Se realizó un estudio clínico en varios sitios con una duración de tratamiento de 6 meses, con 3 brazos de tratamiento (2 dosis diferentes LM11A-31-BHS y 1 placebo) distribuidos al azar de manera doble ciega entre los pacientes para evaluar la seguridad, tolerabilidad y otras cuestiones de investigación de las dos diferentes dosis orales de LM11A-31-BHS en comparación con placebo, en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve a moderada.

Fecha: 2017-08. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-005263-16.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Se realizó un estudio clínico en varios sitios con una duración de tratamiento de 6 meses, con 3 brazos de tratamiento (2 dosis diferentes LM11A-31-BHS y 1 placebo) distribuidos al azar de manera doble ciega entre los pacientes para evaluar la seguridad, tolerabilidad y otras cuestiones de investigación de las dos diferentes dosis orales de LM11A-31-BHS en comparación con placebo, en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve a moderada.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio prospectivo de 6 meses de duración , multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado con un diseño adaptado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y valoración preliminar de eficacia tanto del placebo como de dos dosis orales de LM11A-31-BHS en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad de Alzheimer leve a moderada.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Alzheimer leve a moderada.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Hombres y mujeres (potenciales no procreables) con diagnóstico de enfermedad de Alzheimer según los criterios de McKhann (2011)
2. Edad 50 - 85 años
3. Evaluación de RM o TAC dentro de los seis meses anteriores al inicio del estudio, corroborando el diagnóstico clínico de la EA y excluyendo otras causas potenciales de demencia, especialmente lesiones cerebrovasculares (ver criterios de exclusión, número 3)
4. Perfil del biomarcador específico del LCR del CEF; Positivo, definido como CSF ¿¿A¿42 <530 ng l-1 junto con cualquiera de T-tau> 350 ng l-1 o p-tau> 60 ng -1
5. Etapa leve a moderada de la enfermedad de Alzheimer según MMSE ¿18 y ¿26
6. Ausencia de enfermedad depresiva mayor según GDS de <5
7. Escala isquémica de Hachinski modificada ¿4
8. Educación formal durante ocho o más años
9. Descenso anterior de la cognición por más de seis meses, tal como se documenta en los registros médicos del paciente
10. Un cuidador disponible y viviendo en el mismo hogar o interactuando con el paciente un tiempo suficiente cada semana y disponible si es necesario para asegurar la administración del medicamento
11. Pacientes que viven en el hogar o el asilo de ancianos sin cuidados de enfermería continua
12. Estado de salud general aceptable para participar en un ensayo clínico de 6 meses
13. Capacidad para tragar las cápsulas
14. Tratamiento farmacológico estable de cualquier otra afección crónica durante al menos un mes antes del cribado
15. Tratamiento estable con uno de los inhibidores de la acetilcolinesterasa donepezilo (Aricept®), galantamina (Razadyne®) o rivastigmina (Exelon) o el antagonista parcial del receptor NMDA con memantina (Namenda®) al menos 3 meses antes de la visita inicial o combinación de Ambos tratamientos mencionados anteriormente
16. Ningún consumo regular de medicamentos prohibidos como se indica en la Sección 11.8. Del protocolo
17. El consentimiento informado firmado por el cuidador y el paciente antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Incumplimiento de exámenes de cribado o de base
2. Hospitalización o cambio de medicación concomitante crónica un mes antes del cribado o durante el período de cribado
3. Hallazgos clínicos, de laboratorio o de neuroimagen consistentes con:
¿ Otras demencias degenerativas primarias, (demencia con cuerpos de Lewy, demencia fronto-temporal, enfermedad de Huntington, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, síndrome de Down, etc.)
¿ Otras afecciones neurodegenerativas (enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, etc.)
¿ Enfermedad cerebrovascular (infarto grave, un infarto lacunar estratégico o múltiple, lesiones extensas de sustancia blanca> un cuarto de la sustancia blanca total)
¿ Otras enfermedades del sistema nervioso central (trauma grave de la cabeza, tumores, hematoma subdural u otros procesos de ocupación del espacio, etc.)
¿ Trastorno convulsivo
¿ Otras enfermedades infecciosas, metabólicas o sistémicas que afectan al sistema nervioso central (sífilis, hipotiroidismo actual, deficiencia de vitamina B12 o folato presente, electrolitos séricos fuera de la normalidad, diabetes mellitus juvenil, etc.)
4. Un diagnóstico actual de DSM-IV de depresión mayor activa, esquizofrenia o trastorno bipolar
5. Enfermedad clínicamente significativa, avanzada o inestable que pueda interferir con las evaluaciones de las variables primarias o secundarias, y que pueda sesgar la evaluación del estado clínico o mental del paciente o poner al paciente en un riesgo especial, como:
¿ Enfermedad hepática crónica, anomalías de la función hepática o otros signos de insuficiencia hepática (ALT, AST, Gamma GT, fosfatasa alcalina> 2,5 LSN)
¿ Insuficiencia respiratoria
¿ Insuficiencia renal (creatinina sérica> 2 mg / dl) o aclaramiento de creatinina ¿ 30 ml / min según la fórmula de Cockcroft-Gault. En caso de un aclaramiento de creatinina ¿ 30 ml / min, debe realizarse una verificación alternativa de la función renal utilizando el análisis de Cistatina C. En el caso de un nivel normal de Cistatina C, el paciente puede ser incluido
¿ Enfermedad cardíaca (infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardiaca, cardiomiopatía dentro de los seis meses previos a la detección)
¿ Bradicardia (latido del corazón <50 / min.) O taquicardia (ritmo cardíaco> 95 / min.)
¿ Hipertensión (> 180/95) o hipotensión que requiere tratamiento con más de tres fármacos
¿ bloqueo AV (tipo II / Mobitz II y tipo III), síndrome de QT largo congénito, disfunción del nodo sinusal o intervalo QTcB prolongado (varones> 450 y hembras> 470 mseg)
¿ La diabetes no controlada definida por HbA1c> 8.5
¿ Tumores malignos en los últimos cinco años, excepto tumores malignos de la piel (distintos del melanoma) o indolente
¿ Metástasis
6. Discapacidad que puede impedir que el paciente complete todos los requisitos del estudio (por ejemplo, ceguera, sordera, dificultad severa en el lenguaje, etc.)
7. Mujeres que son fértiles y en edad fértil
8. Ingesta diaria crónica de fármacos de ¿ 14 días o esperada durante ¿ 14 días:
¿ Benzodiazepinas, neurolépticos o sedantes mayores
¿ Antiepilépticos
¿ Antihipertensivos con actividad central (clonidina, l-metil DOPA, guanidina, guanfacina, etc.)
¿ Analgésicos que contienen opiáceos
9. Medicamentos nootrópicos
10. Sospechoso o conocido abuso de drogas o alcohol, es decir, más de aproximadamente 60 g de alcohol (aproximadamente 1 litro de cerveza o 0,5 litro de vino) por día indicado por MCV elevado significativamente por encima del valor normal en el cribado
11. Alergia sospechada o conocida a cualquier componente de los tratamientos del estudio
12. Inscripción en otro estudio en investigación o consumo de fármaco en investigación dentro de los tres meses previos
13. Cualquier condición que, a juicio del investigador, haga al paciente inadecuado para su inclusión.

VARIABLES PRINCIPALES Todas las evaluaciones de seguridad se resumirán en resúmenes por intervalos o por categorías, según corresponda. La incidencia general de eventos adversos, junto con los tres eventos adversos notificados con mayor frecuencia, se analizará utilizando un modelo logístico binario para demostrar diferencias entre los grupos de tratamiento y el placebo.
Los signos vitales (presión arterial, frecuencia cardiaca, frecuencia respiratoria, temperatura corporal), ECG, evaluación de laboratorio (hematología, bioquímica, coagulación, serología y otros), efectos adversos graves (EAE) Análisis de orina), Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), exploraciones de MRI (analizadas por un lector central).

VARIABLES SECUNDARIAS Todas las variables de eficacia exploratoria se analizarán en el punto final (visita final). Los análisis incluirán el cambio desde la línea de base en el resumen compuesto de NTB Z puntuación calculada después de 6 meses (26 semanas) de tratamiento. Esto implicará un modelo de Análisis de Varianza de Covarianza (ANCOVA) que incorpore el puntaje de referencia y el país como covariables.

Los análisis adicionales incluirán la evaluación del tiempo de respuesta del tratamiento durante el período de tratamiento, utilizando un modelo mixto de medidas repetidas Análisis de Covarianza (ANCOVA) para la evaluación. Las variables de 18F-Pet Scan serán analizadas de forma descriptiva y exploratoria. Los criterios de valoración categóricos se analizarán utilizando una Cochran Mantel-Haenszel (diferencia de puntuación media de la fila CMH), prueba de ji cuadrado o modelos de regresión logística (según corresponda).
Variables de Eficacia Exploratoria / Candidata
¿ biomarcadores CSF (tau, ptau, A¿40, A¿42, actividad AchE)
¿ El metabolismo regional de la glucosa cerebral (18FDG-PET)
¿ NTB:
O Prueba de escala de dígitos
O Categoría Fluency Test
COWAT
O Prueba de sustitución de símbolos de dígitos (DSST)
¿ ADAS-cog 13 artículos
¿ ORIENTACIÓN Y APRENDIZAJE ESPACIAL (Amunet)
¿ Escala de Depresión Geriátrica (GDS)
¿ Escala de Impresión Global Clínica - Gravedad / Mejora (CGI-I / CGI-S).

OBJETIVO PRINCIPAL Investigar la seguridad y la tolerabilidad de 200 mg de dosis de oferta y 400 mg de dosis de LM11A-31-BHS (base libre) administradas durante un período de 26 semanas en comparación con el placebo.
La seguridad se evaluará a través de informes de acontecimientos adversos, laboratorio clínico, ECG y un rango estándar de evaluaciones físicas del paciente, incluyendo una escala de clasificación de gravedad del suicidio (C-SSRS).

OBJETIVO SECUNDARIO Investigación exploratoria de biomarcadores relevantes para la AD y el mecanismo del fármaco incluyendo el metabolismo regional de la glucosa cerebral (18F-FDG-PET) y las medidas del LCR.
La evaluación de los puntos finales clínicos exploratorios incluyendo una combinación de las pruebas cognitivas específicas realizadas (la puntuación Z normalizada estandarizada de NTB).
La investigación de la farmacocinética de dosis de 200 mg y 400 mg de LM11A-31-BHS (base libre) administrada durante un período de 26 semanas. Los parámetros de PK para LM11A-31 y su metabolito aminoetil morfolina se estimarán mediante análisis no compartimental (NCA).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cambios entre el inicio y el final de la visita de estudio (26 semanas).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Cambios entre el inicio y el final de la visita de estudio (26 semanas).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 120.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 07/08/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 04/08/2017. FECHA DICTAMEN 26/07/2017. FECHA INICIO PREVISTA 10/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pharmatrophix Inc. DOMICILIO PROMOTOR 2198 Sterling Avenue CA 94025 Menlo Park. PERSONA DE CONTACTO NeuroScios GmbH - CRO. TELÉFONO 0043 3132 40444 12. FAX 0043 3132 40444 20. FINANCIADOR Pharmatrophix Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 3: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 4: Fundacio ACE

NOMBRE CENTRO Fundacio ACE. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA Barcelona. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

CENTRO 5: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Neurología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO LM11A-31-BHS. CÓDIGO LM11A-31-BHS. DETALLE 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS LM11A-31-BHS. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.