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Estudio adaptativo de fase 2/3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de sarilumab en pacientes hospitalizados por COVID19.

Fecha: 2020-03. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2020-001162-12.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Sarilumab COVID-19.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio adaptativo de fase 2/3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de sarilumab en pacientes hospitalizados por COVID19.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por coronavirus.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por coronavirus.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los participantes deben tener una enfermedad grave, disfunción orgánica multisistémica o enfermedad crítica.
Infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Poco probable que sobreviva > 48 horas desde la selección
recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 2000/mm3, AST o ALT superior a 5 veces el LSN, plaquetas < 50 000 por mm3
Cualquier uso anterior de tratamientos inmunodepresores
Uso prolongado de corticosteroides orales para una enfermedad no relacionada con COVID-19
Antecedentes de enfermedades autoinmunes o inflamatorias pasadas o actuales
Historia sospechada o conocida de tuberculosis
Pacientes con infecciones bacterianas o fúngicas sistémicas activas sospechadas o conocidas.

VARIABLES PRINCIPALES Fase 2: tiempo transcurrido hasta la resolución de la fiebre durante al menos 48 horas sin antipiréticos o hasta el alta, lo que suceda primero
Fase 3: porcentaje de pacientes que notifican cada grado de severidad en la escala ordinal de 7 puntos.

VARIABLES SECUNDARIAS Fase 2
1- Tiempo hasta la mejora de la oxigenación
2- Cambio medio en la escala ordinal de 7 puntos desde el inicio hasta el día 15
3- Estado clínico utilizando la escala ordinal de 7 puntos el día 15
4- Tiempo hasta la mejora de dos categorías desde el ingreso utilizando la escala ordinal de 7 puntos

Fase 2 y 3:
5- Tiempo hasta la resolución de la fiebre
6- Tiempo hasta la mejora en la oxigenación
7- Tiempo hasta la resolución de la fiebre y mejora de la oxigenación
8- Tiempo hasta el cambio en la NEWS2 desde el inicio
9- Tiempo hasta una NEWS2 < 2 y mantenida durante 24 horas
10- Cambio medio desde el inicio hasta los días 3, 5, 8, 5,15 y 29 en NEWS2
11- Días con fiebre
12- Vivo sin oxígeno suplementario el día 29
13- Días con una frecuencia respiratoria en reposo > 24 respiraciones/min
14- Días con hipoxemia
15- Días de uso de oxígeno suplementario
16- Tiempo de saturación ¿ 94 % en aire ambiente
17- Días sin ventilador en los primeros 28 días (hasta el día 29)
18- Inicio de ventilación mecánica, ventilación no invasiva o uso de cánula nasal de alto flujo
19- Número de pacientes transferidos a la UCI o la necesidad de transferirlos a la UCI [si la UCI no está disponible])
20- Días de hospitalización entre los supervivientes
21- Mortalidad por cualquier causa

Fase 3:
22- Cambio medio en la escala ordinal de 7 puntos desde el inicio hasta los días 3, 5, 8, 11, 15 y 29 (o hasta el alta)
23- Estado clínico utilizando la escala ordinal de 7 puntos en los días 3, 5, 8,11,15 y 29
24- Tiempo hasta la mejora de dos categorías desde el ingreso utilizando la escala ordinal de 7 puntos

Fase 2 y 3:
25- Incidencia de acontecimientos adversos graves
26- Incidencia de infecciones bacterianas o fúngicas importantes u oportunistas
27- Incidencia de infecciones bacterianas o fúngicas importantes u oportunistas en pacientes con neutropenia de grado 4
28- Incidencia de reacciones de hipersensibilidad, reacciones a la infusión, perforación
gastrointestinal
29- Recuento de leucocitos, hemoglobina, plaquetas, creatinina, bilirrubina total, alanina aminotransferasa (ALT) los días 1, 3, 5, 8, 11, 15 y 29 (si aún está hospitalizado).

OBJETIVO PRINCIPAL Fase 2: Evaluar la eficacia clínica de sarilumab en relación con el grupo control en pacientes adultos hospitalizados por COVID-19 grave
Fase 3: Evaluar la eficacia clínica de sarilumab en relación con el grupo control en pacientes adultos hospitalizados por COVID-19 grave o crítico.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la eficacia clínica de sarilumab en comparación con grupo control según gravedad clínica, cambios en la NEWS (National Early Warning Score) 2, duración de síntomas y signos predefinidos, duración de dependencia suplementaria de oxígeno, incidencia del uso de nueva ventilación mecánica, duración del uso de nueva ventilación mecánica, necesidad de admisión en la UCI, duración de la hospitalización, tasa de mortalidad a los 28 días
- Objetivos secundarios (seguridad): evaluar la seguridad de sarilumab con grupo control, según evaluación por la incidencia de AAG, neutropenia grado 4 (RAN < 500/mm3) con inf. bact., mic. invasiva u oportunista grave o pot. mortal concurrente, reac. rel. con la infusión de grado ¿ 2, reac. hipersensibilidad grado ¿ 2, aumento de ALT ¿3 veces LSN (pac. con valores basales normales) o > 3 veces LSN Y al menos 2 veces más del valor inicial (pac con valores basales anormales), infec bact. o fúngicas invasivas clín, signif. con diagnóstico confirmado.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde el inicio hasta el día 29.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1, 4 a 9, 11 a 17, 24 : Desde el inicio hasta el día 29
2-3 : Desde el inicio hasta el día 15
10 : Desde el inicio hasta los días 3, 5, 8, 11, 15 y 29
18 to 21, 25 to 29 : Desde el inicio hasta día 60
22 : Desde el inicio hasta to days 3, 5, 8, 11, 15 y 29 (o hasta el alta)
23 : Días 3, 5, 8, 11,15, y 29.

JUSTIFICACION Estudio adaptativo fase II/III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y seguridad de sarilumab en pacientes hospitalizados por COVID-19 grave o crítico. Sarilumab es un anticuerpo monoclonal humano que inhibe la vía de señalización de la interleucina 6 (IL-6) mediante unión y bloqueo del receptor de la interleucina 6 (IL-6R). COVID-19 se presenta con síntomas similares a la gripe y hallazgos radiográficos de neumonía difusa, con casos graves caracterizados entre otros por: neutrofilia, elevación de reactantes de fase aguda y citocinas inflamatorias entre ellas la IL-6. Reportes de casos muestran que la elevación de la IL-6 se correlaciona con la severidad clínica y radiológica de las neumonías de los pacientes afectados; estos hallazgos respaldan la posibilidad de que la inhibición de la vía de señalización de la IL-6 pudiera utilizarse como una ventaja terapéutica en el tratamiento de COVID-19, con el potencial de reducir la severidad de las complicaciones pulmonares entre ellas la insuficiencia respiratoria. Los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad serán aleatorizados en una proporción 2:2:1 a recibir una dosis de sarilumab 400mg endovenoso (IV), 200mg IV, o placebo de sarilumab IV. La selección de pacientes se limitará en un inicio a pacientes graves, luego la selección continuará para pacientes con la misma o mayor severidad. La duración del estudio por paciente será de aproximadamente 60 días desde la selección hasta el seguimiento el día 60, o hasta el alta. Se estima reclutar aproximadamente 300 pacientes. Debido a que no existen tratamientos con eficacia demostrada para el tratamiento de pacientes con COVID-19 grave en el contexto de la actual pandemia, la investigación clínica está comprometida a minimizar el impacto de COVID-19 sobre los pacientes afectados y sociedad en conjunto.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS Si. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA Si. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 460.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 25/03/2020. FECHA AUTORIZACIÓN 24/03/2020. FECHA DICTAMEN 24/03/2020. FECHA INICIO PREVISTA 26/03/2020. FECHA INICIO REAL 25/03/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 21/04/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Sanofi-aventis Recherche et Développement. DOMICILIO PROMOTOR 1 avenue Pierre Brossolette 91380 Chilly-Mazarin. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a. - Unidad de Estudios Clínicos. TELÉFONO 34 93 485 94 00. FAX . FINANCIADOR Sanofi-aventis Recherche et Développement. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Servicio Enfermedades Infeccionas. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 24/03/2020. FECHA ACTIVACIÓN 24/03/2020.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infeccionas. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 24/03/2020. FECHA ACTIVACIÓN 26/03/2020.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Unidad de Medicina Intensiva. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 24/03/2020. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2020.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Servicio Enfermedades Infeccionas. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 24/03/2020. FECHA ACTIVACIÓN 30/03/2020.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Unidad Enfermedades Infeccionas. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 24/03/2020. FECHA ACTIVACIÓN 30/03/2020.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Kevzara®. DETALLE 1 injection at D1. PRINCIPIOS ACTIVOS SARILUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No. ATC L04AC14 - SARILUMAB.

Fuente de datos: REEC.

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