Selinexor (KPT-330) en pacientes mayores con leucemia mieloide aguda recidivante (LMA).

Fecha: 2014-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000920-26.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Selinexor (KPT-330) en pacientes mayores con leucemia mieloide aguda recidivante (LMA).

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico en fase II, aleatorizado y sin enmascaramiento sobre el inhibidor selectivo de la exportación nuclear (SINE) Selinexor (KPT-330) comparado con una determinada opción terapeutica escogida por el médico en pacientes de 60 o mas años de edad con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o resistente al tratamiento que no son aptos para la quimioterapia intensiva y/o el transplante.

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia Mieloide Aguda (LMA).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia Mieloide Aguda (LMA).

CRITERIOS INCLUSIÓN Pacientes de 60 años o más con LMA recidivante o resistente al tratamiento (definida según los criterios de la OMS) de cualquier tipo, excepto LMA M3, cuyos análisis de citogénesis revelen un mal pronóstico (riesgo intermedio o adverso), con LMA recidivante o resistente al tratamiento, después de un tratamiento previo para LMA como mínimo (debe incluir un ensayo adecuado de un agente hipometilante con 2 ciclos como mínimo) que nunca hayan recibido un trasplante de células madre, y que actualmente no sean aptos para recibirlo, y a los que no se considera aptos en este momento para quimioterapia intensiva.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se excluirá del estudio a los pacientes con leucemia promielocítica aguda (LMA M3), leucemia del sistema nervioso central (SNC) diagnosticada, leucemia mieloide crónica (LMC) en transformación blástica o cuya LMA esté clasificada como favorable según la escala de evaluación del riesgo de la enfermedad de la European LeukemiaNet (ELN).

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal de eficacia de este estudio es la supervivencia global (SG).

VARIABLES SECUNDARIAS Las variables secundarias de eficacia incluyen las siguientes, evaluadas jerárquicamente en el orden que se presenta a continuación, según las definiciones presentadas anteriormente (objetivos secundarios):
- SG3,0
- TRC y SSE para TRC
- TRCm y SSE para TRCm
- TRG y DR
- TCE y duración de la TCE
- Calidad de vida (CdV)

La evaluación de la respuesta de la enfermedad se hará conforme a los criterios de respuesta del International Working Group (IWG) (Cheson 2003). Las evaluaciones de la respuesta (TRC, TRCm, TRG y TCE) se evaluarán como diferencias en las tasas de respuesta entre los grupos de tratamiento, seguida por la evaluación de las diferencias en la duración de la respuesta.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la supervivencia global (SG) de Selinexor en comparación con la opción terapéutica escogida por el médico (OEM) en pacientes mayores o igual a 60 años con LMA recidivante o resistente al tratamiento, que requieren tratamiento y que no son aptos para la quimioterapia intensiva y/o el trasplante.

OBJETIVO SECUNDARIO -Determinar el porcentaje de pacientes en los que la SG sea como mínimo de 3 meses (SG3,0),
-Determinar la TRC, incluida la remisión completa con recuperación hematológica completa (RC), y la mediana de supervivencia sin enfermedad (SSE) para pacientes que consiguen la RC
-Determinar la TRCm, incluida la RC o la remisión completa con recuperación hematológica incompleta (RCi) ,que incluirá la remisión completa con recuperación plaquetaria incompleta (RCp) y la mediana de SSE para pacientes que consiguen la RC o la RCi (incluida RCp)
-Determinar la TRG y duración de la respuesta global (DR), incluida RC, RCi, estado morfológico libre de leucemia y la remisión parcial (RP)
-Determinar la TCE, que se define como TRG + enfermedad estable durante 4 semanas o +(EE), y duración de TCE
-Evaluar seguridad y tolerabilidad de Selinexor (KPT-330), en comparación con la opción terapéutica escogida por el médico
-Calidad de vida y resultados comunicados por el paciente (FACT-Leukemia) (CdV).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis intermedio se realizará tras 62 acontecimientos (50 %).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Al final del estudio.

JUSTIFICACION El propósito de este ensayo clínico es analizar si el medicamento Selinexor (KPT-330), considerado producto en fase de investigación, ejerce efectos sobre la leucemia mieloide aguda (LMA), un tipo de cáncer de la sangre, así como los efectos secundarios que pueda experimentar.
También se comparará el efecto de KPT-330 con el de otros tratamientos actuales.
El cáncer es la proliferación descontrolada de las células humanas.
La proliferación de las células humanas normales es controlada por varios mecanismos. Las células cancerosas pueden eludir uno o más de estos mecanismos de control y proliferar de forma incontrolable. Una de las vías que utilizan para seguir proliferando es desprenderse de unas proteínas llamadas «proteínas supresoras tumorales» que, en condiciones normales, causarían la muerte de las células cancerosas.
El fármaco en estudio, KPT-330, hace que las «proteínas supresoras tumorales»
queden atrapadas en el interior de la célula y, por tanto, que las células cancerosas mueran o dejen de proliferar.
El fármaco del estudio, KPT-330, ya ha sido analizado en seres humanos con el fin de definir una dosis segura para su administración. No se sabe si KPT-330 tratará la leucemia. KPT-330 está siendo analizado actualmente en otros ensayos clínicos en pacientes que sufren cánceres avanzados.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 25/07/2014. FECHA DICTAMEN 23/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 31/07/2014. FECHA INICIO REAL 02/03/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/09/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 19/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Karyopharm Therapeutics, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 85 Wells Ave MA 02459 Newton. PERSONA DE CONTACTO Leon Research S.L. - Rocio Garcia Cañamaque. TELÉFONO +34 987 261 064. FAX +34 987 216 243. FINANCIADOR Karyopharm Therapeutics, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 04/02/2015.

CENTRO 2: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematologia. FECHA ACTIVACIÓN 27/04/2015.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology Service. FECHA ACTIVACIÓN 27/04/2015.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology Service. FECHA ACTIVACIÓN 13/02/2015.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Selinexor

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO 25 mg Selinexor. CÓDIGO KPT-330. DETALLE The current response indicates a max of 6 months and patients can remain on treatment greater than 6 months if doing well and responding. PRINCIPIOS ACTIVOS Selinexor. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: Selinexor

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO 10 mg Selinexor. CÓDIGO KPT-330. DETALLE The current response indicates a max of 6 months and patients can remain on treatment greater than 6 months if doing well and responding. PRINCIPIOS ACTIVOS Selinexor. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 3: Selinexor

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO 20 mg Selinexor. CÓDIGO KPT-330. DETALLE The current response indicates a max of 6 months and patients can remain on treatment greater than 6 months if doing well and responding. PRINCIPIOS ACTIVOS Selinexor. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.