Ensayo Fase III, aleatorizado, abierto, multicéntrico de durvalumab y tremelimumab como tratamiento en primera línea en pacientes con Carcinoma Hepatocelular Irresecable (HIMALAYA).

Fecha: 2018-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-005126-11.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Se trata de un ensayo clínico en fase III, multicéntrico, internacional, aleatorizado y abierto para evaluar la eficacia y la seguridad de la combinación de durvalumab y tremelimumab y durvalumab en monoterapia en comparación con sorafenib, siendo este la primera línea de tratamiento estándar en el tratamiento de pacientes que no han recibido tratamiento sistémico previo de cáncer de hígado (Carcinoma Hepatocelular) que no puede ser eliminado por cirugía (irresecable).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo Fase III, aleatorizado, abierto, multicéntrico de durvalumab y
tremelimumab como tratamiento en primera línea en pacientes con
Carcinoma Hepatocelular Irresecable (HIMALAYA).

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de hígado en el que la cirugía no está indicada.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma hepatocelular irresecable.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Carcinoma hepatocelular irresecable (HCC) de confirmación diagnóstica histopatológica basada en tejido tumoral.
- No haber recibido terapia sistémica para HCC.
- Estadio B según la clasificación BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer) no aptos para recibir tratamiento locorregional o en estadio C.
- Clase A según la clasificación de Chil-Pugh.
- Estado funcional del ECOG de 0 a 1 en la inclusión.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Encefalopatía hepática en los últimos 12 meses o medicamentos requeridos para prevenir o controlar la encefalopatía
- Ascitis que requiere paracentesis continua para controlar los síntomas (dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis programada)
- Trombosis de la vena porta principal
- Sangrado váricoso gastrointestinal activo o previamente referenciado o antecedentes de hemorragia gastrointestinal superior, úlceras o varices esofágicas con sangrado dentro de los 12 meses
- Coinfección por VHB y VHC.

VARIABLES PRINCIPALES La Supervivencia Global (SG) es definida en el momento desde la fecha de la aleatorización hasta la muerte debida a cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS Otras variables secundarias de eficacia incluyen:
OS (supervivencia global),
Tiempo hasta la progresión (TTP),
Supervivencia libre de progresión (PFS),
Tasa de respuesta objetiva (ORR),
Tasa de control de la enfermedad (DCR), y
Duración de la respuesta (DoR).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia del tratamiento combinado de durvalumab tremelimumab en comparación con sorafenib.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la eficacia del tratamiento combinado de durvalumab y tremelimumab en comparación con sorafenib.
- Evaluar la eficacia de todos los grupos de inmunoterapia en comparación con sorafenib según la expresión de PD-L1.
- Evaluar los síntomas relacionados con la enfermedad y la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) en pacientes tratados con todos los grupos de inmunoterapia en comparación con sorafenib.
- Evaluar la farmacocinética poblacional y la farmacodinamia de todos los grupos de inmunoterapia.
- Investigar la inmunogenicidad de todos los grupos de inmunoterapia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Nivel del paciente: Las evaluaciones de supervivencia se harán cada 4 semanas durante el período de tratamiento y cada 2 meses después de la interrupción del tratamiento que continuará hasta el final del estudio a menos que el paciente haya retirado expresamente su consentimiento para el seguimiento de la supervivencia. Además, todos los pacientes serán contactados en la semana siguiente al corte de datos para confirmar el estado de supervivencia.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN TTP, PFS, ORR, DoR, DCR-Nivel del pcnte: La eficacia para todos los pcntes se evaluará mediante evaluaciones objetivas del tumor cada 8 emanas (±1 semana) durante las primeras 48 semanas (con relación a la fecha de inclusión); después cada 12semanas (±1 semana) hasta que se confirme la PD como se define en RECIST 1.1 o la interrupción de la participación en el estudio. OS18 y OS24-Nivel del pcnte: Las evaluaciones de superv se realizarán cada 4 semanas durante el período de tto y cada 2 meses después de la suspensión del tto, que continuará hasta el final del estudio a menos que el pcnte haya retirado expresamente su consentimiento para el seguimiento de la superv. Además, todos los pcntes serán contactados en la semana siguiente al corte de datos para confirmar el estado de superv.

JUSTIFICACION Se trata de un ensayo clínico en fase III, multicéntrico, internacional, aleatorizado y abierto para evaluar la eficacia y la seguridad de la combinación de durvalumab y tremelimumab y durvalumab en monoterapia en comparación con sorafenib en el tratamiento de pacientes sin tratamiento sistémico previo por un hepato carcinoma irresecable. Los pacientes no deben ser válidos para recibir tratamiento locorregional.

Se aleatorizará a 1200 pacientes en una proporción 1:1:1:1 a recibir durvalumab monoterapia (grupo 1), tratamiento combinado con durvalumab y 4 dosis de tremelimumab (grupo 2), tratamiento combinado con durvalumab y 1 dosis de tremelimumab (grupo 3) y sorafenib dos veces al día (grupo 4).

Se estratificará a los pacientes en función de la presencia de invasión macrovascular, etiología de la hepatopatía y el estado funcional ECOG (Escala del Eastern Cooperative Oncology Group).

Objetivo principal:
Evaluar la eficacia del tratamiento combinado de durvalumab y 4 x tremelimumab en comparación con sorafenib dos veces al día mediante la evaluación de supervivencia global.

Objetivos secundarios fundamentales:
Evaluar la eficacia del tratamiento combinado de durvalumab en monoteraioa y durvalumab y 1 x tremelimumab en comparación con sorafenib dos veces al día mediante la evaluación de supervivencia global.

Evaluar los síntomas relacionados con la enfermedad y la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes tratados con todos los grupos de inmunoterapia en comparación con sorafenib dos veces al día.

Investigar la inmunogenicidad de todos los grupos de inmunoterapia.

Evaluar la farmacocinética poblacional y la farmacodinamia de todos los grupos de inmunoterapia.

Objetivo de seguridad:
Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de todos los grupos de inmunoterapia en comparación con sorafenib dos veces al día.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1600.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 22/01/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 19/01/2018. FECHA DICTAMEN 18/12/2017. FECHA INICIO PREVISTA 20/12/2017. FECHA INICIO REAL 01/02/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/09/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR 151 85 151 85 Södertälje. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. - Unidad de Investigación Clínica. TELÉFONO 0034 900 200 444. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 02/03/2018.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 02/03/2018.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 05/02/2018.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 02/03/2018.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 02/03/2018.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 16/07/2018. FECHA ACTIVACIÓN 14/08/2018.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: sorafenib

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO sorafenib. DETALLE Patients will receive treatment, at the Investigator¿s discretion, until first confirmed PD. Patients with confirmed PD who, continue to receive benefit from their assigned treatment may continue to receive their assigned treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS sorafenib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si. ATC -.

MEDICAMENTO 2: tremelimumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO tremelimumab. CÓDIGO MEDI1123. DETALLE Patients will receive treatment, at the Investigator¿s discretion, until first confirmed PD. Patients with confirmed PD who, continue to receive benefit from their assigned treatment may continue to receive their assigned treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS tremelimumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: durvalumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO durvalumab. CÓDIGO MEDI4736. DETALLE Patients will receive treatment, at the Investigator¿s discretion, until first confirmed PD. Patients with confirmed PD who, continue to receive benefit from their assigned treatment may continue to receive their assigned treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS durvalumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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