SGI-110-07: Estudio de fase III, abierto, aleatorizado y multicéntrico de guadecitabina (SGI-110) en comparación con el tratamiento de elección en adultos con síndromes mielodisplásicos (SMD) o leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) tratados previamente con agentes hipometilantes.

Fecha: 2017-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005257-12.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO SGI-110-07: Estudio de fase III, abierto, aleatorizado y multicéntrico de guadecitabina (SGI-110) en comparación con el tratamiento de elección en adultos con síndromes mielodisplásicos (SMD) o leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) tratados previamente con agentes hipometilantes.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO SGI-110-07: Estudio de fase III, abierto, aleatorizado y multicéntrico de guadecitabina (SGI-110) en comparación con el tratamiento de elección en adultos con síndromes mielodisplásicos (SMD) o leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) tratados previamente con agentes hipometilantes.

INDICACIÓN PÚBLICA .

INDICACIÓN CIENTÍFICA .

CRITERIOS INCLUSIÓN Los sujetos deben cumplir todos los criterios de inclusión siguientes.
1. Adultos de edad ¿18 años, capaces de comprender y cumplir los procedimientos del estudio y proporcionar el consentimiento informado por escrito antes de que estos se lleven a cabo.
2. Diagnóstico de SMD o LMMC confirmado mediante citología o histología, de acuerdo con la clasificación de 2008 de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
3. Estado funcional según el ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 a 2.
4. Sujetos con SMD o LMMC tratados anteriormente, esto es, que hayan recibido previamente al menos un agente hipometilante (AHM; azacitidina, decitabina o ambos) para SMD o LMMC de riesgo medio o alto, y con progresión o recidiva de la siguiente manera:
a. El sujeto recibió AHM durante un mínimo de 6 ciclos y aún seguía dependiendo de las transfusiones (definición en 5b a continuación).
b. El paciente presentó progresión de la enfermedad antes del ciclo 6, la cual se define como un incremento ¿50 % de los blastocitos en la médula ósea desde los valores previos al tratamiento hasta valores >5 %, o una reducción ¿2 g/dl de la Hgb con respecto a la concentración previa al tratamiento, con dependencia de transfusiones tras un mínimo de 2 ciclos del AHM.
Están permitidos otros tratamientos previos para el SMD como lenalidomida, citarabina, quimioterapia intensiva, hidroxicarbamida, eritropoyetina y otros factores de crecimiento, así como el trasplante de células hematopoyéticas (TCH).
5. Los pacientes deben presentar ya sea:
a. Blastocitos en médula ósea >5 % en la aleatorización O
b. Dependencia de transfusiones, esto es, haber recibido una transfusión (para el tratamiento de la enfermedad activa) de 2 o más unidades de eritrocitos o plaquetas en las 8 semanas anteriores a la aleatorización.
6. Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular ¿30 mL/min, estimada esta última mediante la fórmula de Cockroft-Gault (C-G) u otras fórmulas de aceptación médica como MDRD (fórmula desarrollada durante el estudio «Modification of Diet in Renal Disease») o la fórmula del grupo CKD-EPI
(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
7. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni en período de lactancia y deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en la selección. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar el uso de 2 métodos anticonceptivos muy eficaces y evitar el embarazo durante el tratamiento con guadecitabina, ACDB o QI y durante un mínimo de 3 meses tras finalizar el tratamiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los sujetos que cumplan alguno de los criterios de exclusión siguientes no podrán participar en el estudio:
1. Sujetos con un diagnóstico de leucemia mielógena aguda (LMA) con blastocitos en médula ósea o sangre periférica ¿20 %.
2. Sujetos que aún podrían ser sensibles a la repetición del tratamiento con decitabina o azacitidina, por ejemplo, aquellos con respuesta al tratamiento previo con estos fármacos, pero que presentaron una recidiva en un plazo >6 meses tras su cese.
3. Tratamiento previo con guadecitabina.
4. Hipersensibilidad a decitabina, guadecitabina o cualquiera de sus excipientes.
5. Segunda neoplasia maligna que precisa tratamiento activo, excepto cáncer de próstata o mama que se encuentra estable o en respuesta con la hormonoterapia.
6. Tratamiento con algún medicamento en investigación en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
7. Bilirrubina sérica total >2,5 × LSN (excepto en pacientes con síndrome de Gilbert con bilirrubina directa
<2,5 × LSN), o cirrosis hepática o hepatopatías de clase B o C según la escala de Child-Pugh.
8. Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Se permite el estado de portador sano del virus de la hepatitis o un valor bajo de virus de la hepatitis durante el tratamiento con antivirales.
9. Enfermedad mental importante y conocida u otro tipo de trastornos, como alcoholismo, drogodependencia, farmacodependencia o abuso de sustancias, que en opinión del investigador, predispongan al sujeto a un riesgo elevado de incumplimiento del protocolo.
10. Insuficiencia cardíaca congestiva resistente al tratamiento médico, infección activa resistente a todos los antibióticos, o enfermedad pulmonar avanzada no relacionada con el SMD que requiere una cantidad de oxígeno >2 litros por minuto (LPM).

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia global (SG), definida como el número de días transcurridos entre la fecha de aleatorización del sujeto y la fecha de la muerte (independientemente de la causa).

VARIABLES SECUNDARIAS ¿Independencia de transfusiones durante 8 semanas consecutivas, sobre la base de evaluaciones sucesivas de 8 semanas.
Número y proporción de pacientes sin transfusiones durante 8 semanas consecutivas (o más) en cualquier momento tras el inicio del tratamiento del estudio, o con valores de Hgb ¿8 g/dl y plaquetas ¿20 × 109/L.
¿RC medular (RCm) conforme a los criterios de 2006 del IWG, con independencia de transfusiones (tal y como se ha definido anteriormente).
¿Tasa de supervivencia 1 año después de la aleatorización.
¿Supervivencia libre de leucemia, definida como el número de días transcurridos entre la fecha de aleatorización y la fecha en que el valor de los blastocitos en médula ósea (MO) o en sangre periférica (SP) es ¿20 %, o la fecha de la muerte por cualquier causa.
¿Número de días en que el paciente está vivo y sin hospitalizar (NDVSH).
¿Respuesta de la enfermedad, que incluye RC, RCm, RP y MH; donde la MH puede ser una respuesta de eritrocitos (MH-E), neutrófilos (MH-N) o plaquetas (MH-P), conforme a los criterios de 2006 del IWG.
¿Duración de la respuesta.
¿Número de transfusiones de eritrocitos o plaquetas (unidades) durante el tratamiento del estudio.
¿CDV relacionada con la salud con el cuestionario EQ-5D¿ (constituido por el sistema descriptivo EQ-5D-5L y la escala visual analógica EQ [EQ-EVA]).
¿Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos (AAs).
¿Mortalidad por todas las causas a los 30 y 60 días.

OBJETIVO PRINCIPAL Objetivo principal
¿ Evaluar y comparar la supervivencia global (SG) entre guadecitabina y el tratamiento de elección (TE) en adultos con SMD o LMMC tratados previamente con agentes hipometilantes (azacitidina, decitabina o ambos).

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios
Evaluar y comparar los efectos de guadecitabina y el TE en adultos con SMD o LMMC tratados previamente con agentes hipometilantes (azacitidina, decitabina o ambos), con respecto a las siguientes variables:
¿Independencia de transfusiones.
¿Respuesta completa medular (RCm) con independencia de transfusiones.
¿Tasa de supervivencia a 1 año después de la aleatorización.
¿Supervivencia libre de leucemia.
¿Número de días en que el paciente está vivo y sin hospitalizar (NDVSH).
¿Respuesta de la enfermedad conforme a los criterios de 2006 del grupo de trabajo internacional (IWG, International Working Group) para la evaluación de la respuesta en los SMD, que incluye respuesta completa (RC), respuesta parcial (RP), RCm y mejora hematológica (MH; respuesta de eritrocitos, plaquetas o neutrófilos); y duración de la respuesta.
¿Número de eritrocitos (NE) y transfusiones de plaquetas.
¿Calidad de vida (CDV) relacionada con la salud.
¿Seguridad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN NA.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 408.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 12/06/2017. FECHA DICTAMEN 10/03/2017. FECHA INICIO REAL 02/08/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/01/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Astex Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 4420 Rosewood Drive Ste 200 CA 94588 Pleasanton. PERSONA DE CONTACTO SGI-110-07 study mailbox. TELÉFONO +34 900 811 335. FINANCIADOR Astex Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

CENTRO 7: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCÁNTARA

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

CENTRO 10: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

CENTRO 11: HOSPITAL DE LEÓN

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: GUADECITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Guadecitabine. CÓDIGO SGI-110. DETALLE At least 6 treatment cycles on days 1-5 of a 28 day cycle, treatment may continue beyond for as long as the patient benefits. PRINCIPIOS ACTIVOS GUADECITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Lyophilisate and solvent for solution for injection. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: DAUNORUBICIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Daunorubicin. DETALLE Standard intensive chemotherapy (7+3 regimen): cytarabine as a continuous infusion each day for 7 days, and an anthracycline as a continuous infusion each day for 3 days.

Anthracyclines include daunorubicin, idarubicin, or mitoxantrone. PRINCIPIOS ACTIVOS DAUNORUBICIN. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: Idarubicin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Idarubicin. DETALLE Standard intensive chemotherapy (7+3 regimen): cytarabine as a continuous infusion each day for 7 days, and an anthracycline as a continuous infusion each day for 3 days.

Anthracyclines include daunorubicin, idarubicin, or mitoxantrone. PRINCIPIOS ACTIVOS Idarubicin. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 4: Cytarabine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Cytarabine. DETALLE Low dose cytarabine: once daily for 14 days in 28-day cycles

Standard intensive chemotherapy (7+3 regimen): cytarabine as a continuous infusion each day for 7 days, and an anthracycline as a continuous infusion each day for 3 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Cytarabine. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 5: Mitoxantrone

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Mitoxantrone. DETALLE Standard intensive chemotherapy (7+3 regimen): cytarabine as a continuous infusion each day for 7 days, and an anthracycline as a continuous infusion each day for 3 days.

Anthracyclines include daunorubicin, idarubicin, or mitoxantrone. PRINCIPIOS ACTIVOS Mitoxantrone. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.