Riesgo cardiovascular en pacientes infectados por el VIH que cambian de un inhibidor de la proteasa potenciado a dolutegravir.

Fecha: 2014-05. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003704-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Riesgo cardiovascular en pacientes infectados por el VIH que cambian de un inhibidor de la proteasa potenciado a dolutegravir.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto de eficacia y riesgo cardiovascular en la sustitución inmediata o diferida de un inhibidor de la proteasa (IP) potenciado a dolutegravir (DTG) en pacientes infectados por el VIH con supresión virológica estable.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por VIH-1.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por VIH-1.

CRITERIOS INCLUSIÓN Individuos infectados por VIH en tratamiento con IP/r más 2 NRTI, con una carga viral <50 copias/ml durante >24 semanas, ? 50 años O ? 18 años con un resultado de riesgo cardiovascular Framingham superior al 10%.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Infectados por el VIH-2
2. En tratamiento con cualquier medicaión concomitante prohibida según datos de seguridad incluidos en las fichas técnicas de los productos en investigación
3. Infección aguda por el virus de la Hepatitis incluida, pero no limitada a, A, B o C
4. Infección crónica por el virus de la Hepatitis B y/o C con valores de GOT y/o GPT > 5 x LSN
Nota: pueden entrar en el estudio pacientes con infección crónica VHB siempre y cuando el valor de DNA-VHB sea indetectable en el screening (y no se tengan valores detectables durante los últimos 6 meses) y pacientes con infección crónica VHC si no requieren de tratamiento durante la duración del estudio.
5. Cualquier medicamento en investigación dentro de los 30 días previos al inicio del estudio
6. Historia previa de exposición a otros antirretrovirales distintos de IPs o ITIN excepto si el cambio fue por causas de tolerabilidad /toxicidad
7. CUalquier evidencia previa de resistencia primaria basada en la presencia de cualquier resistencia mayor asociada a mutación a los componentes NRTI
8. Historia previa de fracaso virológico,ej 2 determinaciones consecutivas de HIV-1 RNA >50 copias/ml -durante o después de la semana 32 en tratamiento consu primer ART o confirmación de rebote virológico de >200 copias/ml después dde una carga viral de <50 copias/ml sin test de resistencia o con mutaciones significativas a otros regimenes ARV
9. Dialisis o insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 50ml/min)
10. Historia de descompensación hepática (GOT o GPT?5x LSN or GPT ? 3 x LSN y bilirrubina ? 1.5 x LSN con > 35% bilirrubina directa
11. Enfermedad hepática inestable (definida como presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminumia, varices esofágicas o gástricas, o ictericia persistente), s defined by the presence of ascities, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminemia, esophagael or gastic varices, or persistent jaundice),alteraciones biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos.)
12. Sujetos con insuficiencia hepática grave (clase C) según clasificación de Child-Pugh (ver apéndice 5)
13. En el caso de mujeres, embarazo o lactancia
14. Infección oportunista dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de DTG
15. Decisión clínica sobre la necesidad de interrumpir el tratamiento antirretroviral de manera inmediata
16. Cualquier alteración de laboratorio de grado 3/4 durante el screening según clasificación de toxicidad de la División de SIDA, excepto: glucosa asintomática de grado 3, amilasa o elevación de lípidos o elevación asintomática de triglicéridos de grado 4
17. Cualquier condición (incluida eluso ilícito de drogas o abuso de alcohol) o resultados de laboratorio que en opinión del investigador puedan interderir en las evaluaciones y seguimiento del estudio
18. Historia o presencia de alergia a cualquiera de los componentes del medicamento en estudio.

VARIABLES PRINCIPALES ? Mantenimiento de la supresión virológica (VIH-1 RNA <50 copias/ml) después de 48 semanas
? Cambio respecto valor basal en el colesterol total en la semana 48.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Mantenimiento de la supresión virológica (VIH-1 RNA <50 copias/ml) a las 24 y 96 semanas
? Cambio respecto al basal en el recuento de CD4 a las 24, 48 y 96 semanas
? Cambio respecto al basal en el colesterol total a las 24 y 96 semanas
? Cambio respecto al basal en los valores de lípidos (LDL, HDL, triglicéridos y proporción TC:HDL) y registros Framingham y DAD a las 24, 48 y 96 semanas
? Seguridad (acontecimientos adversos clínicos y de laboratorio) a las 24, 48 y 96 semanas
? Cambio respecto al basal en los marcadores de inflamación, coagulación y disfunción endotelial a las 48 y 96 semanas
? Tolerancia (cuestionario EuroQoL) a las 24, 48 y 96 semanas.

OBJETIVO PRINCIPAL ? Evaluar la no inferioridad en la determinación ARN de VIH-1 < 50 copias/ml a las 48 semanas del cambio a un régimen que contenga DTG respecto al mantenimiento de un régimen que contenga un IP potenciado en sujetos VIH-1 seropositivos virológicamente suprimidos
? Determinar el efecto sobre el cambio en el colesterol total de un régimen que contenga DTG respecto al mantenimiento de un régimen que contenga un IP potenciado a las 48 semanas.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Evaluar el impacto del cambio a DTG sobre el mantenimiento de la supresión virológica a las 24 y 96 semanas
? Evaluar el impacto del cambio sobre el recuento de CD4
? Evaluar el impacto del cambio a DTG sobre el riesgo cardiovascular en función del cambio en el colesterol total a las 24 y 96 semanas
? Evaluar el impacto del cambio a DTG sobre el riesgo cardiovascular a las 48 y 96 semanas en función de:
o valores de los lípidos
o Registros Framingham
o Registros DAD
? Investigar el impacto del cambio a DTG sobre la seguridad y la tolerancia
? Investigar el potencial de mejoras en los marcadores de inflamación, coagulación y disfunción endotelial en muestras de sangre y orina almacenadas
? Investigar el impacto sobre la calidad de vida (en base al cuestionario EuroQoL).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 48 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 24, 48 y 96 semanas.

JUSTIFICACION Estudio estratégico de no inferioridad, aleatorizado, de 96 semanas sobre la sustitución inmediata o diferida desde un régimen HAART (terapia antirretroviral altamente activa) que incluye IP potenciado más 2 INTR a Dolutegravir (DTG) con el mantenimiento de INTR en pacientes que han conseguido una supresión virológica completa durante más de 24 semanas (ARN de VIH-1 <50 c/ml). La aleatorización se estratificará según el riesgo de Framingham (<15% frente a >=15%) y se asignarán al azar los pacientes de cambio inmediato y los de cambio diferido a las 48 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 420.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 07/05/2014. FECHA DICTAMEN 20/11/2014. FECHA INICIO PREVISTA 03/03/2014. FECHA INICIO REAL 16/09/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR NEAT-ID. DOMICILIO PROMOTOR Rue Haute 322 PL 709 1000 Brussels. PERSONA DE CONTACTO St Stephen's AIDS Trust - Nuno Morgado. TELÉFONO +34 93 2275400 2815. FAX +34 93 2279877. FINANCIADOR Viiv Healthcare Ltd , Viiv Healthcare Ltd. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad VIH.

CENTRO 2: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad VIH.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 6: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: RITONAVIR , LOPINAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Kaletra. NOMBRE CIENTÍFICO Lopinavir/ritonavir. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RITONAVIR , LOPINAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: RITONAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Norvir. NOMBRE CIENTÍFICO Ritonavir. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RITONAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: FOSAMPRENAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Telzir. NOMBRE CIENTÍFICO Fosamprenavir. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS FOSAMPRENAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: DOLUTEGRAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Tivicay. NOMBRE CIENTÍFICO Dolutegravir. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DOLUTEGRAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: DARUNAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Prezista. NOMBRE CIENTÍFICO Darunavir. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DARUNAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: ATAZANAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Reyataz. NOMBRE CIENTÍFICO Atazanavir. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ATAZANAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.