde la inscripción.
21. Uso de cualquier AINE oftálmico tópico en un plazo ¿ 1 día desde la inscripción.
22. Uso de cualquier esteroide oftálmico tópico en los últimos ¿ 14 días.
23. Uso de corticoesteroides sistémicos en un plazo de ¿ 14 días desde el día 1. Se permite el uso estable (iniciado ¿ 30 días antes de la inscripción) de corticoesteroides inhalados y nasales, siempre que no se produzca un cambio anticipado en la dosis durante el estudio. Se permiten los esteroides dérmicos
tópicos excepto en la zona periocular.
24. Uso de agentes inmunosupresores no corticoesteroideos en un plazo de ¿ 14 días desde el día 1.
25. Uso de productos oftálmicos tópicos, incluidos sustitutos lagrimales, y de preparaciones sin receta, como productos para la limpieza de los párpados, en un plazo de 2 horas desde la visita 1; no poder interrumpir el uso de productos oftálmicos tópicos durante el estudio. No está permitido el uso de
compresas calientes o frías durante el estudio.
26. Tener una enfermedad ocular significativa (p. ej., síndrome de Sjögren) o cualquier enfermedad sistémica no controlada o enfermedad debilitante (p. ej., enfermedades cardiovasculares, hipertensión, enfermedades de transmisión sexual, diabetes o fibrosis quística) que pueda afectar a los parámetros del
estudio, según el criterio del investigador.
La lista completa de criterios de exclusión se encuentran en el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Estado de resolución clínica (definido como la ausencia de congestión conjuntival bulbar y exudado conjuntival acuoso) en el ojo del estudio en la visita 3 (día 6) entre el grupo de SHP640 y placebo.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración secundarios clave de la eficacia:
Estado de resolución clínica en la visita 3 (día 6) y estado de erradicación adenoviral (definido como un resultado negativo en el ensayo de inmunofluorescencia en cultivo celular [CC-IFA]) en el ojo del estudio en las
visitas 2 (día 3) y 3 (día 6).
Se realizarán cinco pruebas de hipótesis sobre los criterios de valoración secundarios clave de la eficacia en la visita 3 (día 6) en el siguiente orden, a menos que se especifique lo contrario:
1. Comparación de la proporción de pacientes que alcanzan la resolución clínica entre SHP640 y PVP-I.
2. Comparación de la proporción de pacientes que alcanzan la erradicación adenoviral entre PVP-I y placebo en la visita 2 (día 3).
3. Comparación de la proporción de pacientes que alcanzan la erradicación adenoviral entre SHP640 y placebo.
4. Comparación de la proporción de pacientes que alcanzan la erradicación adenoviral entre SHP640 y PVP-I.
5. Comparación de la proporción de pacientes que alcanzan la resolución clínica entre PVP-I y placebo.
Criterios de valoración secundarios de la eficacia:
-Valores absolutos y cambio con respecto al inicio en el título viral de adenovirus determinado mediante RCPc en la visita 3 (día 6) y la visita 4 (día 8) en el ojo del estudio.
-Estado de erradicación adenoviral determinada mediante CC-IFA en las visitas 4 (día 8) y 5 (día 12) en el ojo del estudio.
-Estado de resolución clínica de la conjuntivitis adenoviral en las visitas 2 (día 3), 4 (día 8) y 5 (día 12) en el ojo del estudio.
-Puntuación de signos clínicos individuales (congestión conjuntival bulbar y exudado conjuntival acuoso) y cambio desde el inicio en las visitas 2 (día 3), 3 (día 6), 4 (día 8) y 5 (día 12) en el ojo del estudio.
-Puntuación clínica global (definida como la suma de congestión conjuntival bulbar y exudado conjuntival acuoso) y cambio desde el inicio en la puntuación clínica global en las visitas 2 (día 3), 3 (día 6), 4 (día 8) y 5 (día 12) en el ojo de estudio.
-Estado de resolución clínica modificada, definido como una puntuación clínica global de 0 o 1 en las visitas 2 (día 3), 3 (día 6), 4 (día 8) y 5 (día 12) en el ojo del estudio.
-Estado de resolución clínica ampliada, definido como una puntuación clínica global de 0, 1 o 2 sin congestión ni exudado, con una puntuación de 2 en las visitas 2 (día 3), 3 (día 6), 4 (día 8) y 5 (día 12) en el ojo de estudio.
-Estado de la infección cruzada (determinada mediante CC-IFA) al otro ojo del paciente en las visitas 2 (día 3), 3 (día 6), 4 (día 8) y 5 (día 12) para pacientes con solamente 1 ojo infectado al inicio.
-Tiempo hasta la resolución clínica en base a las evaluaciones de las visitas 2 (día 3), 3 (día 6), 4 (día 8) y 5 (día 12) en el ojo del estudio.
Criterios de valoración de la seguridad:
¿ -Agudeza visual con la mejor corrección (AVMC).
¿ -Biomicroscopia con lámpara de hendidura.
¿ -Exploración del fondo de ojo dilatado/no dilatado.
¿ -Prueba de embarazo en orina (para la.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de SHP640 en base a la resolución clínica (definida como la ausencia de congestión conjuntival bulbar y exudado conjuntival acuoso) en comparación con placebo en el tratamiento de pacientes con conjuntivitis adenoviral en el ojo del estudio en la visita 3 (día 6).

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios clave de este estudio son los siguientes:
1. Evaluar la eficacia de SHP640 en base a la resolución clínica en comparación con PVP-I en el tratamiento de pacientes con conjuntivitis adenoviral en el ojo del estudio en la visita 3 (día 6).
2. Evaluar la eficacia de PVP-I en base a la erradicación adenoviral (definida como un resultado negativo en el ensayo de inmunofluorescencia en cultivo celular [cell culture-immunofluorescence assay, CC-IFA]) en comparación con placebo en el tratamiento de pacientes con conjuntivitis adenoviral en el ojo del estudio en la visita 2 (día 3).
3. Evaluar la eficacia de SHP640 en base a la erradicación adenoviral en comparación con placebo en el tratamiento de pacientes con conjuntivitis adenoviral en el ojo del estudio en la visita 3 (día 6).

La lista completa de objectivos secuandarios se puede encontrar en el protocolo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Visita 3 (día 6).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Visita 3 (Día 6)
2. Visitas 2 (Día 3) y 3 (Día 6).
Puntos finales de eficacia secundaria:
3. Visita 3 (Día 6) y 4 (Día 8)
4. Visitas 4 (Día 8) y 5 (Día 12)
5. Visitas 2 (Día 3), 4 (Día 8) y 5 (Día 12)
6. Visitas 2 (Día 3), 3 (Día 6), 4 (Día 8) y 5 (Día 12)
7. Visitas 2 (Día 3), 3 (Día 6), 4 (Día 8) y 5 (Día 12)
8. Visitas 2 (Día 3), 3 (Día 6), 4 (Día 8) y 5 (Día 12.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS Si. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 930.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 13/09/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 12/09/2017. FECHA DICTAMEN 06/09/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Shire Human Genetic Therapies, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 300 Shire Way MA 02421 Lexington. PERSONA DE CONTACTO Shire Human Genetic Therapies, Inc. - Sr. Clinical Project Manager. TELÉFONO +1 781-482-2008. FAX . FINANCIADOR Shire Human Genetic Therapies, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Clínica Rementería

NOMBRE CENTRO Clínica Rementería. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA Madrid. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 2. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 2. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 5: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO Burgos. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 7. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 6: Instituto Oftalmológico Fernandez Vega

NOMBRE CENTRO Instituto Oftalmológico Fernandez Vega. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA Oviedo. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 7: Clinica oftalmológica Gil Piña

NOMBRE CENTRO Clinica oftalmológica Gil Piña. LOCALIDAD CENTRO Huelva. PROVINCIA Huelva. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 8: Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta. LOCALIDAD CENTRO Girona. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 9: FISABIO-Oftalmología Médica

NOMBRE CENTRO FISABIO-Oftalmología Médica. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA Valencia. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

CENTRO 10: Centre d'Oftalmologia Barraquer

NOMBRE CENTRO Centre d'Oftalmologia Barraquer. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oftalmología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Povidone Iodine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO PVP-I. CÓDIGO PVP-I. DETALLE 7 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Povidone Iodine. FORMA FARMACÉUTICA Colirio*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Povidone Iodine , Dexamethasone

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO SHP640. CÓDIGO SHP640. DETALLE 7 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Povidone Iodine , Dexamethasone. FORMA FARMACÉUTICA Colirio*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.