Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, controlado, para comparar la seguridad y eficacia de un TCPH haploidéntico y tratamiento adyuvante con ATIR101, un preparado de leucocitos enriquecido con linfocitos T, privado ex vivo de células T huésped alorreactivas, frente a un TCPH haploidéntico con ciclofosfamida postrasplante en pacientes con neoplasia maligna hematológica.

Fecha: 2017-10. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004672-21.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Seguridad y eficacia de ATIR101 como tratamiento adyuvante al trasplante de células madre sanguíneas de un donante haploidéntico emparentado comparado con ciclofosfamida post-trasplante en pacientes con cáncer en la sangre.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, controlado, para comparar la seguridad y eficacia de un TCPH haploidéntico y tratamiento adyuvante con ATIR101, un preparado de leucocitos enriquecido con linfocitos T, privado ex vivo de células T huésped alorreactivas, frente a un TCPH haploidéntico con ciclofosfamida postrasplante en pacientes con neoplasia maligna hematológica.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con cáncer en la sangre que sean elegibles para un trasplante de células madre de un donante emparentado haploidéntico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con neoplasia maligna hematológica (LMA, LLA o SMD) elegibles para trasplante haploidéntico de células madre hematopoyéticas.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Cualquiera de las siguientes neoplasias malignas hematológicas :
- Leucemia mieloide aguda (LMA) en primera remisión citomorfológica con Índice de Riesgo de la Enfermedad (IRE) intermedio o superior, o en remisión citomorfológica segunda o mayor.
- Leucemia linfoblástica aguda (LLA) en primera remisión o mayor.
- Síndrome mielodisplásico (SMD) : Dependiente de transfusión (que requiera al menos una transfusión al mes), o perteneciente al grupo de riesgo IPSS-R intermedio o mayor.
2. Justificación clínica para un trasplante alogénico de células madre cuando no se dispone de un donante HLA compatible ni familiar ni no emparentado en un tiempo razonable. No se requiere búsqueda de donante no emparentado para que el paciente sea elegible si la situación clínica obliga a un transplante urgente.
Se define urgencia clínica al periodo de 6-8 semanas desde que el paciente es referido al centro de trasplante o a la baja probabilidad de encontrar un donante no emparentado compatible.
3. Disponibilidad de un donante haploidéntico con ¿ 4/8 pero < 8/8, o ¿ 5/10 pero < 10/10 compatibilidades en los loci HLA-A, -B, -C, -DRB1, y/o - DQB1, determinado mediante tipaje-HLA de alta resolución.
4. Estado Funcional de Karnofsky (KPS) ¿ 70%.
5. Hombre o mujer de edad ¿ 18 años y ¿ 70. Los pacientes de edad ¿ 65 años deben tener puntuación Sorror ¿ 3.
6. Disponibilidad de un donante de edad ¿ 16 años y ¿ 75 que sea elegible de acuerdo a los requisitos y normativa local.
7. Para las mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas y los hombres que tengan contacto sexual con una mujer fértil : uso de métodos anticonceptivos fiables durante la participación en el estudio.
8. Consentimiento informado firmado por escrito (paciente y donante).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Disponibilidad de un donante completamente compatible emparentado o no en una búsqueda de donantes.
2. Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas previo.
3. Capacidad de difusión de monóxido de carbono prevista de <50%.
4. Fracción de eyección ventricular iquierda <50% (evaluada mediante ecocardiograma o MUGA).
5. AST y/o ALT >2.5 x LSN (límite superior normal) (CTCAE grado 2).
6. Bilirrubina > 1.5 x LSN (CTCAE grado 2).
7. Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (calculado o medido).
8. Prueba de embarazo positiva o paciente o donante que esté dando el pecho (solo mujeres en edad fértil).
9. Probabilidad estimada de supervivencia menor de 3 meses.
10. Alergia conocida a alguno de los componentes de ATIR101 (por ejemplo dimetil sulfóxido).
11. Hipersensibilidad conocida a la ciclofosfamida o alguno de sus metabolitos.
12. Presencia conocida de anticuerpos HLA frente al haplotipo no compartido con el donante.
13. Prueba positiva frente a VIH.
14. Prueba positiva de CMV para el paciente y negativa para el donante.
15. Test positivo para el donante para VIH-1, VIH-2, VHB, VHC, Treponema pallidum, VLTH-1 (si testado), VLTH-2 (si testado), VNO (si testado), o virus Zika (si testado).
16. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga al paciente o al donante inelegible para el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal del estudio es la supervivencia sin EICH y sin recidiva (SSER). La SSER se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la enfermedad del injerto contra el huésped (EICH) aguda de grado III/IV, la EICH crónica que requiere tratamiento inmunosupresor sistémico, la recidiva de la enfermedad o la muerte (lo que ocurra primero). Este criterio de valoración contempla tanto la seguridad como la eficacia.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Supervivencia global (SG) (seguridad y eficacia), definida como desde el momento de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
¿ Supervivencia sin progresión (SLP) (eficacia), definida como desde el momento de la aleatorización hasta la recaída, progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero.
¿ Mortalidad relacionada con la recidiva (MRR) (eficacia), definida como desde el momento de la aleatorización hasta la muerte causada por recaída o progresión de la enfermedad.
¿ Mortalidad relacionada con el trasplante (MRT) (seguridad y eficacia), definida como desde el momento de la aleatorizacion hasta la muerte debido a causas distintas de la recaída o progresión de la enfermedad.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es comparar la seguridad y eficacia de un trasplante de células madre hematopoyéticas haploidéntico privado de células T y tratamiento adyuvante con ATIR101 frente a un trasplante de células madre hematopoyéticas haploidéntico repuesto de células T con administración postrasplante de una dosis alta de ciclofosfamida (CiPT) en pacientes con neoplasia maligna hematológica. Un objetivo adicional del estudio es comparar el efecto de los dos tratamientos en la calidad de vida.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplicable.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A lo largo de todo el estudio (no hay un momento fijo).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A lo largo de todo el estudio (no hay un momento fijo).

JUSTIFICACION En este estudio clínico de fase III, se evaluará el beneficio clínico de ATIR101 usado como tratamiento adyuvante tras un trasplante haploidéntico de células madre hematopoyéticas (THCMH) en pacientes con una neoplasia hematológica (LMA, LLA o SMD). El régimen de dosis de ATIR101 (dosis única de 2×106 células T viables/kg IV 28-32 días post THCMH) se ha establecido en previos estudios clínicos fase I-II. Para reflejar la práctica habitual en los trasplantes haploidénticos para neoplasias hematológicas, la población de pacientes se limita a pacientes para los cuales no hay disponible un donante HLA compatible emparentado o no emparentado en un tiempo razonable.
El estudio está diseñado para confirmar los resultados obtenidos en estudios clínicos de fase I-II y para comparar los resultados de los pacientes que reciben ATIR101 post THCMH de maneara aletorizada, con un grupo control de pacientes que reciben ciclofosfamida a altas dosis tras THCMH, una modalidad de tratamiento emergente para pacientes que necesitan un TCMH haploidéntico.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 195.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 06/10/2017. FECHA DICTAMEN 29/09/2017. FECHA INICIO PREVISTA 03/07/2017. FECHA INICIO REAL 08/03/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/12/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Kiadis Pharma Netherlands B.V. DOMICILIO PROMOTOR Paasheuvelweg 25A 1105 BP Amsterdam. PERSONA DE CONTACTO Clinical Trial Information. TELÉFONO +31 20 2405250. FAX +31 20 2405251. FINANCIADOR NA. PAIS Holanda.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 21/03/2018.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO UGC Hematología y Hemoterapia. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 09/10/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Hematology Department. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 01/06/2018.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 01/06/2018.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: -

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ATIR101 (previously referred to as ATIR). DETALLE Single infusion. PRINCIPIOS ACTIVOS -. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO Si. ATC -.

MEDICAMENTO 2: CYCLOPHOSPHAMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Cyclophosphamide. DETALLE Two days (on Day +3 and Day +4/+5, relative to HSCT). PRINCIPIOS ACTIVOS CYCLOPHOSPHAMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Powder for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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