Seguridad virológica e inmunológica de una estrategia de reducción de dosis con la pauta antirretroviral efavirenz/tenofovir/emtricitabina.

Fecha: 2013-04. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-004970-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Seguridad virológica e inmunológica de una estrategia de reducción de dosis con la pauta antirretroviral efavirenz/tenofovir/emtricitabina.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Seguridad virológica e inmunológica de una estrategia de reducción de dosis con la pauta antirretroviral efavirenz/tenofovir/emtricitabina.

INDICACIÓN PÚBLICA infección por HIV-1.

INDICACIÓN CIENTÍFICA infección por HIV-1.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Adultos (?18 años)

2. Infección por VIH-1, estabilidad clínica, y tratamiento con ATRIPLA® durante los últimos dos años.

3. Carga viral plasmárica estándar por debajo del límite de detección durante al menos los 2 últimos años.

4. Cifra de CD4 superior a 350/mm3 en el momento de la consideración para el estudio.

5. Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil, y compromiso de uso de métodos anticonceptivos aceptables desde al menos 2 semanas antes del día 1 y hasta como mínimo 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

6. Los pacientes deben haber otorgado su consentimiento informado por escrito

7. En opinión del investigador, ser capaces de seguir el diseño de las visitas del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes que hayan presentado fracaso virológico previo con cualquier pauta antirretroviral
2. Evidencia de mutaciones previas frente a efavirenz, tenofovir o emtricitabina
3. Uso de cualquier otro tratamiento crónico además de ATRIPLA que se haya introducido en los 6 meses previos a la entrada del paciente en el estudio
4. Cualquier cointraindicación al medicamento del estudio
5. Cualquier condición que no permita asegurar la adherencia correcta al estudio a discreción del médico a cargo del paciente
6. Enfermedad psiquiátrica preexistente no controlada
7. Cualquier signo actual de alcoholismo o de consumo de otras drogas.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal del estudio será la proporción de pacientes que continúan con una carga viral plasmática estándar (<37 copias/mL) a las 24 semanas mediante un análisis por intención de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) La proporción de pacientes con carga viral ultrasensible (<1 copia/mL) al cabo de 24 semanas.
2) El cambio desde la basal hasta las 24 semanas en el reservorio viral de células mononucleares de sangre periférica
3) Los cambios desde la basal hasta las 24 semanas en la producción de TRECs, el perfil inmunológico de activación (CD38 y HLA-DR) y senescencia (CD57 y CD28) en los linajes CD4 y CD8, en las proporciones de células T naive y efectoras y de memoria (CCR7 y CD45RA), y los cambios en los niveles de apoptosis in vitro mediante tinción con anexina V.
4) Cambios en los niveles plasmáticos de efavirenz.
5) Cambios en la calidad del sueño (Pittsburgh Sleep Quality Index), niveles plasmáticos de vitamina D y lípidos, y tasa de filtrado glomerular estimada.
6) Seguridad en general (reporte de efectos secundarios, efectos secundarios graves y discontinuación del tratamiento por efectos secundarios).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es conocer la viabilidad del mantenimiento de la supresión virológica sobre la carga viral plasmática estándar (límite de detección 37 copias/mL) de una estrategia de reducción de dosis de ATRIPLA® de una vez al día a tres comprimidos por semana en pacientes infectados por VIH-1 con supresión sostenida de la carga viral plasmática estándar durante más de 2 años.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Estudio virológico que incluye: carga viral ultrasensible en plasma (límite de detección 1 copia/mL), y reservorio VIH-1 en células mononucelares de sangre periférica,
? Estudio inmunológico que incluye: producción de TRECs, perfil inmunológico de activación (CD38 y HLA-DR) y senescencia (CD57 y CD28) en los linajes CD4 y CD8, apoptosis (tinción con anexina V), y proporciones de células T naive y efectoras y de memoria (CCR7 y CD45RA).
? Estudio farmacocinético, que incluye los niveles plasmáticos basales de efavirenz al principio y al final del estudio.
? Estudio de seguridad, que incluye: test sobre calidad de sueño (Pittsburgh Sleep Quality Index), niveles de vitamina 25OH-D, tasa de filtrado glomerular estimada (CPK-EPI) y lípidos (triglicéridos, colesterol total y HDL) plasmáticos al principio y al final del estudio, así como la tolerabilidad general.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 24 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 24 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 17/04/2013. FECHA DICTAMEN 15/01/2013. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2013. FECHA INICIO REAL 26/02/2014. FECHA FIN ESPAÑA 29/05/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fundació Clinic per a la Recerca Biomèdica. DOMICILIO PROMOTOR villarroel 143 08036 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO CTU- Clinical Trial unit. Farmacologia clinica - CTU. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Infectious disease Hospital Clinic of Barcelona. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Departamento de enfermedades Infecciosas.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Atripla 600 mg/200 mg/245 mg comprimidos recubiertos con película. NOMBRE CIENTÍFICO ATRIPLA. DETALLE 24 weeks. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.