Seguridad y eficacia de MPDL3280A (antcuerpo anti-PD-L1) comparado con gemcitabina + quimioterapia basada en platino en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico epidermoide en estadio IV seleccionados por PD-L1 que no han recibido quimioterapia previamente.

Fecha: 2015-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003106-33.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Seguridad y eficacia de MPDL3280A (antcuerpo anti-PD-L1) comparado con gemcitabina + quimioterapia basada en platino en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico epidermoide en estadio IV seleccionados por PD-L1 que no han recibido quimioterapia previamente.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE III, ABIERTO Y ALEATORIZADO DE MPDL3280A (ANTICUERPO ANTI-PD-L1) EN COMPARACIÓN CON GEMCITABINA + CISPLATINO O CARBOPLATINO EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO EPIDERMOIDE EN ESTADIO IV SELECCIONADOS POR PD-L1 QUE NO HAN
RECIBIDO QUIMIOTERAPIA PREVIA.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón que se ha dispersado a áreas cercanas a los pulmónes u otros órganos y que no ha sido tratado todavía con quimioterapia.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón no microcítico, epidermoide, en estadio IV que no han recibido tratamiento previo.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Estado funcional ECOG de 0 o 1.
- CPNM escamoso, confirmado mediante histología o citología, estadio IV.
- Expresión de PD-L1 en el tumor determinada mediante un análisis de IHQ realizado en un laboratorio central con tejido tumoral de archivo obtenido anteriormente o tejido obtenido a partir de una biopsia practicada en la selección.
- Enfermedad mensurable, definida conforme a los criterios RECIST v1.1.
- Función hematológica y de órganos efectores adecuada.
- Podrán participar los pacientes con antecedentes de metástasis asintomáticas tratadas del SNC siempre que cumplan todos los criterios siguientes:
Enfermedad mensurable fuera del SNC.
Solo se permitirán las metástasis supratentoriales (es decir, sin metástasis en mesencéfalo, protuberancia, cerebelo, bulbo raquideo o medula espinal).
Ausencia de necesidad continua de corticoides como tratamiento de la afectación del SNC; se permitirán los antiepilépticos en una dosis estable.
Ausencia de radioterapia estereotactica y radioterapia panencefalica en los 7 y 14 días, respectivamente, previos a la aleatorización.
Ausencia de indicios de progresión intermedia entre la finalización del tratamiento dirigido al SNC y el estudio radiológico de selección.
Los pacientes con metástasis en el SNC asintomáticas nuevas detectadas en el estudio radiológico de selección deberán recibir radioterapia, cirugía o ambas cosas para tratar las metástasis en el SNC. Después del tratamiento, estos pacientes podrán ser elegibles sin necesidad de un estudio de imagen cerebral adicional antes de la inclusión, siempre que cumplan todos los demás criterios.
- En las pacientes en edad fértil y los pacientes con parejas en edad fértil, compromiso (por parte del paciente o la pareja) de utilizar un método anticonceptivo muy eficaz y de seguir utilizándolo durante 90 días después de la última dosis de MPDL3280A.
- Las mujeres que no sean posmenopáusicas (? 12 meses de amenorrea no inducida por el tratamiento) o no estén esterilizadas quirúrgicamente deberán tener una prueba de embarazo en suero negativa en los 14 días previos al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Metástasis en el SNC activas o no tratadas, determinadas mediante TC o resonancia magnética (RM) durante las evaluaciones radiológicas de selección y precedentes.
- Afectación leptomeningea.
- Dolor no controlado relacionado con el tumor.
- Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis con necesidad de procedimientos de drenaje recurrentes.
- Hipercalcemia sintomática o no controlada.
- Tumores malignos distintos del CPNM en los 5 años previos a la aleatorización, salvo aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte tratados con intención curativa.
- Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas o de hipersensibilidad intensas frente a proteínas de fusión o anticuerpos humanizados o quiméricos.
- Hipersensibilidad conocida a fármacos biológicos producidos en células ováricas de hamster chino o a cualquiera de los componentes de la formulación de MPDL3280A.
- Antecedentes de enfermedad autoinmunitaria, como por ejemplo, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmunitaria, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada a síndrome antifosfolipidico, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barre, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis medicamentosa, neumonía organizada (por ejemplo, bronquiolitis obliterante), neumonitis idiopática o signos de neumonitis activa en la TC de tórax de selección.
- Resultado positivo en una prueba del VIH.
- Pacientes con hepatitis B o hepatitis C activas.
- Tuberculosis activa.
- Infecciones graves en las 4 semanas previas a la aleatorización, tales como hospitalización por complicaciones de una infección, bacteriemia o neumonía grave.
- Enfermedad cardiovascular importante, como cardiopatía clase II o superior según la New York Heart Association, infarto de miocardio en los 3 meses previos a la aleatorización, arritmias inestables o angina de pecho inestable.
- Administración de una vacuna de virus vivos atenuados en las 4 semanas previas a la aleatorización o previsión de la necesidad de una vacuna de este tipo durante el estudio.
Se deberá administrar una vacuna antigripal en la temporada de gripe. Los pacientes no deberán recibir ninguna vacuna antigripal de virus vivos atenuados (por ejemplo, FluMistR) en las 4 semanas previas a la aleatorización y en cualquier momento del estudio.
- Cualquier tratamiento antineoplásico aprobado, incluida quimioterapia, o tratamiento hormonal en las 3 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio.
- Tratamiento con otros fármacos en investigación o participación en otro ensayo clínico con intención terapéutica en los 28 días previos a la aleatorización.

VARIABLES PRINCIPALES - SLP, definida como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y el primer episodio de progresión de la enfermedad según lo determinado por el investigador conforme a los criterios RECIST v1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.

VARIABLES SECUNDARIAS - Respuesta objetiva (RP más RC), según lo determinado por el investigador con arreglo a los criterios RECIST v1.1.
- SG, definida como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la muerte por cualquier causa.
- THD de los síntomas de cáncer de pulmón comunicados por el paciente (tos, disnea o dolor torácico, lo que ocurra antes) con una puntuación de la intensidad de los síntomas basada en la escala SILC, definido como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el primer deterioro mantenido durante dos evaluaciones o una evaluación seguida de muerte por cualquier causa en el plazo de 1 semana.
- SLP, definida como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y el primer episodio de progresión de la enfermedad según lo determinado por el CRI conforme a los criterios RECIST v1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.
- DR, definida como el tiempo transcurrido entre el primer episodio de respuesta objetiva documentada y la fecha de progresión de la enfermedad según lo determinado por el investigador conforme a los criterios RECIST v1.1, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.
- En los pacientes con respuesta, el TER se define igual que la DR. En los pacientes sin respuesta, el TER se define como la fecha de la aleatorización más 1 día.
- SG al cabo de 1 año y SG al cabo de 2 años.
- THD de los síntomas de cáncer de pulmón comunicados por el paciente, definido como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y el deterioro (variación de 10 puntos) en cada una de las subescalas de síntomas de los cuestionarios QLQ-C30 y QLQ-LC13 de la EORTC (tos, disnea [subescala con un solo apartado y subescala con varios apartados], dolor torácico, dolor de brazos/hombros o cansancio) mantenido durante dos evaluaciones o una evaluación seguida de muerte por cualquier causa en el plazo de 3 semanas.
- Variación con respecto al momento basal de los síntomas del cáncer de pulmón comunicados por el paciente (dolor torácico, disnea y tos) según la puntuación de intensidad de los síntomas de la escala SILC.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal en este estudio es evaluar la eficacia de MPDL3280A en comparación con gemcitabina + cisplatino o carboplatino en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) escamoso estadio IV que no han recibido quimioterapia previa, determinada mediante la SLP evaluada por el investigador conforme a criterios RECIST v1.1.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la eficacia de MPDL3280A en comparación con gemcitabina+cisplatino o carboplatino determinada mediante TRO evaluada por el investigador conforme RECIST v.1.1. -Evaluar la eficacia de MPDL3280A en comparación con gemcitabina+cisplatino o carboplatino, determinada mediante la SG. -Determinar el efecto de MPDL3280A en comparación con gemcitabina+cisplatino o carboplatino, medido mediante THD en la puntuación de los síntomas de cáncer de pulmón comunicados por el paciente(tos, disnea, dolor torácico). -Evaluar la eficacia de MPDL3280A en comparación con gemcitabina+cisplatino o carboplatino determinada mediante SLP evaluada por un CRi conforme RECIST v1.1. -Evaluar la eficacia de MPDL3280A determinada mediante la DR evaluada por el investigador conforme RECIST v.1.1. -Evaluar la eficacia de MPDL3280A determinada mediante el tiempo en respuesta (TER) evaluado por el investigador conforme RECIST v.1.1. -Evaluar la SG al cabo de 1 y 2 años en cada grupo de tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Por favor, consultar E.5.1.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Por favor, consultar E.5.2.

JUSTIFICACION Los datos clínicos que han surgido en el campo de la inmunoterapia tumoral han demostrado que los tratamientos centrados en potenciar las respuestas de linfocitos T contra el cáncer pueden deparar un efecto beneficioso significativo sobre la supervivencia en pacientes con cáncer estadio IV. Se ha descrito que la sobrexpresión de PD-L1 en células tumorales dificulta la inmunidad antitumoral, lo que origina evasión inmunitaria. Por consiguiente, la interrupción de la vía de PD-L1/PD-1 representa una estrategia atractiva para intensificar la inmunidad de linfocitos T específica de tumores. La expresión de PD-L1 es frecuente en muchos tumores humanos y una expresión elevada de PD-L1 se asocia a un pronóstico desfavorable en los pacientes con CPNM. La actuación sobre la vía de PD-L1 con MPDL3280A ha mostrado actividad en pacientes con neoplasias malignas avanzadas que no han respondido a los tratamientos habituales. El estudio GO29432 está diseñado para evaluar si el efecto antitumoral observado en pacientes tratados con MPDL3280A se traduciría en un aumento de la SLP o la SG en comparación con gemcitabina + cisplatino o carboplatino en pacientes con CPNM escamoso seleccionados en función de una expresión tumoral alta de PD-L1. En resumen, el tratamiento con MPDL3280A puede representar un beneficio clínico para los pacientes con CPNM escamoso estadio IV con expresión elevada de PD-L1 que no han recibido quimioterapia previa. Como la mayor parte de la toxicidad relacionada con MPDL3280A que se ha observado hasta la fecha ha sido leve y de naturaleza transitoria y no se solapa con los efectos adversos de la quimioterapia, se considera que los pacientes que no respondan al tratamiento del estudio tendrán una probabilidad elevada de poder recibir posteriormente tratamientos convencionales para los que habrían sido candidatos adecuados.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 400.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/06/2015. FECHA DICTAMEN 15/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 31/07/2015. FECHA INICIO REAL 04/08/2015. FECHA FIN ESPAÑA 08/04/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 30/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F.Hoffmann-La Roche Ltd - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 325 73 00. FAX . FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO División de Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MPDL3280A-RO5541267. DETALLE MPDL3280A 1200 mg will be administered intravenously on Day 1 of each 21-day cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS Not Yet defined. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.