SHERLOC: Estudio de fase 2 de MM-121 en combinación con docetaxel o pemetrexed en comparación con docetaxel o pemetrexed en monoterapia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico, positivo para heregulina.

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003673-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO SHERLOC: Estudio de fase 2 de MM-121 en combinación con docetaxel o pemetrexed en comparación con docetaxel o pemetrexed en monoterapia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico, positivo para heregulina.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2 de MM-121 en combinación con docetaxel o pemetrexed en comparación con docetaxel o pemetrexed en monoterapia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico, positivo para heregulina.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de Pulmón no Microcítico Localmente Avanzado o Metastásico, Positivo para Heregulina.

INDICACIÓN CIENTÍFICA NA.

CRITERIOS INCLUSIÓN CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA TODOS LOS PACIENTES:
a) Los pacientes con un diagnóstico de CPNM confirmado citológica o histológicamente con o bien:
¿ Enfermedad metastásica (estadio IV), o bien
¿ Enfermedad en estadio IIIB no susceptible de cirugía con intención curativa
b) Progresión de la enfermedad o signos de enfermedad recurrente o persistente documentados por una evaluación radiográfica tras la última terapia sistémica
c) Recibió una pauta anterior basada en platino para tratar la enfermedad principal o recurrente
d) Apto clínicamente para la quimioterapia en cuestión, docetaxel o pemetrexed, una vez cada tres semanas según el criterio del investigador
e) Debe tener:
¿ Una muestra tumoral reciente disponible, recogida tras la finalización de la terapia más reciente O
¿ Al menos una lesión susceptible de una biopsia con aguja gruesa o una aspiración con aguja fina
f) ¿ 18 años de edad
g) Capacidad de proporcionar el consentimiento informado, o tener un representante legal capaz y dispuesto a hacerlo

CRITERIOS DE INCLUSIÓN ADICIONALES PARA EL GRUPO DE INTERVENCIÓN:

h) Una prueba de hibridación in situ (HIS) positiva para heregulina con una puntuación de ¿ 1+, determinada por los análisis centralizados
i) Enfermedad mensurable de acuerdo con RECIST v 1.1
j) Estado funcional (PS) según el ECOG de 0 o 1
k) ECG en la selección sin anomalías clínicamente significativas
l) Una reserva de médula ósea adecuada, demostrada por:
¿ RAN > 1500/µl, y
¿ Recuento de plaquetas ¿ 100 000/µl
¿ Hemoglobina ¿ 9 g/dl
m) Función renal adecuada demostrada por creatinina en suero/plasma ¿ 1,5 veces el LSN para los pacientes que reciben docetaxel y un aclaramiento de la creatinina ¿ 45 ml/min para los pacientes que reciben pemetrexed
n) Para los pacientes que reciben pemetrexed: Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ¿ 2,5 veces el LSN (¿ 5 veces el LSN si hay metástasis de hígado).
o) Para pacientes que reciben docetaxel: Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ¿ 1,5 veces el LSN, fosfatasa alcalina (FA) ¿ 2,5 LSN y bilirrubina total en suero/plasma dentro de los límites institucionales
p) Las mujeres en edad fértil, así como los hombres fértiles y sus parejas, deben estar dispuestos a abstenerse de tener relaciones sexuales o a usar un método eficaz de anticoncepción durante el estudio y durante 90 días tras la última dosis del fármaco o fármacos del estudio (un método eficaz de anticoncepción es un anticonceptivo oral o un método de doble barrera) o durante 90 días tras la última dosis del fármaco o fármacos del estudio o más, de acuerdo con los requisitos del prospecto o las directrices institucionales para docetaxel/pemetrexed.

CRITERIOS EXCLUSIÓN a) Reordenaciones conocidas del gen de la cinasa del linfoma anaplásico (ALK) o presencia de eliminación del exón 19 o sustitución del exón 21 (L858R) del gen del EGFR
b) Mujeres embarazadas o en período de lactancia
c) Radioterapia anterior a > 25 % de las áreas que contienen médula ósea
d) Recibieron > 2 pautas de fármacos anticancerígenos sistémicos anteriores para la enfermedad localmente avanzada
¿ El tratamiento de mantenimiento con pemetrexed tras el tratamiento de primera línea para la enfermedad en estadio IIIB o estadio IV se cuenta como una línea de tratamiento
e) Los pacientes que han recibido previamente docetaxel para la enfermedad avanzada/metastásica no son aptos para la base de quimioterapia con docetaxel
f) Los pacientes que han recibido previamente pemetrexed para la enfermedad avanzada/metastásica y/o tratamiento de mantenimiento no son aptos para la base de quimioterapia con pemetrexed
g) Recibieron otras terapias antitumorales recientes, como:
¿ Un tratamiento en investigación administrado en el plazo de 28 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes del primer día programado de la administración en este estudio
¿ Radioterapia u otra terapia sistémica estándar en el plazo de 14 días antes de la primera dosis programada en este estudio, incluido, si fuera necesario, el marco temporal para la resolución de cualquier toxicidad real o prevista de dicha radiación
h) Neuropatía periférica de grado 3 o superior de los CTCAE
i) Presencia de fiebre inexplicada > 38,5 °C durante las visitas de selección que no se resuelva antes del primer día de administración. Si la fiebre y la infección activa se han resuelto antes de la aleatorización, el paciente será apto. A discreción del investigador, podrá incluirse a pacientes con fiebre tumoral.
j) Metástasis del SNC sintomáticas o metástasis del SNC que necesiten corticoesteroides
k) Uso de inhibidores fuertes del CYP3A4 para los pacientes considerados para la base de docetaxel.
l) Cualquier otra neoplasia maligna activa que necesite terapia sistémica
m) Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de MM-121 o reacciones de hipersensibilidad previa a anticuerpos monoclonales completamente humanos
n) Antecedentes de reacciones alérgicas severas a docetaxel o pemetrexed
o) Hipersensibilidad conocida al polisorbato (Tween) 80 o la arginina
p) Cardiopatía clínicamente significativa, incluidos: insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, angina inestable, infarto de miocardio agudo en el plazo de 1 año de la primera dosis planificada, o arritmia cardiaca inestable que necesite tratamiento (incluidas las torsades de pointes).
q) Infección no controlada que requiera antibióticos i.v., antivíricos, o antifúngicos, infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o infección activa por hepatitis B o C.
r) Pacientes que no son candidatos apropiados para participar en este estudio clínico por cualquier otro motivo según el criterio del investigador.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal del estudio es la SSP en el grupo de intervención según lo determine la evaluación del investigador.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Determinar si la combinación de MM-121 más docetaxel o pemetrexed es más eficaz que docetaxel o pemetrexed en monoterapia según la SSP evaluada de forma centralizada según los criterios RECIST 1.1 en pacientes positivos para HRG
¿ Determinar si la combinación de MM-121 más docetaxel o pemetrexed es más eficaz que docetaxel o pemetrexed en monoterapia en función de la supervivencia global (SG) en pacientes positivos para HRG
¿ Comparar la eficacia de la combinación de MM-121 más docetaxel o pemetrexed con docetaxel o pemetrexed solos mediante la valoración local de:
o Tasa de respuesta objetiva (TRO) según RECIST v 1.1
o Duración de la respuesta objetiva
¿ Comparar la eficacia de la combinación de MM-121 más docetaxel o pemetrexed con docetaxel o pemetrexed solos mediante la valoración central de:
o Tasa de respuesta objetiva (TRO) según RECIST v 1.1
o Duración de la respuesta objetiva
¿ Caracterizar el perfil de seguridad de MM-121 en combinación con docetaxel o pemetrexed
¿ Determinar los parámetros farmacocinéticos (FC) de MM-121 en combinación con docetaxel o pemetrexed.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es determinar si la combinación de MM-121 más docetaxel o pemetrexed es más eficaz que docetaxel o pemetrexed en monoterapia según la supervivencia sin progresión (SSP) valorada por el investigador, según los criterios RECIST 1.1 en pacientes positivos para HRG.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿Determinar si la combinación de MM-121 + docetaxel o pemetrexed es + eficaz que docetaxel o pemetrexed en monoterapia según la SSP evaluada de forma centralizada según los criterios RECIST 1.1 en pacientes positivos para HRG
¿Determinar si la combinación de MM-121 + docetaxel o pemetrexed es + eficaz que docetaxel o pemetrexed en monoterapia en función de la SG en pacientes positivos para HRG
¿Comparar eficacia de la combinación de MM-121 + docetaxel o pemetrexed con docetaxel o pemetrexed solos mediante la valoración local de: -Tasa de respuesta objetiva (TRO) según RECIST v 1.1 -Duración de la respuesta objetiva
¿Comparar eficacia de la combinación de MM-121 + docetaxel o pemetrexed con docetaxel o pemetrexed solos mediante la valoración central de: -TRO según RECIST v 1.1 -Duración de la respuesta objetiva
¿Caracterizar perfil de seguridad de MM-121 en combinación con docetaxel o pemetrexed
¿Determinar los parámetros FC de MM-121 en combinación con docetaxel o pemetrexed.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La SSP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión radiográfica de la enfermedad mediante RECIST v1.1 (basada en la valoración del investigador), o la muerte por cualquier causa, lo que suceda primero.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.

JUSTIFICACION NA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 120.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/11/2015. FECHA DICTAMEN 22/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 10/09/2015. FECHA INICIO REAL 25/01/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merrimack Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Kendall Square, Suite B7201 02139 Cambridge, MA. PERSONA DE CONTACTO Merrimack Pharmaceuticals, Inc. - MM121 Clinical Trial Manager. TELÉFONO 0034 932746085. FINANCIADOR Merrimack Pharmaceuticals. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL SON LLATZER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER. LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Centro Integral Oncológico Clara Campal.

CENTRO 3: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Médica. FECHA ACTIVACIÓN 22/03/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 9: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 10: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 12: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MM-121. DETALLE It is intended that patients in the interventional group will be treated until radiographic disease progression per RECIST 1.1, death or intolerable toxicity, as assessed by the investigator. PRINCIPIOS ACTIVOS Not available. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.